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心脏淀粉样变性：诊断和治疗的最新信息
■什么是淀粉样变性？淀粉样变性是一种蛋白质沉积疾病，其中特异性蛋白质蛋白质在病理上从其生理三级结构变成了以β-葡萄片为主的更线性形状。错误折叠的蛋白聚集物成寡聚物，最终形成不溶于细胞外的淀粉样蛋白纤维纤维细胞。均具有细胞毒性的循环低聚物，以及导致组织结构变形的Fi黑色，导致器官功能障碍。淀粉样蛋白fi黑色是刚性的，非分支结构，直径为7至10纳米米，在电子显微镜上具有特征性的外观。对刚果红色染色的亲密关系，与β式的床单结合，当在极化光学显微镜下进行视觉时，会产生病理学的“苹果绿”双折射。均与所有淀粉样蛋白fi的普遍是伴侣蛋白，例如血清淀粉样蛋白P（SAP）和糖胺聚糖以及钙。有30多种不同的前体蛋白与各种淀粉样蛋白有关，这些淀粉样蛋白是遗传性或非遗传性，局部或全身性的，具有不同的器官受累和预后。1–3
影响载脂蛋白AI淀粉样蛋白行为的进化和结构限制Gisonno RA a，#，Masson T b，#，*，Ramella N a，Barrera EE c，Romanowski V b，Tricerri MA a，*
摘要载脂蛋白 AI (apoA-I) 在高密度脂蛋白 (HDL) 颗粒介导的胆固醇逆向转运中起着关键作用。然而，apoA-I 单点突变体的聚集可导致遗传性淀粉样蛋白病理。尽管已有多项研究探讨了这些突变引起的生物物理和结构影响，但很少有信息涉及导致 apoA-I 淀粉样蛋白行为的进化特征和结构特征之间的关系。我们结合进化研究、计算机模拟饱和诱变和分子动力学 (MD) 模拟，对 apoA-I 中存在的聚集易发区 (APR) 的保守性和致病作用进行了全面分析。序列分析表明，N 端 ɑ 螺旋束内 APR（此处称为 APR1）具有普遍的保守性。此外，使用 FoldX 引擎进行的稳定性分析表明，该基序有助于 apoA-I 的边缘稳定性。全长 apoA-I 模型的结构特性表明，通过将 APR 放入其结构中高度密集和刚性的部分可以避免聚集。与从 gnomAD 数据库中提取的 HDL 缺乏或天然沉默变体相比，与淀粉样蛋白病理相关的 apoA-I 点突变的热力学和致病影响表现出更高的不稳定效应。淀粉样蛋白变体 G26R 的 MD 模拟证明了 ɑ 螺旋束的部分展开和 apoA-I C 端出现 β 链次级元件。我们的研究结果强调了 APR1 是 apoA-I 结构完整性的相关成分，并强调了导致 APR 暴露的淀粉样蛋白变体的不稳定作用。这些信息有助于我们了解具有高度结构灵活性的 apoA-I 如何在其天然结构和形成淀粉样蛋白聚集体的内在趋势之间保持微妙的平衡。此外，我们的稳定性测量可以用作解释影响 apoA-I 的新突变的结构影响的代理。关键词：聚集、淀粉样变性、载脂蛋白、进化保守、变体。
使用透明的光电神经元阵列宽带非线性调制
抗淀粉样蛋白疗法，包括lecanemab，是阿尔茨海默氏病（AD）的新紧急治疗方法，其重点是从大脑中去除淀粉样蛋白β。AD具有复杂的病理生理学，其特征在于突触失调和淀粉样蛋白β的斑块和含有神经原纤维缠结的斑块的存在[1]。淀粉样蛋白Aβ肽是由淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的切割形成的，即神经元突触中的跨膜蛋白，通过β泌尿蛋白酶和γ泌尿酶[1，2]形成。随后将其分泌为Aβ单体进入细胞外空间，该空间具有聚集的偏见，形成可溶性低聚物，原纤维，然后形成斑块[1，3]。Aβ清除率部分通过载脂蛋白E（APOE）进行了调节，该载脂蛋白E（APOE）由APOE基因编码[4，5]。apoE具有三个不同的等位基因的多态性，它们编码三个同工型：E2，E3和E4。APOE4等位基因的存在与基因剂量依赖性AD风险和更早的发作有关，并且发现APOE4的存在与Aβ的清除较慢有关，因此，APOE3和APOE3，然后是APOE2的较早和更高的Aβ积累[4，5]。
大脑通讯 - 印第安纳大学印第安纳波利斯分校 ScholarWorks
视觉缺陷在包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病中很常见。我们试图确定视觉对比敏感度与阿尔茨海默病相关病理生理学的神经影像学指标之间的关联，包括脑淀粉样蛋白和 tau 沉积与神经退行性变。共有 74 名参与者（7 名阿尔茨海默病患者、16 名轻度认知障碍患者、20 名主观认知衰退患者、31 名认知正常的老年人）接受了倍频技术 24-2 检查、结构性 MRI 扫描和淀粉样蛋白 PET 成像以评估视觉对比敏感度。在这些参与者中，46 名参与者（2 名阿尔茨海默病患者、9 名轻度认知障碍患者、12 名主观认知衰退患者、23 名认知正常的老年人）还接受了 [ 18 F]flortaucipir 的 tau PET 成像。使用偏皮尔逊相关评估了视觉对比敏感度与大脑淀粉样蛋白和 tau 以及神经变性之间的关系，并与年龄、性别、种族和民族协变。还评估了淀粉样蛋白和 tau 的体素关联。使用前向条件逻辑回归和受试者工作曲线分析评估了视觉对比敏感度预测淀粉样蛋白和 tau 阳性的能力。所有分析首先在完整样本中进行，然后仅在非痴呆风险个体（主观认知下降和轻度认知障碍）中进行。在整个样本中以及仅在主观认知下降和轻度认知障碍中观察到视觉对比敏感度与区域淀粉样蛋白和 tau 沉积之间的显著关联。体素分析显示视觉对比敏感度与淀粉样蛋白和 tau 之间存在很强的关联，主要在颞叶、顶叶和枕叶大脑区域。最后，视觉对比敏感度准确预测了淀粉样蛋白和 tau 阳性。视觉对比敏感度的变化与淀粉样蛋白和 tau 的大脑沉积有关，这表明该指标可能是检测阿尔茨海默病相关病理生理的良好生物标记。未来需要对更大的患者样本进行研究，但这些发现支持了这些视觉对比敏感度指标作为潜在新型、廉价且易于管理的生物标记的强大作用，可用于检测有认知能力下降风险的老年人的阿尔茨海默病相关病理。
测试概况表
临床背景/疾病概述从历史上看，AD被定义为认知障碍的临床综合征，在脑组织中具有两个标志性神经病理学：神经（淀粉样蛋白）斑块和神经纤维纤维缠结（NFTS）由TAU蛋白组成。这些病理学底层神经病理明确的诊断数十年，并构成了最初由美国国家老化研究所和阿尔茨海默氏症协会（NIA-AA）发表的诊断标准的基础。1,2在组织评估之外，对阿尔茨海默氏病的生活诊断传统上主要是基于症状表现和消除认知和神经行为变化的替代病因。具有高灵敏度和特异性的宠物示踪剂和CSF分析的出现，可检测淀粉样蛋白和TAU病理学，促进了对AD生物学定义的发展。AD的生物结构最初是基于评估三种主要病理的：淀粉样蛋白斑块，由Tau蛋白组成的NFT和NeuroDegeneration，即NIA-AA最初提出的作为研究框架的“ ATN”模型。3,4 ATN构建体允许基于生物标志物的疾病谱分类，即阿尔茨海默氏症的连续体，其中包括淀粉样蛋白相关的病理学变化和AD本身。前者仅由淀粉样蛋白病理学的证据定义，而AD是由淀粉样蛋白和TAU病理学的证据定义的，无论有无神经变性。2
2024 年 FDA 批准的热门候选药物
Donanemab 靶向大脑中淀粉样β蛋白的积累。人们认为，如果及早治疗，淀粉样β蛋白的积累减少可以降低疾病进展的风险。13 在其 III 期临床研究中，Donanemab 在 18 个月时平均将淀粉样斑块减少了 84%，而服用安慰剂的患者仅减少了 1%。14 试验还表明，与安慰剂相比，Donanemab 可将认知能力下降减缓 35%，并将疾病进展到下一阶段的风险降低 39%。15 这些数据尤其令人鼓舞，因为百健和卫材的 Leqembi 于 2023 年获批用于治疗阿尔茨海默病，可将认知能力下降减缓 27%。16
研究合同IRCCS SANTA LUCIA基金会
•招募帕金森氏症和对照受试者的患者•诊断和临床评估•杂物蛋白质水平的相关性（Tau，Alfa -Sinuclein和beta -hamioloid）与免疫细胞的功能障碍的访问： - 访问医学和手术的选择必要的替代：欺诈的选择：欺诈 - 替代： - 替代：欺诈的效果： ： - 投票不少于110/110（最多40分）•与概况相比：-h-索引的一致性： - h-索引等于或大于3（最多20分） - 先前的Liqueur tau和beta -Amyloid和beta淀粉样蛋白的经验，以及与临床参数（最高20分）相关的（最多20点）•至少5点出版物（至少5个出版物）
上海乔汤大学（Shanghai Jiao Tong University）正在提供海外夏季本科生研究机会计划（UROPS）。
淀粉样蛋白原纤维传统上仅被视为人类神经退行性疾病中的病理骨料，但是越来越清楚地表明，形成淀粉样蛋白原纤维的倾向是所有蛋白质（包括食物蛋白）的通用特性。与病理淀粉样蛋白原纤维不同，源自食物蛋白的淀粉样蛋白可以用作生物医学，组织工程，环境科学，纳米技术，材料科学以及食品科学中的高级材料，鉴于高度可寻求的特征，例如极端的贴上比例，杰出的僵硬，杰出的僵化，良好的僵硬，广泛的型组成型在其范围内的可用性。当前的项目将集中于血液基蛋白的纤维化，这是牲畜加工中的大型废物产品，并探索其功能性能以实现可持续发展。
神经退行性疾病的早期诊断
摘要：阿尔茨海默氏病（AD）和帕金森氏病（PD）是全球最常见的神经退行性疾病之一。这些病理的常见标志是将淀粉样蛋白的错误折叠和随后聚集到可溶性低聚物和不溶性β-蛋白表蛋白蛋白质富的原纤维中，最终导致神经毒性和细胞死亡。经过一百年的研究，这是我们手中唯一可靠的组织病理学特征。由于AD和PD仅被诊断出神经元死亡并出现了第一个症状，因此目前不可能对这些疾病的早期发现。目前，尚无有效的药物，患者有症状和不确定的疗法。几个原因可能与缺乏有效的治疗治疗有关。最重要的因素之一是缺乏能够尽早检测的选择性探针，这是这些病理发作中涉及的最毒性淀粉样蛋白物种。在这方面，迫切需要能够检测和区分不同淀粉样蛋白聚集体的化学探针。在本文中，我们将审查并在特殊与此类早期物种相互作用的化合物上进行的体内和体内研究的透视结果。在对三种不同的淀粉样蛋白进行了一般概述之后，导致不溶性β-蛋白蛋白（淀粉样蛋白β1-42肽β1-42肽，tau和α-舌核蛋白），对日期所采用的方法的应用程序的应用程序均采用了临床的应用。此外，我们还讨论了如何将检测一种神经退行性疾病的淀粉样蛋白取得的进展用于研究另一种淀粉样变性。通过对艺术状态的批判性分析证明，仍然需要进行大量工作。的确，神经退行性疾病的早期诊断是一个优先事项，我们认为这项综述可能是更好地研究该领域的有用工具。