XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemamyloid
阿尔茨海默氏症的靶向治疗：重点关注淀粉样蛋白和炎症
阿尔茨海默病 (AD) 是导致痴呆症的主要原因，目前正威胁着全球数十亿老年人的生命。最近在阐明 AD 发病机制方面取得的进展为通过开发和实施直接作用于病理生理并减缓神经退行性疾病进展的“疾病改良疗法”来应对该疾病开辟了道路。最近的一个例子是抗淀粉样蛋白 b 抗体药物临床试验的成功，而其他治疗靶点，例如炎症和 tau，正在积极研究中。在这个双重视角会议中，我们计划邀请该领域领先的制药公司发言，代表他们在 AD 领域的不同投资，随后将由阿尔茨海默病协会的科学领导代表所有利益相关者发表评论。参加神经科学学会的神经科学家可能能够深入了解 AD 和神经退行性疾病治疗方法的前沿，并讨论神经科学对该领域的未来贡献。
通过被动免疫疗法靶向治疗系统性淀粉样变性中的淀粉样蛋白原纤维
摘要 系统性淀粉样变性的特征是自体蛋白以高度有序的纤维形式不断沉积在靶器官中。随后可能致命的器官功能障碍是由前纤维物种的蛋白毒性作用以及淀粉样纤维产生的细胞毒性和结构改变造成的综合损害的结果。目前的治疗重点是消除淀粉样蛋白，从而从源头上消除淀粉样蛋白级联。虽然这种方法可以终止前纤维聚集体造成的细胞损伤并防止淀粉样蛋白进一步积聚，但淀粉样纤维的有害影响仍然存在，可能会妨碍器官功能的恢复，而这是治疗的最终目标，因为有必要改善生活质量并延长生存期。临床前研究表明，针对淀粉样纤维的特异性抗体可以加速淀粉样蛋白沉积物的清除，这些抗体可以激活补体介导的巨噬细胞和巨细胞吞噬作用，可能促进器官功能的恢复。衡量抗淀粉样蛋白药物的治疗效果仍是一个研究问题。近年来，几种针对淀粉样蛋白沉积物的单克隆抗体已在临床试验中进行了测试，结果好坏参半。近期 I/II 期试验、新型抗淀粉样蛋白药物和新型抗体工程的令人鼓舞的结果为人们带来了希望，即在不久的将来可以有效去除淀粉样蛋白，从而加速器官恢复并改善生活质量和生存率。
阿尔茨海默氏症的靶向治疗：重点关注淀粉样蛋白和炎症
阿尔茨海默病 (AD) 是导致痴呆症的主要原因，目前正威胁着全球数十亿老年人的生命。最近在阐明 AD 发病机制方面取得的进展为通过开发和实施直接作用于病理生理并减缓神经退行性疾病进展的“疾病改良疗法”来应对该疾病开辟了道路。最近的一个例子是抗淀粉样蛋白 b 抗体药物临床试验的成功，而其他治疗靶点，例如炎症和 tau，正在积极研究中。在这个双重视角会议中，我们计划邀请该领域领先的制药公司发言，代表他们在 AD 领域的不同投资，随后将由阿尔茨海默病协会的科学领导代表所有利益相关者发表评论。参加神经科学学会的神经科学家可能能够深入了解 AD 和神经退行性疾病治疗方法的前沿，并讨论神经科学对该领域的未来贡献。
机器学习可以预测前...
将正电子发射断层扫描（PET）用作β-淀粉样蛋白（Aβ）脑病理学的初始或唯一生物标志物可能会抑制阿尔茨海默氏病（AD）由于成本，获取和耐受性而引起的药物开发和临床使用。我们开发了一种QEEG-ML算法，以预测主观认知下降（SCD）和轻度认知障碍（MCI）患者之间的β病理，并使用βPET验证了它。我们比较了MCI患者与患有和没有PET固定的β-淀粉样蛋白斑块患者之间的QEEG数据。We compared resting-state eyes-closed electroencephalograms (EEG) patterns between the amyloid positive and negative groups using relative power measures from 19 channels (Fp1, Fp2, F7, F3, Fz, F4, F8, T3, C3, Cz, C4, T4, T5, P3, Pz, P4, T6, O1, O2), divided into eight frequency bands, delta （1-4 Hz），theta（4-8 Hz），Alpha 1（8-10 Hz），Alpha 2（10-12 Hz），β1（12-15 Hz），β2（15-20 Hz），Beta 3（20-30 Hz）和gamma（30-45 Hz），由Fft和DeNocy cancys cancys concy.s.使用遗传算法策略分析了所得的152个特征，以识别最佳特征组合并最大程度地提高分类精度。在基因建模方法的指导下，我们将脑电图的每个通道和频率带作为基因，并在给定维度内用所有可能的组合对其进行了建模。然后，我们收集了显示出最佳性能并识别出在上级模型中最常出现的基因的模型。通过重复此过程，我们收集了一个近似最佳的模型。我们发现，随着遗传算法的这种迭代发展的发展，平均性能的增加。我们最终达到了85.7％的敏感性，89.3％的特异性，SCD淀粉样蛋白阳性/负分类的精度为88.6％，83.3％的敏感性和83.3％的敏感性，85.7％的特异性特异性，而MCI MCI淀粉样蛋白淀粉样蛋白阳性阳性/负分类的精度为84.6％。
更新淀粉样蛋白和 Tau PET 适当使用标准
1 加利福尼亚大学旧金山分校神经病学系和放射学与生物医学成像系，加利福尼亚州旧金山；2 梅奥诊所神经病学和神经外科，明尼苏达州罗彻斯特；3 纳瓦拉大学诊所核医学系，西班牙潘普洛纳；4 圣路易斯华盛顿大学医学院 Mallinckrodt 放射学研究所，密苏里州圣路易斯；圣路易斯华盛顿大学医学院 Knight 阿尔茨海默病研究中心，密苏里州圣路易斯；5 贝斯以色列女执事医疗中心核医学系，马萨诸塞州波士顿；6 隆德大学医学院马尔默临床科学系临床记忆研究组，瑞典隆德；7 斯科讷大学医院记忆诊所，瑞典马尔默；8 马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院临床中心正电子发射断层扫描系； 9 亚利桑那大学医学成像、医学和生物医学工程系，亚利桑那州图森市；10 匹兹堡大学卫生与社区系统系，宾夕法尼亚州匹兹堡市；11 犹他大学放射学和影像科学系，犹他州盐湖城市；12 梅奥诊所神经科学系，佛罗里达州杰克逊维尔市；13 马萨诸塞州波士顿市麻省总医院放射学系；14 布朗大学沃伦阿尔珀特医学院神经病学和精神病学系，罗得岛州普罗维登斯市；15 巴特勒医院记忆与衰老项目，罗得岛州普罗维登斯市；16 阿尔茨海默病协会，伊利诺伊州芝加哥市；17 布莱根妇女医院神经病学系阿尔茨海默病研究与治疗中心，马萨诸塞州波士顿市；18 马萨诸塞州总医院分子神经影像学，马萨诸塞州波士顿市；19 哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿市；马萨诸塞州波士顿麻省总医院神经内科和放射科 20 个科室
网格蛋白适配器AP-1介导的淀粉样蛋白导出...
，David P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. Paul，巴西； 3英国剑桥的医学研究剑桥； 4 400：Colliance是第六个细胞双子（186至）。 6. Biameedcina的Cebicem Centro中心（CICEM），智利圣地亚哥塞巴斯蒂大学；关心。英国曼彻斯特大学，David P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. P. Paul，巴西； 3英国剑桥的医学研究剑桥； 4 400：Colliance是第六个细胞双子（186至）。 6. Biameedcina的Cebicem Centro中心（CICEM），智利圣地亚哥塞巴斯蒂大学；关心。英国曼彻斯特大学
嵌合抗原受体巨噬细胞靶向并吸收淀粉样斑块
简介嵌合抗原受体 (CAR) 细胞疗法使专门的免疫细胞能够靶向特定抗原并诱导针对该抗原的所需细胞功能。CAR-T 细胞 (1–5) 的出现为液体癌症治疗带来了最新突破，这引发了人们对 CAR 细胞疗法在癌症之外的医学应用的广泛考虑。事实上，一种能够以比单个小分子更复杂的方式作出反应的活体药物的想法对于那些迄今为止无法通过传统方法治疗的疾病很有吸引力。除了癌症之外，阿尔茨海默病 (AD) 就是这样一种疾病，尽管已经对小分子、抗体和靶向疗法进行了大量小鼠和人体试验，但这种疾病的发病率正在增长，并且虽然可以治疗但无法治愈 (6, 7)。β 淀粉样蛋白 (A β ) 斑块沉积被认为是 AD 病理生理学的一个关键初始诱因 (8)。最近的研究表明，针对 A β 的抗体可以减少淀粉样斑块负荷并减轻 AD 患者的认知能力下降 (7, 9)，但它们具有剂量限制性副作用，例如淀粉样蛋白相关的成像异常 (ARIA) (10)。据报道，CAR 巨噬细胞 (CAR-M) 以抗原特异性的方式吞噬肿瘤细胞 (11)，目前正在进行癌症临床试验 (NCT04660929；https:// www.clinicaltrials.gov/study/NCT04660929?cond=NCT04660929&rank=1)；它们的使用尚未扩展到非癌症疾病。我们之前的研究表明，在 APP/PS1 转基因小鼠 AD 模型中，外周单核细胞/巨噬细胞被募集到淀粉样斑块中，它们在那里减轻了淀粉样斑块负荷 (12)。我们假设增强这些细胞吸收斑块的能力可能会带来进一步的益处，并想知道如果将一种靶向 A β 的 CAR 引入巨噬细胞（使用 FDA 批准的 aducanumab 单链可变片段 [scFv]）（补充图 1A；补充材料可与本文一起在线获取；https://doi.org/10.1172/jci.insight.175015DS1）并包含 Fc 受体的吞噬共同 γ 链（FcR γ ）作为细胞内信号传导结构域（13–15）是否会在体外和体内产生有效的 A β 内吞作用。我们发现这种第一代 CAR-M 可以吸收可溶性
FTLD-TDP类型C
这是接受出版的同行评审纸的PDF文件。尽管未经编辑，但内容已受到初步格式。自然正在为排版纸的早期版本作为我们的作者和读者的服务。文本和数字将在本文以最终形式发表之前进行复制和证明审查。请注意，在生产过程中可能会发现可能影响内容的错误，并且所有法律免责声明都适用。
开启脑部 PET 来观察体内淀粉样蛋白病理
通过 PET 检测阿尔茨海默症 (AD)。这篇著名的文章报道了一项诊断性 II 期试验的研究。该研究在美国 3 个中心进行，由约翰霍普金斯大学的 Dean Wong 团队领导。在这项研究中，研究了 18 种 FAV-45 的脑 PET 成像特性、剂量和安全性。这项研究是在患有 AD 痴呆症的患者和健康对照者中进行的。作者报告说，两个研究参与者队列的示踪剂摄取有所不同，大多数 AD 痴呆症患者的摄取模式与已知的这种疾病中的大脑 E-淀粉样斑块积聚非常相似。此外，静态成像结果与动力学建模输出有很好的相关性。发现辐射暴露在已知的其他脑 PET 示踪剂范围内。没有观察到相关的安全事件。由于有 11 名 AD 痴呆症患者和 15 名健康对照者进入最终数据分析，因此这个项目的队列规模相当小。 《核医学杂志》在这方面可能相当幸运，因为更大的研究群体可以解决更多与临床相关的问题（例如示踪剂的鉴别能力
血淀粉样蛋白和Tau生物标志物作为脑脊液谱的预测指标。
摘要简介血液生物标志物是改善阿尔茨海默氏病（AD）的管理，诊断和监测的重大进步。然而，它们与常规的脑脊液（CSF）分析有关淀粉样蛋白肽和tau蛋白的定量分析尚待确定。我们在两个独立的队列中研究了血液生物标志物在检测“非人性化”（a-/t-/n-），淀粉样蛋白（A+）或神经退行性（T+/N+）CSF概况方面的表现。结果等离子体Aβ1-42/Aβ1-40比和磷酸化的tau（p-tau（181））是独立的，并且具有不同CSF谱的互补预测指标，尤其是非人性化（A-/T-/N-）的敏感性和特异性接近85％的敏感性和特异性。这些性能和相应的生物标志物阈值与与AD检测有关的阈值显着不同。结论使用血液生物标志物来识别可能受益于二级CSF测试的患者，这代表了访问记忆诊所的患者临床管理中的一种有吸引力的分层策略。这可以减少对腰椎穿刺的需求，并预示对较大人群的血液测试的使用。