摘要 目的 本研究评估了肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 与非 TNFi(生物抗风湿药物 (bDMARDs) 和靶向合成 DMARDs (tsDMARDs))作为继传统合成 DMARDs 之后的一线治疗的比较效果,以及美国临床实践中观察到的潜在反应调节剂。 方法 数据来自美国大型医疗保健登记处(北美风湿病研究者联盟类风湿性关节炎登记处)。分析包括有记录的类风湿性关节炎 (RA) 诊断的患者(年龄≥18 岁),有效基线临床疾病活动指数 (CDAI) 评分 >2.8 并且之前未使用过 bDMARD 或 tsDMARD。结果是在开始使用 TNFi(阿达木单抗、依那西普、赛妥珠单抗、戈利木单抗或英夫利昔单抗)或非 TNFi(阿巴西普、托珠单抗、利妥昔单抗、阿那白滞素或托法替尼)后 1 年记录的,包括 CDAI、28 关节改良疾病活动评分、患者报告的结果(包括健康评估问卷残疾指数、EuroQol-5 维度评分、睡眠、焦虑、晨僵和疲劳)和贫血发生率。各组在基线时进行倾向评分匹配,以考虑潜在的混杂因素。结果 TNFi 治疗组和非 TNFi 治疗组在评估结果方面没有统计学上的显著差异,除了贫血发生率比,TNFi 组(每 100 人年 19.04 例)略高于非 TNFi 组(每 100 人年 24.01 例,p=0.03)。未发现任何具有统计学意义的潜在效应修饰因子。结论 一线 TNF 组和一线非 TNF 组之间的结果没有显著差异,支持 RA 指南,该指南建议根据临床判断和考虑患者偏好进行个性化护理。
摘要背景:不同的自身免疫和炎症疾病 (AID) 之间在很大程度上共享致病性炎症途径。这为开发针对几种 AID 的特定靶向疗法提供了潜力。方法:我们分析了两个临床试验注册中心 (ClinicalTrials.gov 和 EU 临床试验注册中心),以通过深入的再利用分析确定至少两种最常见的 AID [类风湿性关节炎 (RA)、脊柱关节炎 (SpA)、皮肤银屑病 (cPso)、炎症性肠病 (IBD)、系统性红斑狼疮 (SLE)、原发性干燥综合征 (pSS)、系统性硬化症 (SSc)、特发性炎症性肌病 (IIM)、巨细胞动脉炎 (GCA) 和多发性硬化症 (MS)] 之间共享的靶向疗法。结果:我们确定了 142 种共同的靶向疗法。共用靶向治疗最多的四种疾病是 RA ( n = 92)、cPso ( n = 67)、IBD ( n = 58) 和 SLE ( n = 56)。靶向治疗重叠最重要的两组疾病是 RA 和 SLE 以及 RA、SpA、cPso 和 IBD。五种或五种以上疾病共用的靶向治疗是阿巴西普、乌司他单抗、利妥昔单抗、阿那白滞素、依那西普、英夫利昔单抗、苏金单抗、托法替尼、阿仑单抗、托珠单抗、阿达木单抗、阿普斯特、巴瑞替尼、贝利木单抗、布罗达单抗、非戈替尼和乌帕替尼。最常靶向的分子和通路为(按频率降序排列):JAK-STAT 通路、Th17 轴、TNF-α、IL-6、共刺激分子、BAFF、CD20、BTK、趋化因子和整合素、IL-1 和 I 型干扰素。结论:多种靶向疗法是在多种艾滋病中开发的,反映了致病途径的重叠和药物再利用的潜力。这表明,对当前基于临床的艾滋病分类进行修订,使其更基于机制的分类可能是有意义的。
背景:MAS是风湿病的严重并发症,在SJIA患者中最常发生。来自动物模型的数据和患者的观察研究表明,干扰素伽马(IFNY)是MAS中观察到的高炎和高胞浆血症的驱动力。目标:在SJIA中,MAS患者的Emapalumab(一种完全人类抗IFNγ单克隆抗体)的静脉内(IV)输注(IV)输注的药代动力学,功效和安全性。方法:这种持续的,飞行员,开放标签,单臂研究(NCT03311854)包括MAS患者(2016 ACR/Eular标准),在稳固或高度推定SJIA的背景下以及对高剂量IV糖皮质激素的反应不足。emapalumab以6 mg/kg(1剂)的启动,每周两次以3 mg/kg的速度继续进行4周,或者在实现完全反应后的时间更少,或者更少。cr的定义为缺乏MAS临床症状以及白细胞和血小板计数高于正常,LDH,AST和ALT <1.5 x正常,纤维蛋白原> 100 mg/dL的下限,而铁蛋白降低≥80%或至<2,000 ng/ml。结果:我们报告了招募的前9例患者(中位年龄] 11.6 [2.1-25.3]年)的初步数据(欧洲7例,美国2例)。所有患者的高剂量甲基丙糖酮失败,在这些患者中,环孢菌素A(n = 4)和阿纳基纳拉(n = 4)的先前治疗失败。用emapalumab的治疗导致IFNγ中和的快速中和,如CXCL9水平的降低(图1)以及随后的T细胞停用,如SIL-2R水平的降低所示。CR。观察到了MAS的所有临床和实验室选项的逐步改善(表1和图2)。糖皮质激素在所有患者中均逐渐变细(中位数为-92%;在第8周,范围为-45%至-98%)。emapalumab的输注,均无中性。CMV重新激活,这是一种严重的事件,可能与挽留有关,并通过抗病毒治疗解决。
摘要:Lelliottia羊膜是一种革兰氏阴性的辅助厌氧芽孢杆菌,后来又从食物(洋葱,奶油,未经糊糊的牛奶和西班牙猪香肠)中鉴定出来,在某些情况下,在某些情况下会引起人类的感染,尤其是在人类中,尤其是在免疫成分的患者中。文献中很少有人类感染的病例,例如内脑炎,尿路感染,肾盂脾气病和败血症。我们描述了一个住在城市环境中的69岁高加索男性患者的情况拭子(2023年5月25日)在罗马尼亚县临床紧急医院的临床急诊医院被送往传染病诊所后。入院时,进行了肺计算机断层扫描(CT)扫描,该扫描的严重程度得分为25分。在疾病的第二周中,患者进行了闻症,从中进行了细菌学检查,并确定了pseudomonas putida和Lelliottia amnigena。在第三次收获痰液样品期间,将P. p. p. p. p. p. p. p. p. p. p. a amnigena(两种低毒力菌株均具有对抗生素的敏感性。在接受放线菌病,慢性阻塞性肺部疾病和支气管扩张的先前肺部手术的免疫抑制患者的背景下,所有这些疾病都有利于生物膜形成。在抗病毒治疗,皮质疗法,抗生素治疗(在缺乏鉴定病因学的情况下,最初与linezolid和lineZolid相关的杂苯甲和ceftazimime-avibactam),voriconazole,voriconazole,salbutamol intaration contriation contriation contriation CONTRATION CORTAINTIAN CONTIAN CORTAINS INHALALALALALALALALALALALALALALALALALALASES,在抗病毒治疗,皮质疗法,抗生素治疗(在缺乏识别病因学的情况下,最初是Meropenem)施用的进化,并将要求,出院后,患者在家中继续进行氧气治疗,流量为5 l/分钟。L. amnigena仍然是一种很少在人类病理学中孤立的病原体,但我们应该更加关注,尤其是在免疫抑制的患者中,在这种患者中,它可以造成极为严重的临床状况。