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ALK肽疫苗接种恢复ALK
使用ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）治疗的肿瘤性淋巴瘤激酶（ALK）重新培养的非小细胞肺癌（NSCLC），但缺乏免疫检查点抑制剂（ICIS）的活性知之甚少。在这里，我们鉴定了免疫原性的ALK肽，以表明ICIS诱导了对aNK中Alk+肿瘤的排斥反应，而不是在肺中。单肽疫苗接种恢复了ALK特异性CD8+ T细胞的启动，根除肺肿瘤与ALK TKIS结合使用，并防止了将肿瘤转移到大脑的转移性。ALK+ NSCLC对ICI的反应不佳是由于针对ALK抗原的CD8+ T细胞启动无效，并且通过特定的疫苗接种而避免了。最后，我们确定了由HLA-A*02：01和HLA-B*07：02分子显示的人类ALK肽。这些肽在HLA-转基因小鼠中是免疫原性的，并被NSCLC个体的CD8+ T细胞识别，为开发临床疫苗以治疗ALK+ NSCLC铺平了道路。
局部晚期炎症性肌纤维细胞肿瘤接受了靶向疗法：病例报告和文献综述
炎症性肌纤维细胞肿瘤（IMT）已知与变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排有关。在IMT中也发现了其他分子改变，例如ROS原癌基因1，受体酪氨酸激酶（ROS1），神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）和血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）。尽管没有比较化学疗法，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）或其他全身疗法的随机对照临床试验，但文献证明了使用ALK靶向的TKI作为治疗局部晚期或转移性ALK-REARK-RERANK-RERANK-RERANK-RERANGED IMTS的有效策略。本病例报告描述了一名患有ALK重态的局部晚期肺IMT的患者，该患者接受了新辅助治疗的crizotinib治疗。患者对治疗的反应非常有利，手术被拒绝。很难确定在这些设置中使用TKI使用的持续时间和测序，因为很少有数据可以指导决策。本报告还包括对已发表的IMT病例进行的全面汇编，该病例已通过全身疗法治疗分子改变，这也强调了疗法和临床结果的持续时间。
通过晚期胆囊癌中的下一代测序确定的新型Ambra1-Alk Fusion对Crizotinib做出了反应：病例报告
一项研究暗示了自噬1（AMBRA1）的蛋白质过表达（AMBRA1），这是自噬的关键调节剂，促进了胆管癌的细胞浸润和预后不良（15）。与此同时，一种变性淋巴瘤激酶（ALK）是一种调节正常细胞发育中涉及的信号传导途径的酪氨酸激酶受体，是固体肿瘤中常见的肿瘤基因之一，包括非小细胞肺癌（NSCLC）和神经细胞母细胞瘤（16-19）。crizotinib是一种特异性结合与碱酪氨酸激酶结构域的抑制剂，可导致抑制下游信号通路（20）。crizotinib已被批准为ALK -ADACDACDER NSCLC的标准一线治疗。尽管已经报道了胆道癌的ALK过表达，但ALK融合，特别是AMBRA1- ALK仍未报告。此外，关于克唑替尼在GBC携带ALK重排或过表达的GBC有效性的报告仍然有限。在这里，通过使用NGS，我们发现了对Crizotinib具有出色治疗反应的GBC患者的新型AMBRA1- ALK融合。
通过癌症科学分子生物学提供治疗
癌症研究新视野：通过癌症科学找到治愈方法 2016 年 11 月 2-5 日 • 上海宝华万豪酒店 • 中国上海 海报展示会 A - 2016 年 11 月 3 日，星期四，下午 1:00-3:30 分子生物学 A01 在未分化甲状腺癌患者中发现的 ALK L1198F 和 G1201E 突变并非不依赖于配体。Jikui Guan、Georg Wolfstetter、Joachim Siaw、Damini Chand、Fredrik Hugosson、Ruth Palmer 和 Bengt Hallberg。瑞典哥德堡大学萨尔格学院生物医学研究所医学生物化学和细胞生物学系。A02 碱性鞘磷脂酶 (NPP7) 基因敲除小鼠的溃疡性结肠炎加重：NPP7 缺乏与结肠炎相关结肠癌风险增加可能存在联系。张平 1 ，陈英 2 ，朱思琪 1 ，李金桐 1 ，关巨 1 ，Åke Nilsson 3 ，段瑞东 3 。 1 哈尔滨医科大学医学检验技术学院，大庆校区，中国 大庆，2 同济大学同济医院消化内科，中国上海，
抗癌药物药理学表
• CD3 存在于 T 细胞上 • CD19 存在于 B 细胞上 • CD20 存在于 B 细胞上 • CD30 表达于霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤细胞上（16） • CD38 在骨髓瘤细胞中高度表达，但在正常淋巴细胞和髓细胞中表达水平较低 • CD52 存在于 B 和 T 淋巴细胞、大多数单核细胞、巨噬细胞和 NK 细胞以及某些粒细胞的表面 • CD105（内皮细胞因子）表达是血管内皮细胞增殖所必需的。靶向 CD105 是一种抑制癌细胞血管生成的新方法。CDK 4/6 细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK4/6 与细胞周期蛋白 D 形成复合物，促进视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白的磷酸化，从而使细胞周期进程。C-Kit 干细胞因子受体 C-Kit 参与癌变。 95% 的 GIST 细胞有 c-Kit 突变。CCR (1-10) CC 趋化因子受体 CC 趋化因子受体有 10 种亚型。CCR4 表达于某些 T 细胞恶性肿瘤的表面，以及调节性 T 细胞 (Treg) 和 T 辅助细胞 (Th2) CRAF 细胞 (RAF) 快速加速性纤维肉瘤
非小细胞肺癌靶向治疗检测 AHS - M2030
非小细胞肺癌 (NSCLC) 是一组异质性癌症，包括除小细胞肺癌 (SCLC) 之外的任何类型的上皮性肺癌，小细胞肺癌起源于肺的上皮细胞，包括鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌 (Thomas, et al., 2023)。最近，NSCLC 中的致癌作用与表皮生长因子受体 (EGFR) 的突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因或 ROS1 基因的重排有关 (Sequist & Neal, 2024)。有关在 NSCLC 中使用循环肿瘤细胞的指导，请参阅政策 AHS-G2054 液体活检。有关肿瘤突变负荷测试 (TMB) 和/或微卫星不稳定性 (MSI) 分析的指导，请参阅 AHS-M2178 微卫星不稳定性与肿瘤突变负荷测试政策。相关政策：AHS-G2054 液体活检 AHS-M2029 皮肤黑色素瘤分子检测 AHS-M2078 RET 原癌基因种系突变基因检测 AHS-M2160 肺部疾病分子检测 AHS-M2178 微卫星不稳定性与肿瘤突变负荷测试
在非小细胞肺癌中具有小分子和免疫疗法组合的毒性
第四阶段NSCLC中的抽象治疗分层是通过鉴定癌基因驱动突变的指导。具有当前许可的治疗剂的可作用突变包括表皮生长因子受体（EGFR），变性淋巴结淋巴瘤激酶（ALK），ROS-1和BRAF V600的重排。除了小分子疗法的进展外，免疫检查点抑制剂（CPI）的发展已经改变了III期和IV期NSCLC的景观。CPI的成功导致在并发和顺序设置中使用小分子治疗进行了评估。在这篇综述中，我们总结了IV期NSCLC中CPI和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的最新结果，并以并发和顺序方法详细介绍了显着的毒性及其潜在机制。由于发现越来越多的治疗靶标的临床医生越来越重要，可以纠正序列治疗以提供安全有效的治疗。除了第四阶段疾病外，我们还建议关键NSCLC驱动因素的全面分子分析，尤其是在第三阶段疾病中，将有助于告知最佳治疗测序并最大程度地减少潜在毒性。
tafinlar®（dabrafenib）胶囊，用于口服
tafinlar与Trametinib结合使用：•通过FDA批准的测试检测到的不可切除或转移性黑色素瘤的患者使用BRAF V600E或V600K突变。（1.2，2.1）•通过FDA批准的测试检测到的黑色素瘤患者的黑色素瘤患者对黑色素瘤患者进行了BRAF V600E或V600K突变，并在完整切除后通过FDA批准的测试和淋巴结的参与。（1.3，2.1）•通过FDA批准的测试检测到的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行了BRAF V600E突变的治疗。（1.4，2.1）•用BRAF V600E突变的局部晚期或转移性甲状腺癌（ATC）治疗患者，没有令人满意的局部治疗选择。（1.5，2.1）•6岁及以上的成年和小儿患者患有不可切除或转移性实体瘤的BRAF V600E突变，他们在先前治疗后进展并且没有令人满意的替代治疗方案。根据总体响应率和响应持续时间，该指示得到了加速批准的批准。在验证性试验中，持续批准了此指示可能取决于对临床益处的验证和描述。（1.6，2.1）
对ALK阳性晚期非小细胞肺癌的一线药物的全面临床评估
肺癌在中国所有恶性肿瘤的发病率和死亡率上排名第一（1）。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的85％。NSCLC的发作是阴险的，这种疾病通常在诊断时处于晚期阶段，预后不良（2）。肿瘤淋巴瘤激酶（ALK）基因重排是由NSCLC患者的染色体反转引起的。棘皮动物微管相关的蛋白样4（EML4）和ALK基因重排形成的融合基因（EML4-ALK）也称为ALK基因阳性。EML4-ALK是一个重要的肿瘤驱动基因，可促进NSCLC的发生和进展，发生率为3-5％（3）。针对晚期ALK阳性NSCLC的靶向治疗可以有效延长具有明显治愈作用的患者的生存时间（4-8）。各种ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）已用于治疗EML4-Alk-Alk-Alk阳性NSCLC患者。crizotinib是食品药物管理局（FDA）批准的第一种药物治疗ALK阳性NSCLC患者（9）。随后的第二代抑制剂，例如Ceritinib，Aletecinib，Ensartinib和Brigatinib，以及第三代抑制剂Lorlatinib，已显示出更强的抑制作用和更高的血脑屏障渗透性（10-12）。这些药物已经在中国市场上。
大型制作量规模的制作过程。 ...
抗体 - 药物缀合物（ADC）代表了靶向毒素到特定细胞类型的有效治疗方法。ADC由通过接头与药物分子共轭的单克隆抗体（MAB）组成。使用mABS会导致仅将细胞毒性有效载荷递送至靶向细胞类型，并且由于这种ADC已显示为有效的部位特异性癌症治疗（1）。两个ADCS，即Kadcycla®（Genentech/Roche）和Adcetris®（西雅图遗传学），已获得FDA批准用于HER2阳性转移性乳腺癌，并分别复发Hodggin的霍奇金淋巴瘤或全身性播种大细胞淋巴瘤。目前正在临床开发中有50多名ADC候选者，其中10多个进入II期和III期临床试验（2）。但是，ADC的大规模生产受到许多因素的阻碍，包括缺乏对所需有毒化合物抗体的有效且一致的结合；不一致的抗体内在化；以及在到达目标组织之前释放毒素的不稳定接头。mabplex为这些问题提供了最先进的解决方案，以允许使用各种连接器的可预测和一致的共轭效率的ADC大规模生产。