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前额叶皮质中的雌激素和雄激素
本文引用：本文引用：Hampson, Elizabeth，“前额皮质中的雌激素和雄激素：与认知和决策的相关性”（2019 年）。心理学出版物。252。https://ir.lib.uwo.ca/psychologypub/252
男女的皮质旋转以及（缺失）与产前雄激素的链接
大脑皮层的旋转似乎是折叠的结合 - 通过折叠 - 将皮质片板进入紧密的颅内空间（Hofman，1989; Zilles et al。，2013）。鉴于女性的颅内空腔比男性小，因此在女性大脑中，折叠程度可能更高。然而，皮质折叠的潜在机制很复杂（Caviness，1975; Llinares-Benadero＆Borrell，2019; Rademacher等，1993; Rakic，1988，1988，1998; Rash et al。，2023; 2023; Richman et al。 Burnod，2005年； 1997年），就性别差异而言，验尸和体内研究的结果都相当不一致。更具体地说，一些研究报告了较大程度的皮质折叠，通常称为皮质复杂性，皮质卷积或皮质旋转（Luders＆Kurth，2020）与雄性大脑相比，与雌性大脑相比，与雄性大脑相比（Cui等人，2023年，2023年； Gautam等人，2015年的相比，2006年的效果； 2006年，2006年，2004年，luders等。 （Cui等，2023; Fish等，2017; Gautam等，2015; Li等，2014; Mavridis等，2011; Raznahan等，2011; Wang等，2016）或根本没有性别差异） Zilles等，1988）。这些发现的一些发现可能是通过以下事实来解释的：七个研究没有说明脑大小的性别差异，而那些确实使用了不同校正方法的研究（例如，缩放和剩余方法）。另一个未解决的问题是指皮质旋转的确定。鉴于大多数皮质折叠，至少是主要回旋和硫磺的，在子宫内定义（Armstrong等，1995; Chi等，1977;
雄激素调节多囊卵巢综合征小鼠模型
多囊卵巢综合征（PCOS）与低级炎症相关，但尚不清楚PCOS（PCOS的标志）如何影响免疫系统。使用类似PCOS的小鼠模型，证明高雄激素会影响免疫细胞群体在生殖，代谢和免疫组织中的影响，以特异性的方式差异。与雄激素受体拮抗剂共同治疗可防止大多数改变，表明这些效应是通过雄激素受体激活介导的。二氢睾丸激素（DHT）暴露的小鼠在子宫和内脏脂肪组织（VAT）中显示出大幅度降低的嗜酸性粒细胞种群。在雄激素暴露的小鼠的子宫中可以看到较高的天然杀手（NK）细胞和IFN-𝜸和TNF-升高的水平，而VAT和SPLEEN中的NK细胞表现出更高的CD69表达水平，CD69是一种激活或组织住宅的标记。在DHT暴露的小鼠中也发现了子宫，卵巢和增值税中巨噬细胞的不同变化，并可能与模型的PCOS样性状有关。的确，雄激素暴露的小鼠是胰岛素耐药性的，尽管未改变的脂肪量。共同证明，高狂力主义会导致生殖器官和增值税中免疫细胞的组织特异性改变，这可能会对组织功能产生相当大的影响，并有助于与PCOS相关的生育能力和代谢合并症的降低。
益生元，益生菌和共生药物对肠道菌群的影响，
摘要简介：2型糖尿病（DM2）是一种慢性代谢疾病，其特征是胰腺β细胞的胰岛素分泌缺陷高血糖水平以及对这种激素的残疾反应。它具有全球流行率，并且能够随着许多相关的并发症的发展能力，导致死亡率的增加显着影响患者的生活质量。其发病率的增加是由遗传因素，久坐的生活方式和肥胖的驱动的，对公共卫生的威胁代表了需要预防策略的威胁，这些策略着重于生活方式的改变和维持健康习惯，以减少疾病发展的风险。此外，与DM2相关的胰岛素抵抗（RI）在多囊卵巢综合征（SOP）中也起着至关重要的作用，突出了代谢监测的重要性，尤其是在女性中。SOP是一种内分泌病，其特征是形成卵巢多激素失衡，其病因仍然未知。配置了公共卫生的重要主题，因为它会显着影响生活质量和女性生殖健康。荷尔蒙变化研究具有不育症，并增加了出现肿瘤（例如子宫内膜癌）的风险。流行病学上，SOP在绝经后妇女中更为普遍，大约达到了世界女性的10％和20％。此外，内分泌疾病易于代谢综合征的发展，在这种情况下，许多携带者发展了DM2。目的：探讨PCOS对DM2诊断和预后的临床影响之间的相关性，以及验证DM2对PCOS对生殖时代女性PCOS预后的影响。方法论：在Medline和Scielo数据库中进行了系统搜索，使用战略描述符来指导我们的研究。关键字包括“多囊卵巢综合症”，“胰岛素抵抗”，“代谢”，“激素”，“糖尿病”。从精选的精选文章开始，目的是仅包括2019年至2023年之间的原始英语研究。结果：根据PCOS固有的卵巢变化，代谢综合征有助于维持卵巢功能障碍，并周期性地促成疾病的进程。因此，建议PCO与个体与一组外在和内在因素相关联，从而阻止了条件限于特定的特定因素。中，肥胖和久坐的生活标准使血脂异常易患性疾病，这种情况可能导致RI的增加，而RI则与激素因子触发的高胰岛素血症一起，可能导致糖尿病的发展。高胰岛素血症通过所描述的不同机制有助于雄激素依赖性的动脉，例如对肝脏抑制性激素（SHBG）抑制性激素的影响。这增加了血液中游离睾丸激素的生物利用度，从而触发雄激素活性的增加。此外，注意到胰岛素会增加作用于卵巢柚木细胞中雄激素的激素（LH）的刺激作用。已经发现，胰岛素刺激前GnRH介导的GnRH GNRH的释放，并积极调节下丘脑GNRH神经元中的GnRH表达，这可以有助于提高卵巢雄激素androgens androgens androgens androgens的生物合成和造成卵巢功能。此外，DM2的影响是对SOP的预后进行的，其中PCS患者与其他新陈代谢并行并联，与β-胰细胞的功能障碍有关，与葡萄糖耐受性，双血管血症，心血管疾病的风险有关。讨论：PCO与肥胖和笑声等代谢疾病有关，在肥胖和瘦女性的代偿性高胰岛素血症中表现出来，这证明了SOP患者患有代谢综合征和II型糖尿病的风险更大的事实。风险因素包括怀孕期间的荷尔蒙和环境暴露
免疫细胞和多囊卵巢综合征的因果关系：孟德尔随机研究
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种普遍的生殖内分泌和代谢障碍，通常会影响育龄的妇女。它的特征是慢性缺乏和过度雄激素。PCOS的临床症状包括月经不规则，腹部主义，痤疮和多囊卵巢形态。此外，患有PCOS的个体还可能经历代谢状况，例如肥胖，胰岛素抵抗和血脂异常（1）。PCOS的致病机制仍然不清楚；除了卵巢 - 垂体 - 高丘脑基因轴外，PCOS的发病机理还必须考虑卵巢局部细胞因子，免疫学和遗传学。最近的研究强调了炎性免疫机制在PCOS的发生和发育中的重要性。许多研究报告说，慢性低级炎症与PCOS密切相关并与PCOS相互作用（2-4）。多囊卵巢中白细胞增多症的鉴定可能表明多囊卵巢与促炎性状态有关（5，6）。与对照组相比，PCOS患者的IFN-C（TH1产生的细胞因子）的表达显着增加。PCOS患者的颗粒细胞和免疫细胞的调节受损，这可能有助于加速发作（7）。全身和卵巢细胞因子，例如肿瘤坏死因子（TNF） - A，白介素（IL）-6和IL-18，可以改变卵巢，破坏卵巢功能的局部微环境，增加雄激素的产生，并增加雄激素的产生，并通过各种机制（2）来抗胰岛素。Wu等。免疫因子，例如血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子B 1，以及卵泡微环境中的炎症，可能在下丘脑 - 上型 - 垂体 - 轴那轴心功能障碍中起作用。PCOS患者的抗核抗体，组蛋白抗体耐药性和DS-DNA抗体水平高于对照组。此外，发现PCOS患者的甲状旁腺过氧化物酶或甲状腺球蛋白抗体的增加与自身免疫性甲状腺炎的发展有关（8）。发现T淋巴细胞在PCOS的局部病理机制中起着重要作用（9）。t淋巴细胞分泌调节卵巢功能的炎症和免疫调节分子。此外，由于性激素水平破坏，PCOS患者的外周血和卵巢中T细胞亚群的失调（10）。具有升高雄激素的动物模型已与生殖功能障碍有关，包括寡素动物，月经障碍和副作用，这在PCOS中通常观察到（11-15）。雄激素具有免疫调节作用，并且伴有升高的雄激素的存在与免疫功能改变有关，这可能会对生殖功能产生影响（16，17）。 Medawar确定了免疫系统在繁殖中的重要性，随后的研究强调了调节t（Treg）细胞频率在维持正常卵巢功能和月经周期中的显着性（18-20）。 androgens雄激素具有免疫调节作用，并且伴有升高的雄激素的存在与免疫功能改变有关，这可能会对生殖功能产生影响（16，17）。Medawar确定了免疫系统在繁殖中的重要性，随后的研究强调了调节t（Treg）细胞频率在维持正常卵巢功能和月经周期中的显着性（18-20）。androgens
内分泌学杂志 - Bioscientifica
雄激素在斑马鱼雄性生殖发育和功能中的作用尚不清楚。为了研究这个主题，我们使用 CRISPR/Cas9 生成 cyp11c1（11 β-羟化酶）突变斑马鱼品系。我们的研究证实了最近发表的关于另一种 cyp11c1 − / − 突变斑马鱼品系的发现，并报告了 Cyp11c1 功能丧失导致的表型的新方面。我们报告称，Cyp11c1 缺陷斑马鱼主要表现出雌性第二性征，但可能拥有卵巢或睾丸。此外，我们观察到 cyp11c1 − / − 突变雄性斑马鱼严重缺乏雄激素和皮质醇。这些结果进一步证明，雄激素对于斑马鱼睾丸的形成是可有可无的，正如之前在雄激素缺乏和雄激素抗性的斑马鱼中证实的那样。在此，我们显示 cyp11c1 − / − 突变斑马鱼的睾丸表现出混乱的管状结构；并且首次证明连接睾丸和泌尿生殖口的精索管在雄激素缺乏的斑马鱼中严重发育不全。此外，我们还显示 cyp11c1 − / − 突变斑马鱼的精子发生和特征性繁殖行为受损。在 Cyp11c1 缺陷的斑马鱼的睾丸中，A 型精原细胞标记物 nanos2 的表达显著增加，而精子发生后期阶段的标记物的表达显著降低。这些观察结果表明在斑马鱼中，A 型精原细胞的产生不依赖于雄激素，但 A 型精原细胞的分化是一个依赖雄激素的过程。总体而言，我们的结果表明，虽然雄激素不是睾丸形成所必需的，但它们在决定第二性征、曲细精管的正确组织和男性生殖细胞的分化方面发挥着重要作用。
产前地塞米松治疗先天性肾上腺增生症的长期疗效更新
早在子宫内，皮质醇缺乏就会导致下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴负反馈减弱或完全缺失，从而导致促肾上腺皮质激素 (ACTH) 分泌过量。过量的 ACTH 被分流至肾上腺皮质中的雄激素生成途径，从而导致脱氢表雄酮和其他肾上腺雄激素分泌过量 ( 8 , 9 , 10 )。在胎儿期，外生殖器在妊娠第 7 周左右开始发育，在女性中，需要通过皮质醇抑制肾上腺雄激素，以确保女性性发育并防止生殖器男性化。换句话说，过高的雄激素水平会导致女性生殖器向男性表型发育。因此，缺乏 HPA 轴抑制会导致严重的男性化，包括阴蒂增大和阴唇融合，以至于患有 CAH 的女孩有时在出生时被分配了错误的性别。男性化的程度取决于 CAH 基因型，并根据普拉德分期进行分类。男性化的生殖器可能会给患者带来心理和生理问题（11、12）。
异山梨酸钾成为芳香化酶 i 的潜在抑制剂
一旦乳腺癌通过转移扩散到远处器官，其预后相对较差。转移性乳腺癌细胞通过上皮-间质转化和表观遗传调控机制从肿瘤微环境中获得侵袭性特征。细胞色素 p450 19A1 (CYP19A1; EXC 1.14.1) 是一种芳香酶，由雌激素分泌细胞在内质网中产生，可将雄激素转化为雌激素。位于 15 号染色体的基因 CYP19A1 编码的人胎盘芳香酶对于雄烯二酮芳香化为雌酮至关重要。在女性人群中，乳腺癌是死亡的主要原因。在健康女性中，雌激素不仅主要分泌在卵巢中，还分泌在乳腺、骨骼、皮肤和脂肪组织中。然而，绝经后，雌激素主要在乳腺组织中产生。此外，约 60% 的绝经前癌症和 75% 的绝经后癌症都依赖雌激素。雌激素生物合成的转化过程包括雄激素 19-甲基的羟基化，随后甲基被同时消除，导致 A 环芳香化（图 2）[3]。
雄激素在人类乳腺癌中的多种作用
乳腺癌是一种激素依赖性癌症，性类固醇在乳腺癌进展中起着关键作用。雌激素与乳腺癌密切相关，70-80% 的人类乳腺癌组织中表达雌激素受体 (雌激素受体 α；ER α)。尽管抗雌激素疗法 (内分泌疗法) 显著改善了 ER α 阳性乳腺癌患者的临床结果，但一些患者在治疗后会出现复发。此外，缺乏 ER α 表达的乳腺癌患者无法从内分泌治疗中受益。雄激素受体 (AR) 也在 70% 以上的乳腺癌组织中表达。越来越多的证据支持这一新的治疗靶点可用于治疗缺乏 ER α 、孕激素受体和人类 EGF 受体 2 的三阴性乳腺癌以及对常规内分泌疗法有抗药性的 ER α 阳性乳腺癌。然而，AR 表达的临床意义仍然存在争议，雄激素在乳腺癌中的生物学功能尚不清楚。本文将重点介绍雄激素在乳腺癌中的作用以及雄激素对改善乳腺癌治疗的贡献的最新发现。