核酸疗法具有沉默,表达或编辑基因的巨大潜力。然而,基于核酸的药物需要化学修饰和复杂的纳米技术,以防止其降解,减少免疫刺激作用并确保细胞内递送。脂质纳米颗粒(LNP)技术是当前的黄金标准输送平台技术,它已使第一种siRNA药物Onpattro和COVID-19-19-MRNA疫苗的临床翻译能够进行临床翻译。尽管如此,目前批准的LNP系统主要适合静脉内治疗后地方给药或肝脏输送后的疫苗目的。在这里,我引入了一个基于天然脂蛋白的纳米传递平台,该平台防止了小型干扰RNA(siRNA)的过早降解,以确保其靶向和细胞内递送到造血茎和祖细胞和祖细胞(HSPC)中。建立了稳定地融入其核心的原型载脂蛋白脂质纳米颗粒(ANP)后,我们构建了一个全面的库,我们彻底地表征了单个ANP的物理化学特性。在对所有制剂进行体外筛选后,我们选择了八个代表图书馆多样性的siRNA-ANP,并确定了它们使用乱伦施用方案在小鼠中的免疫细胞亚群中沉默溶酶体相关的膜蛋白1(LAMP1)的能力。我们的数据表明,使用不同的ANP,我们可以在免疫细胞亚群及其骨髓祖细胞中实现功能基因沉默。除了基因沉默之外,ANP平台接合免疫细胞的固有能力为其提供了巨大的潜力,可以将其他类型的核酸疗法传递给HSPC。
此ANP机构演示基于当前和可靠的信息,但没有对其准确性和完整性做出任何陈述或保证,因此不应因此而依靠。所有这些责任和责任明确违反。
5.第五章:使用模糊决策试验和评估实验室 (FDEMATEL) 和分析网络过程 (ANP) 对开发的海军飞行员可靠性指数 (MPRI) 进行优先排序的拟议混合方法............................................................................. 171
摘要 — 飞机的起飞重量 (TOW) 是飞机性能的一个重要方面,会影响从飞行轨迹到燃油消耗的大量特性。由于其依赖于乘客和货物载重因素以及运营策略等因素,特定航班的 TOW 通常不提供给运营航空公司以外的实体。上述观察结果促使开发准确的 TOW 估计值,可用于燃油消耗估计或轨迹预测。本文提出了一种基于高斯过程回归 (GPR) 的统计方法,使用从起飞地面滑行观测到的数据来确定 TOW 的平均估计值和相关的置信区间。选择预测变量时要同时考虑它们的易用性和底层飞机动力学。模型开发和验证是使用飞行数据记录器档案进行的,该档案还提供地面真实数据。发现所提出的模型的平均 TOW 误差为 3%,平均适用于八种不同类型的飞机,比飞机噪声和性能 (ANP) 数据库中的模型误差小近 50%。与仅提供 TOW 点估计的 ANP 数据库相比,GPR 模型通过提供概率分布来量化估计中的不确定性。最后,开发的模型用于估计飞机上升过程中的燃油流量。GPR 模型估计的 TOW 用作燃油流量估计的输入。与确定性 ANP 模型或不使用 TOW 作为明确输入的模型相比,所提出的 TOW 统计模型能够更好地量化燃油流量的不确定性。索引术语 — 统计建模;起飞重量 (TOW);燃油流量;飞行数据记录器 (FDR);起飞地面滑行
摘要:肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统由于其作为肝纤维化和肝星状细胞(HSC)激活的作用而引起了人们的关注。同时,包括心房NP(ANP)和C型NP(CNP)在内的亚替肽(NP)系统是由Neprilysin调节的反调节激素。尽管血管紧张素受体和Neprilysin抑制剂(Sacubitril/valsartan:SAC/Val)的组合已显示出心力衰竭患者的临床效率,但其对肝纤维炎的潜在影响尚未得到明显影响。这项研究评估了SAC/Val在四氯化碳(CCL 4)诱导的鼠肝纤维化以及HSC的体外表型中的影响。用SAC和Val处理明显减弱CCL 4诱导的肝纤维化,同时减少α -SMA + -HSC膨胀,并降低肝羟基丙烯酸甲基丙烯酸酯和mRNA水平。用SAC治疗CCL 4处理的小鼠中的血浆ANP和CNP水平增加了,ANP通过激活鸟烯基环酸基酶-A/CGMP/CGMP/蛋白质激酶G信号来有效地抑制LX-2细胞中TGF-β刺激的MMP2和TIMP2表达。同时,CNP不影响LX-2细胞的核活性。此外,VAL直接抑制血管紧张素II(AT-II)刺激的细胞增殖,以及TIMP1和CTGF的表达,通过AT-II型1型受体/蛋白激酶C途径的阻断。总体而言,SAC/VAL可能是一种新型的肝脏纤维化治疗方法。
日光一直是设计师的中心重点。今天,由于经济,健康和环境问题,日光下的重要性至关重要。 但是,由于位置和建筑限制,在所有内部空间中使用自然光是建筑师面临的挑战。 今天,尽管现代照明系统的开发已经有助于解决此问题的解决方案,但提供了更有效的日光的必要条件,需要对所有类型的照明系统和计划有透彻的了解。 本研究旨在通过比较和选择适当的日光系统和计划来进一步将技术和体系结构链接到解决内部日光的所需步骤。 为此,我们首先研究了各种现代照明系统,并分析了它们的特征,以优先和选择其最有效的元素和因素。 在这方面,使用FGD方法来识别标准和子标准。 然后使用ANP进行分析并进行比较以识别最佳的ANP。 在下一步中,我们研究了不同类型的办公计划,以根据上述元素优先考虑它们。 值得注意的是,要验证结果,我们对该领域的专家进行了调查。 在最后一步中,我们研究了比较不同计划和系统以实现最兼容的兼容性的兼容性。 关键字:日光,自然照明,创新日光系统,办公计划,建筑今天,由于经济,健康和环境问题,日光下的重要性至关重要。但是,由于位置和建筑限制,在所有内部空间中使用自然光是建筑师面临的挑战。今天,尽管现代照明系统的开发已经有助于解决此问题的解决方案,但提供了更有效的日光的必要条件,需要对所有类型的照明系统和计划有透彻的了解。本研究旨在通过比较和选择适当的日光系统和计划来进一步将技术和体系结构链接到解决内部日光的所需步骤。为此,我们首先研究了各种现代照明系统,并分析了它们的特征,以优先和选择其最有效的元素和因素。在这方面,使用FGD方法来识别标准和子标准。然后使用ANP进行分析并进行比较以识别最佳的ANP。在下一步中,我们研究了不同类型的办公计划,以根据上述元素优先考虑它们。值得注意的是,要验证结果,我们对该领域的专家进行了调查。在最后一步中,我们研究了比较不同计划和系统以实现最兼容的兼容性的兼容性。关键字:日光,自然照明,创新日光系统,办公计划,建筑
摘要。建筑业是具有高环境风险的行业之一。由于环境破坏,建筑供应链过程是主要问题。印尼建筑业缺乏绿色实践实施,导致每年能源消耗和气体排放继续升高,这将对环境产生负面影响。绿色供应链管理(GSCM)是一个整合传统供应链流程的环境方面的概念,不仅可以为环境绩效提供好处,而且还可以为经济和组织绩效提供好处。本研究旨在确定相关的GSCM实践,以在印尼建筑行业实施,并基于ANP开发绿色供应链管理策略选择的概念框架。本研究使用了Delphi方法和ANP,该方法涉及专业人士和从业人员的建设。调查结果表明,有七种绿色设计实践,七种绿色采购实践,九种绿色建筑实践,四种内部环境管理实践以及两种在印尼建筑业中相关的绿色操作和维护实践,也是建筑中绿色供应链管理的策略选择的概念框架。
wlvos@utwente.nl 简历 Willem Vos 于 1991 年凭借其论文“高压下简单系统的相行为”以最高荣誉 (cum laude) 获得阿姆斯特丹大学物理学博士学位。他曾获得美国卡内基科学研究所地球物理实验室的著名卡内基奖学金,在那里他发现了一类在极高压下的新型范德华化合物 (1992 年《自然》论文)。随后,他转而研究光子晶体和胶体物理。他的团队首创了非常受欢迎的“反蛋白石”光子晶体 (1998 年《科学》论文 [>2100x 引用])。自 2002 年起,Vos 担任特温特大学 MESA+ 纳米技术研究所复杂光子系统 (COPS) 教授。他的团队首次展示了使用 3D 光子晶体以及随后的 3D 光子带隙控制光的自发发射。 2005 年,他获得了荷兰科学基金会 NWO 的个人 VICI 资助。Vos 是 APS 和 OSA 的研究员,曾获得法国科学院斯内利厄斯奖章和笛卡尔-惠更斯奖。Vos 的论文平均被引用 45 次以上。他的学生已成为领先机构的教职员工,或在主要行业和非营利组织中谋求职业。摘要 - 应用纳米光子学?纳米光子学应用!纳米光子学领域已经产生了各种各样令人震惊的新科学概念和新应用。由于阿贝衍射极限,透镜和显微镜等传统光学元件无法将光聚焦到深亚波长纳米尺度。但是,人们可以通过使用纳米材料(如超材料、等离子体系统和光子晶体等)仔细操纵近场衰减波,将光压缩到纳米尺度。得益于光电子学和微电子学(我们的东京同事在 3D 带隙晶体中实现微型无阈值激光器方面取得了重大进展)、太阳能电池、光谱学和显微镜学,纳米光子学正在从生物化学到电气工程和数据通信等领域得到应用。在特温特大学的应用纳米光子学 (ANP) 集群中,一个由 80 名研究人员组成的团队研究了各种主题,例如用于存储光的光子晶体、量子保护网络安全、用于芯片行业的高级镜子、复杂介质和可编程片上网络中的量子光处理,以及用于集成光子学的极其精确的微型激光器。ANP 集群是荷兰最大的纳米光子学科学家聚集地。ANP 开创了新的研究领域“波前整形”,将光聚焦在不透明介质内部或外部,并设法透过不透明屏幕!ANP 在光传播的基本原理方面提供了新的见解,并探索了新兴应用(“纳米光子学应用!”),本着特温特大学创业精神。与工业界一起,知识的发展尤其体现在自由形式光散射、光伏、用于量子信息的光子集成电路以及用于水质监测等传感方面。在简要介绍 ANP 之后,我将报告一些最近的研究亮点,包括我们与 Iwamoto 教授和 Arakawa 教授团队的持续合作。
今天,为了减少化石燃料消耗并预防日常增加的气体排放,已经开始生产和开发与电能一起工作的车辆。电动汽车电池的环境影响正在增加,这是一个不可否认的事实,预计将是一个主要问题。在这项研究中,选择了三种不同的替代性回收工艺来进行废锂离子电池(LIBS),即高脂化过程,水平铝过程和直接回收。使用多标准决策(MCDM)方法,根据其技术,经济,环境和社会方面进行了比较这些过程。从这个研究的角度来看,在这项研究中,是一种客观方法的熵方法,用于加权标准和分析网络过程(ANP)和TOPSIS方法来确定替代方案的优先级,以确定废物LIB回收的最佳过程。替代方案被确定为高原铝过程,水透明化过程和直接回收,并且根据环境,经济,技术和社会尺寸评估了这些替代方案。之后,进行了灵敏度分析。排名结果表明,直接回收是最好的选择(ANP和TOPSIS的值为0.68和0.8101)。此外,对结果的鲁棒性进行了灵敏度分析。由于灵敏度分析,发现直接回收是最好的选择。
1 Department of Molecular Embryology, Institute of Anatomy and Cell Biology, Faculty of Medicine, University Freiburg, 79104 Freiburg, Germany 2 Faculty of Health, Security, Society, Furtwangen University, Furtwangen, Germany Corresponding author: Stephan.heermann@hs-furtwangen.de Abstract The visual system is highly specialized and its function is substantially depending on the proper development of眼睛。早期眼睛发育始于单个眼场的定义,该视野位于前神经板(ANP)中。该单一眼场连续分开,两个视线囊泡在侧面出现。然后将这些囊泡转化为光学杯,未来视网膜在其中有所区别。全脑脑(HPE)是一种频繁的发育前脑疾病,其中ANP结构域的分裂受到阻碍。hpe主要是遗传联系的,我们最近表明,BMP拮抗作用对于眼场和远程脑分裂至关重要。过多的BMP诱导导致视网膜祖细胞卡在畸形前脑内。在这项研究中,使用斑马鱼作为模型,我们在F0一代中使用急性CRISPR/ CAS9分析显示了BMP7B和BMPR1BA的必要性,以进行适当的前脑发育。在两个基因的清脆中,我们都发现了HPE表型,例如环境。对BMP7B酥脆的进一步分析表明,主要是眼场受到影响,而不是远程脑前体域。关键词:BMP7B,BMPR1BA,Holoprosencephaly,Cyclopia,BMP
