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原子抗生素反细菌抗性
研究人员不仅在实验室环境中，而且还与中国同事合作测试了原子抗生素的作用。测试表明，新材料具有巨大的作用，尤其是在局部治疗中，例如在伤口愈合中。“在体内测试中，由金黄色葡萄球菌抗性菌株引起的皮肤感染迅速有效地愈合，所有炎症标志物都显着降低。我们现在正在考虑将其用于人造材料表面上的伤口敷料和抗菌治疗。这种新材料也可以帮助预防继发感染，这将对健康有重大影响。
引用：Marko B、Palmowski L、Nowak H 等人。利用人工智能优化重症监护病房脓毒症抗生素剂量：前瞻性观察研究 (KI.SEP) 的研究方案。BMJ Open 2024；14：e086094。doi:10.1136/ bmjopen-2024-086094
摘要 简介 在脓毒症治疗中，实现和维持有效的抗生素治疗至关重要。然而，由于脓毒症患者之间存在很大差异，最佳抗生素剂量面临挑战。治疗药物监测 (TDM) 是目前的黄金标准，缺乏初始剂量调整和全球可用性。即使进行每日 TDM，抗生素血清浓度 (ASC) 也经常偏离治疗范围。本研究通过开发基于机器学习 (ML) 的 ASC 预测模型来解决这些挑战，该模型能够处理可变数据输入并涵盖各种临床、实验室、微生物学和蛋白质组学参数，而无需每日 TDM。方法 这项前瞻性观察研究是在德国大学医院重症监护室进行的。符合条件的脓毒症患者在 24 小时内接受哌拉西林/他唑巴坦 (n=100) 或美罗培南 (n=100) 持续抗生素治疗。排除标准包括拒绝、怀孕、哺乳和严重贫血 (血红蛋白 <8 g/dL)。在第 1-8 天和第 30 天或出院时从患者身上采集 TDM 血液样本以及临床和实验室参数。预测第 1 天至第 8 天之间 ASC 的 ML 模型作为主要和关键次要终点。我们将使用收集的数据开发多方面的基于 ML 的算法，旨在优化脓毒症中的抗生素剂量。我们的双向方法涉及创建两种不同的算法：第一种算法使用常规临床参数关注预测准确性和普遍性，而第二种算法利用扩展数据集，其中包括目前尚未充分探索且在标准临床实践中不可用但可能有助于提高精度的大量因素。最终，这些模型有望集成到患者数据管理系统中的临床决策支持系统中，促进对败血症的自动化、个性化治疗建议。道德与传播 该研究获得了波鸿鲁尔大学医学院伦理委员会的批准（编号23-7905）。研究结果将是
细胞外囊泡和基因型特征在糖尿病足综合征患者病原菌群中临床金黄色葡萄球菌分离株抗生素耐药性形成中的作用
有研究表明，对抗大生物体免疫因素的防御是通过形成对革兰氏阳性菌有溶解作用的膜囊泡来实现的，而这反过来可能导致微生物产生抗生素耐药性。金黄色葡萄球菌 ( S. aureus ) 是引起糖尿病足综合征 (DFS) 的常见病原体。我们描述了抗生素耐药性以及溶解囊泡作为金黄色葡萄球菌分离株和金黄色葡萄球菌参考菌株培养物中抗生素耐药性的作用。此外，我们使用枯草芽孢杆菌 ( B. subtilis ) 来确定囊泡在 36 名不同年龄的缺血性和混合性 DFS 患者中的溶解作用。这项研究的结果是，我们发现膜囊泡具有溶解作用，在金黄色葡萄球菌参考菌株及其临床分离株的囊泡周围以及枯草芽孢杆菌参考菌株的囊泡周围均形成了溶解区。在编码对多种抗生素耐药性的基因中，16.7%的临床菌株检测到blaCTX-M-2基因，11.1%的菌株检测到Erm和Tet基因，5.5%的菌株检测到Mec-1基因，5.5%的菌株检测到VanA和VanB基因。5.5%的菌株还检测到了质粒介导的喹诺酮类药物耐药基因qnrB。同时，11.1%的金黄色葡萄球菌临床菌株检测到多重耐药。进一步的研究应分析所述基因对粘附和膜囊泡形成的贡献及其在DFS患者和其他来源的伤口和感染的伤口愈合发病机制中的意义。
用于抗生素优化的生成人工智能方法
抗菌素耐药性 (AMR) 对全球健康构成严重威胁，凸显了创新抗生素发现策略的迫切需求。虽然肽设计方面的最新进展已经产生了许多抗菌剂，但由于不可预测且资源密集的反复试验方法，通过实验优化这些分子仍然具有挑战性。在这里，我们介绍了 APEX 生成优化 (APEX GO)，这是一个生成人工智能 (AI) 框架，它将基于变压器的变分自动编码器与贝叶斯优化相结合，以设计和优化抗菌肽。与筛选现有分子固定数据库的传统监督学习方法不同，APEX GO 通过任意修改模板肽来生成全新的肽序列，代表了肽设计和抗生素发现的范式转变。我们的框架引入了一种新的肽变分自动编码器，具有设计和多样性约束，以保持与特定模板的相似性，同时实现序列创新。这项工作代表了在任何环境下对生成贝叶斯优化的首次体外和体内实验验证。 APEX GO 使用十种已灭绝的肽作为模板，生成了具有增强抗菌性能的优化衍生物。我们合成了 100 种优化肽，并进行了全面的体外表征，包括抗菌活性、作用机制、二级结构和细胞毒性评估。值得注意的是，APEX GO 在增强对临床相关革兰氏阴性病原体的抗菌活性方面实现了出色的 85% 真实实验命中率和 72% 的成功率，优于以前报道的抗生素发现和优化方法。在鲍曼不动杆菌感染的临床前小鼠模型中，几种 AI 优化的分子（最显著的是 mammuthusin-3 和 mylodonin-2 的衍生物）表现出强大的抗感染活性，可与广泛使用的最后手段抗生素多粘菌素 B 相媲美或超过多粘菌素 B。这些发现凸显了 APEX GO 作为一种用于肽设计和抗生素优化的新型生成式 AI 方法的潜力，为加速抗生素发现和应对日益严峻的 AMR 挑战提供了强有力的工具。
益生菌作为动物抗生素的可能替代品......
因为它通常能提高家禽的生产性能。抗生素残留会加速抗生素耐药细菌的发展，而这些细菌可能存在于动物产品中。肉类和蛋类中含有抗生素残留，这会加速抗生素耐药细菌的发展 [4]。与农场动物有关的抗生素耐药细菌对公共健康构成严重威胁，因为它们可能对人类有害，很容易通过食物链传播，并通过牲畜的粪便释放到环境中 [5]。据称，在动物农业中使用抗菌药物也会增加具有抗生素耐药性的致病和非致病生物传播到环境中的可能性，并最终通过食物链进入人类，对他们的健康构成严重风险 [6]。
非抗生素药物对
目标：我们假设为这项研究选择的一个或多个非抗生素候选者将证明针对金黄色葡萄球菌的抗生素活性。方法：我们确定了非抗生素药物（氨氯地平，硫酸，硫酸胺，ebselen和sertraline）针对甲级素链球菌的最低抑制浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）（MBC）（MBCS），用于使用微纯蓝酸盐蓝蓝色蓝色测量（MABA）（MABA）。我们的研究小组选择了从鼻和软组织感染患者的鼻和伤口拭子培养物中获得的临床分离株，这些植物在南德克萨斯州外科医学研究网络（STARNET）的初级保健诊所看到。结果：三种非抗生素药物的所有分离株均具有相同的麦氯地平：64μg/ml； Azelastine，200μg/ml;和舍曲林，20μg/ml。EBSELEN的MIC为0.25μg/mL（SA-29213，A1019和J1019），0.5μg/ml（A32和B60）和1μg/mL（B72）。氨氯地平，硫二胺和舍曲林的MBC在其麦克风稀释范围内，表明所有测试分离株的杀菌活性。ebselen MBC是高度高的稀释液，也表明所有测试分离株的杀菌活性。结论：总之，所有四种非抗生素均在体外活性在不同程度上针对金黄色葡萄球菌临床分离株。ebselen是所测试的四种非抗生素中最有效的。©2021作者。由Elsevier Ltd代表国际抗菌化疗学会出版。这是CC BY-NC-ND许可（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章
噬菌体疗法：一种克服抗生素耐药性的目标方法
a Department of Allied and Public Health, School of Health, Sport and Bioscience, University of East London, London, United Kingdom b Department of Research and Innovation, Medway NHS Foundation Trust, Gillingham, ME7 5NY, United Kingdom c Department of Public Health, York St John University, London, United Kingdom d Department of Chemistry and Biochemistry, University of Arizona, USA e Department of Tissue Engineering and Regenerative Medicine, Faculty of Life Science工程，FH Technikum，维也纳，奥地利，f生物科学系，卫生与生命科学学院，Teesside大学，米德尔斯堡，英国G，美国亚利桑那大学系统与工业工程系，美国尼日利亚尼日利亚大学，尼日利亚纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市纽约市校园和米德尔斯大学，米德尔斯大学，纽约市，
基因型测试，以指导使用抗生素并防止新生儿的听力损失
总共招募了749名婴儿； 711个婴儿（94.9％）来自一个NICU。1，13个中位参与者年龄为2.5天（范围0到198天）。没有记录性别和种族。用抗生素作为护理的一部分，总共526名婴儿（70％）接受了治疗。成功测试了M.1555a> g基因变体的424。未对十二个新生儿进行测试，90名新生儿的测试失败（17.1％）。高测试失败率是由墨盒未完全插入机器引起的。在试验期间更改了墨盒的设计，随后的测试失败率为5.7％。1，13尚不清楚在测试失败后重新测试的新生儿是否在假设它们没有变体的假设下被给予氨基糖苷。
四环素抗生素
抽象四环素是主要用于细菌感染和其他各种疾病的广谱抗生素。实验研究表明，它们的神经发生，神经保护性，抗氧化剂，抗伤害感受，抗凋亡和抗谷氨酸诱导的兴奋性特性。由于这些属性，人们认为，当与精神疾病中使用的抗精神病药结合使用时，四环素可能会促进治疗诸如自闭症谱系障碍（ASD），主要抑郁症（MDD）（MDD）和精神分裂症等疾病的治疗。本评论文章研究了四环素抗生素的生化结构，药代动力学和药效学特性，以及它们在各种疾病中的用途。它特别关注神经保护性，抗氧化剂，抗伤害感受，抗凋亡和抗谷氨酸诱导的米诺环素的兴奋性特性。此外，讨论了米诺环素在治疗ASD，MDD和精神分裂症等精神疾病中的潜在使用。