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抗生素耐药性和新型抗菌药物评论
抗生素在被发现之时被认为是治疗细菌感染的灵丹妙药，但微生物通过多种强大的机制来对抗抗生素，从而产生了多重耐药 (MDR) 和广泛耐药 (XDR) 菌株（Eichenberger 和 Thaden，2019 年；Terreni 等人，2021 年；Yadav 等人，2022 年）。病原体获得抗生素耐药性的方式有多种，包括病原体基因组的遗传变异、抗生素的不选择性使用、生物膜的形成等（Santos-Lopez 等人，2019 年；Singh 等人，2019 年）。由于此类感染难以治疗，了解抗菌素耐药性 (AMR) 的产生机制至关重要，这样才能制定预防此类感染的策略（Lomazzi 等人，2019 年；Hu 等人，2020 年；Moo 等人，2020 年）。本研究课题的目标是重点介绍抗生素耐药性领域的最新进展，同时强调未来研究的重要方向和新可能性。我们预计此处介绍的研究将引发社区关于新型抗菌药物和抗生素耐药性的讨论，从而导致最佳实践在临床、公共卫生和政策环境中的应用。总体而言，本研究课题发表了四篇研究文章和六篇评论文章。Wang 等人发表的一篇研究文章。报道了2017年至2022年中国西南地区结核病疑似人群中非结核分枝杆菌 (NTM) 的流行病学研究。在这项研究中，鉴定出了主要的 NTM 分离株 MAC 和 M. chelonae/M. abscessus，并观察到中国西南地区 NTM 的分离率在过去几年中呈上升趋势。感染病例为老年患者、免疫系统受损的 HIV 感染者。经评估，观察到阿米卡星、莫西沙星、克拉霉素和利奈唑胺等抗生素对缓慢生长的分枝杆菌表现出有效的抗菌活性，而利奈唑胺和阿米卡星对快速生长的分枝杆菌表现出相对更好的抗菌活性。石等人发表的另一篇研究文章。研究了深圳市住院儿童呼吸道分离的耐多药肺炎链球菌的流行情况及耐药特点，发现非疫苗血清型菌株占肺炎球菌分离株总数的46.6%，疫苗血清型的耐多药率（MDR）分别为19F（99.36%）、19A（100%）、23F（98.08%）、6B（100%）、6C（100%），非疫苗血清型的耐多药率分别为15B（100.00%）、6E
优先开发新型广谱抗生素化合物
日内瓦和班加罗尔，2024 年 6 月 11 日——全球抗生素研究与开发伙伴关系 (GARDP) 和 Bugworks Research Inc. (Bugworks) 今天宣布了一项合作协议，共同开发一种具有广谱抗生素活性的创新化合物 (BWC0977)，用于对抗导致危及生命的感染的多重耐药细菌。根据协议，GARDP 将向 Bugworks 提供高达 2000 万美元的技术和资金支持，用于 BWC0977 的药物和临床联合开发。作为回报，Bugworks 授予 GARDP 在 146 个国家/地区制造和商业化 BWC0977 的权利，这些国家几乎都是中低收入 (LMIC)。BWC0977 具有体外活性，可对抗导致严重医院内感染（如肺炎、血流感染和复杂性尿路感染）的多种病原体。这些病原体包括世卫组织的关键优先病原体、耐碳青霉烯类的鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌，这些病原体目前几乎没有治疗选择。根据 GRAM 的研究，仅这两种病原体就占了 2019 年抗生素耐药性 (AMR) 相关死亡人数的五分之一以上。研究还显示，在全球许多国家，超过 80% 的鲍曼不动杆菌临床分离株对卡巴培南类抗生素具有耐药性。GARDP 执行董事 Manica Balasegaram 表示：“我们很高兴与 Bugworks 合作，在化合物 BWC0977 开发的关键阶段进行重点投资。抗生素管线中的许多化合物缺乏创新特性，未能针对优先病原体。相比之下，BWC0977 因其新颖性和满足未满足的公共卫生需求的潜力而脱颖而出。” Bugworks 联合创始人兼首席执行官 Anand Anandkumar 表示：“Bugworks 很高兴与 GARDP 合作，通过临床开发推进化合物 BWC0977 的研发，以治疗各种耐药性细菌感染。此次合作的首要目标是让西方国家和 AMR 负担较重的中低收入国家同时获得这种化合物。我们感谢 CARB-X 对 BWC0977 的持续支持，从先导化合物优化到人体临床试验，从而使该资产能够进入 GARDP 合作轨道。” BWC0977 的开发反映了全球卫生生态系统为应对 AMR 危机而加强的决心。Bugworks 成立于 2014 年，在印度班加罗尔的细胞和分子平台中心 (C-CAMP) 孵化。自 2017 年以来，
早发性和晚发性新生儿感染抗生素指南
怀疑感染败血症的持续时间为 7 天，但如果每日复查考虑到以下因素，则可以提前停止治疗：感染的初始怀疑程度、婴儿的临床进展和当前状况以及 CRP 2.1 的水平和趋势。指南/建议：回顾产妇和新生儿病史，对婴儿进行体检，包括立即评估生命体征。静脉抗生素治疗应尽快开始，并始终在决定治疗后的第一个小时内开始，在进行适当的培养和检查后开始。应每天复查所有抗菌药物。在推荐的抗生素治疗持续时间之后，仍需要微生物学授权码（参见表 7）。应复查最近的产妇和婴儿微生物学结果（如果有），以确定患者是否有患败血症的风险，并且感染了更具耐药性的有机体，这些有机体可能对标准的一线疗法没有反应。遵循 IV 专论中提供的关于庆大霉素测定时间和剂量的指导，并预先印在 NNU 处方表上。有关抗生素的推荐剂量，请参阅 NNU、Badgernet 图书馆和文档管理系统上提供的新生儿药物剂量政策和个别药物专论。如有疑问，请联系您的药剂师获取进一步建议。
靶向保护是抗生素耐药性的关键机制
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小儿抗生素过敏评估，测试和DE-
在适当的环境中，有监督的直接单剂量口服挑战，如果成功进行了为期3天的口服药物挑衅测试（每日给药），则可以由治疗团队进行。这是为了确保可以排除直接和延迟的高敏性。有关协议，请参见附录A：单剂量口服挑战和3天药物挑衅测试（DPT）（仅大风险）。寻求帮助，请致电0436 815 492（在工作时间内）与AMS药剂师联系，或在IEMR中使用“咨询对ID药剂师”。Moderate risk • Symptoms concerning for anaphylaxis • Any symptoms requiring hospitalization • Immediate symptoms (less than 24 hours after first dose of antibiotic) • Progressive/worsening symptoms (within 60 minutes of dose) • Reaction to intravenous/intramuscular formulation (within 60 minutes of dose) • Primarily receiving enteral medicines via nasogastric tube (NG), gastric tube （GT）或空肠造口管（JT）
外排泵抑制剂控制抗生素耐药性
1汉诺伊科学技术大学生命科学系，越南科学技术学院，18 Hoang Quoc Viet，Cau Giay，Cau Giay，Hanoi 10072，越南2 Chu Van An，12 Chu Van An，Hanoi 11114，Hanoi 11114，越南3号，越南3学院，科学和技术学院。 Giay，Hanoi 10072，越南4天然产品学院化学研究所，越南科学技术学院，1H大楼，18 Hoang Quoc越野，Cau Giay，Cau Giay，Hanoi 10072，Hanoi 10072，Hanoi 5 CNRS，Inrae，Vetagrosup，UCBL，UCBL，UniversitédeLyon，43 Boulevard du Novembre，F-69622法国Villeurbanne，法国 *通信：pham-hoang.nam@usth.usth.edu.vn;电话。： +84-916073217
用于抗生素优化的生成人工智能方法
抗菌素耐药性 (AMR) 对全球健康构成严重威胁，凸显了创新抗生素发现策略的迫切需求。虽然肽设计方面的最新进展已经产生了许多抗菌剂，但由于不可预测且资源密集的反复试验方法，通过实验优化这些分子仍然具有挑战性。在这里，我们介绍了 APEX 生成优化 (APEX GO)，这是一个生成人工智能 (AI) 框架，它将基于变压器的变分自动编码器与贝叶斯优化相结合，以设计和优化抗菌肽。与筛选现有分子固定数据库的传统监督学习方法不同，APEX GO 通过任意修改模板肽来生成全新的肽序列，代表了肽设计和抗生素发现的范式转变。我们的框架引入了一种新的肽变分自动编码器，具有设计和多样性约束，以保持与特定模板的相似性，同时实现序列创新。这项工作代表了在任何环境下对生成贝叶斯优化的首次体外和体内实验验证。 APEX GO 使用十种已灭绝的肽作为模板，生成了具有增强抗菌性能的优化衍生物。我们合成了 100 种优化肽，并进行了全面的体外表征，包括抗菌活性、作用机制、二级结构和细胞毒性评估。值得注意的是，APEX GO 在增强对临床相关革兰氏阴性病原体的抗菌活性方面实现了出色的 85% 真实实验命中率和 72% 的成功率，优于以前报道的抗生素发现和优化方法。在鲍曼不动杆菌感染的临床前小鼠模型中，几种 AI 优化的分子（最显著的是 mammuthusin-3 和 mylodonin-2 的衍生物）表现出强大的抗感染活性，可与广泛使用的最后手段抗生素多粘菌素 B 相媲美或超过多粘菌素 B。这些发现凸显了 APEX GO 作为一种用于肽设计和抗生素优化的新型生成式 AI 方法的潜力，为加速抗生素发现和应对日益严峻的 AMR 挑战提供了强有力的工具。
变形链球菌和R的抗生素耐药特性...
原创作品已正确引用。保留所有权利。本研究调查了从龋齿感染者中获得的口腔变形链球菌的抗生素耐药性。变形链球菌分离株是从龋齿和非龋齿个体的牙齿提取物中获得的。测试了四种不同抗生素（即氨苄西林、阿莫西林、青霉素 G 和四环素）在六种不同浓度（5、10、15、20、25、30 µg）下的效果。确定了从龋齿和非龋齿个体中获得的变形链球菌分离株中是否存在 R 质粒。变形链球菌对抗生素的耐药性依次为：氨苄西林 > 四环素 > 阿莫西林 > 青霉素 - G；抑菌圈直径依次为 22、24、28 和 29 毫米。从龋齿患者体内分离出的变形链球菌中存在 R 质粒，而无龋齿患者体内则不存在 R 质粒。关键词：抗生素耐药性、龋齿、变形链球菌、R 质粒。引言 蛀牙是牙齿脱落的主要原因，会导致牙源性感染 (Rayan et al., 2004)。这种传染病是由重要的口腔绿色链球菌引起的。变形链球菌是一种革兰氏阳性、不形成孢子、过氧化氢酶阴性、兼性厌氧球菌，常见于人类口腔。变形链球菌是一种
casearia javitensis kunth的抗生素增强活性（...
抗菌抗性是全球关注的问题，影响了公共卫生并产生经济和社会影响，这要求全球策略遏制其传播并减少相关的死亡。药用植物表现出针对致病性微生物的功效，在反对微生物耐药性的战斗中提供了替代方法。作为亮点，Casearia javitensis具有与应对这些微生物的治疗相关性的抗菌和抗寄生虫特性。这项研究旨在评估Javitensis叶（EECJ）乙醇提取物（EECJ）及其抗生素增强活性的抗菌活性。使用乙醇收集，干燥，碎，碎，碎，粉碎并进行提取。用于抗菌测定法，使用常规和多药细菌（MDR）菌株。通过最小抑制浓度（MIC）分析抑制能力，浓度为0.5至512μg/ml。使用抗生素庆大霉素，氨苄青霉素和诺氟霉素的EECJ（MIC/8）的亚抑制浓度（MIC/8）评估增强活性。获得的数据已提交给统计分析。结果表明EECJ不存在孤立的抗菌活性（MIC>512μg/ml）；然而，它已被证明是抗生素增强剂有效的，可降低庆大霉素，氨苄青霉素和诺氟沙星的MIC，以针对大肠杆菌，金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的MDR菌株。这些发现表明，爪哇梭菌的乙醇提取物可能是联合疗法中有前途的替代方法。
抑制呼吸作为一种新型抗生素策略-DR -NTU
批准第一类抗菌bedaquiline用于结核病标志着抗结核药物开发的突破。该药物抑制分枝杆菌呼吸，并代表了完全不同的代谢过程作为可毒靶空间的验证。在这篇综述中，我们讨论了分枝杆菌呼吸抑制剂发展的进步，以及将该策略应用于其他病原体的潜力。分枝杆菌的非发酵性质解释了它们对呼吸抑制的脆弱性，我们警告说，该策略在其他生物体中可能并不同样有效。相反，我们还展示了揭示呼吸道途径的辅助功能的基本研究，这对于某些病原体的毒力，药物敏感性和适应性至关重要，它引入了将细菌呼吸作为抗生素策略的另一种观点。