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“针对脂多糖转运蛋白的新型抗生素”评论
抗生素耐药危机已成为近几十年来全球性的公共卫生威胁[1–4]。卡巴培南类抗生素是一类抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺类抗生素。然而，耐卡巴培南类鲍曼不动杆菌（CRAB）仍在不断出现，该菌是一种含脂多糖（LPS）的革兰氏阴性细菌，对多种抗生素产生耐药性，难以清除[5,6]。CRAB是院内感染的头号病原菌，可引起严重肺炎、血流感染等，侵袭性CRAB感染患者病死率可高达40%～60%，已被世界卫生组织列为一类重点病原菌。由于缺乏可行的抗生素策略，部分患者采用噬菌体联合疗法，但疗效有限[7]。因此，迫切需要发现和开发针对CRAB的新抗生素。
开发诱变SOS反应的抑制剂，该反应抑制了奎诺酮抗生素抗性的演变
是开发抗生素佐剂的新兴靶标是细菌DNA修复和SOS反应途径，它控制了细菌胁迫期间的超突变，水平基因转移，持久细胞的形成和毒力的上调。8 - 13个细菌基因组中的DNA损伤可能是由中性粒细胞在感染过程中产生的氧化爆发或诱导DNA双链断裂（DSB）的抗生素治疗的氧化爆发。在细菌中，DSB的修复是由主要在革兰氏阳性细菌或RECBCD中发现的酶复合物ADDAB启动的，主要是在革兰氏负面的。9 ADDAB和RECBCD是ATP依赖性解旋酶 - 通过DNA加工的复杂生化机理起作用的核酸酶，14-16最终导致3 0单链DNA产生。15多重
在怀孕期间或婴儿期暴露于抗生素与自闭症谱系障碍，智障障碍，语言障碍和癫痫病的风险之间的关联：基于人群的队列研究
这些时期。11流行病学研究已经研究了产前或婴儿抗生素使用与神经发育障碍（例如自闭症谱系障碍和癫痫）之间的关联。12-15然而，证据仍然有限且尚无定论，可能是由于某些研究中的混淆控制不足。因为在严重和不太严重的形式中，感染与神经发育后果有关，因此在研究抗生素在神经发育障碍中的作用时，特别关注的是混淆。16-18此外，家族性混杂提出了另一个潜在的偏见来源，因为神经发育障碍的病理生理学既涉及遗传因素和环境因素。因此，有必要对基于现实世界数据进行对该主题的全面调查，同时控制这些潜在的混杂，因为孕妇和婴儿通常被排除在随机试验之外。在这项研究中，我们旨在评估怀孕期间或婴儿期间接触抗生素是否与随后使用韩国的大型全国数据库在儿童中自闭症谱系障碍，智力障碍，语言障碍和癫痫病的发展有关。尽管智力障碍和语言障碍被认为是另一种常见的神经发育障碍类型，但迄今为止，尚无研究尚未彻底评估这些疾病是否与抗生素使用有关。为了说明指示和未测量的家族因素的混淆，我们实施了两种设计：倾向得分匹配的队列研究和同级分析。
CRISPR-Cas 抑制质粒转移并使细菌免疫，防止粪便中产生抗生素耐药性
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者（此版本于 2024 年 5 月 8 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.09.26.559507 doi：bioRxiv 预印本
抗生素
摘要：由于免疫系统失调，败血症构成了重大的全球健康挑战。这篇叙述性评论探讨了抗生素与免疫系统之间的复杂关系，旨在阐明所涉及的机制及其临床影响。从临床前研究中，抗生素表现出各种免疫调节作用，包括调节促炎性细胞因子的产生，与Toll样受体的相互作用，p38/pmk-1途径的调节，抑制基质金属蛋白酶的抑制作用，基因氧化物合成酶的阻断和caspase caspase-apoptase-apoptase-apoptase-apoptase-natiral氧化物的阻断。此外，抗生素诱导的微生物组改变与全身免疫的变化有关，影响细胞和体液反应。败血症患者（尤其是大环内酯类）的抗生素使用抗生素由于其免疫调节作用而引起了人们的注意。但是，比较不同类型的大花环的数据有限。更有力的证据来自有关社区获得性肺炎的研究，尤其是在严重的炎症反应的严重病例中。对败血性休克的研究显示了有关死亡率和免疫反应调节的结果，但在急性呼吸遇险综合征中的大环内酯类药物也观察到了冲突的发现。总而言之，需要根据患者的免疫特征来调整抗生素治疗，以优化败血症治疗中的结果。
异常微生物组与杂交小鼠中抗生素耐药性基因载量的增加有关
抗生素耐药性是由微生物群落内的生态进化动态及其在哺乳动物宿主界面或地理规模上的相互作用引起的公共卫生问题。在居住在异质环境中的自然种群中，必须更好地理解哺乳动物宿主遗传学，细菌肠道群落和抗菌抗性基因（ARG）含量之间的联系。杂交，遗传分歧的杂交影响了肠道微生物群落的不同组成部分。然而，它对细菌性状（例如抗生素耐药性）的影响尚不清楚。在这里，我们提出杂交可能塑造细菌群落并发生ARG。我们使用扩增子测序研究肠道微生物组并预测房屋小鼠天然种群（Mus musculus）中的ARG组成。我们比较了欧洲室内小鼠杂交区的纯纯和杂种基因型梯度的胃肠道细菌和ARG多样性，组成和丰度。我们观察到杂交小鼠中ARG的总体预测性增加。我们通过特异性细菌分类群和ARGS（主要是多药耐药基因）在杂化小鼠中的共同充足性和检测到的杂化小鼠的极端丰度的表型发现了细菌的相互作用。我们的工作表明哺乳动物宿主遗传变异会影响肠道微生物组和染色体ARG。但是，它提出了有关哺乳动物宿主遗传学如何通过微生物组动力学或环境协变量影响的进一步疑问。
使用机器学习技术预测约旦案例中抗生素耐药微生物的分布模式
抗菌耐药性（AMR）被确定为约旦死亡率的第四个主要原因。然而，与AMR相关的人口统计学和临床特征的数据稀缺，与AMR相关的针对西约丹的常用抗生素。为了解决这一知识差距，从2020年10月至2022年12月，在约旦·韦斯特（Jordan West）的AL-Hussein/Salt医院的AMR进行了回顾性分析，其中包括2893年的报告。使用微生物学报告对两个机器学习（ML）模型，特别是分类回归树（CART）和随机森林（RF）进行了培训，然后用于预测不同类别的抗生素的AMR。最常见的微生物是大肠杆菌（53.3％），肺炎克雷伯氏菌和金黄色葡萄球菌。属于粪肠球菌，金黄色葡萄球菌，克雷伯氏菌肺炎，baumannii菌群，铜绿假单胞菌和肠类杆菌类别的细菌菌株表现出抗药性升高。RF模型与CART相比表现出较高的精度，其范围为0.64–0.99。这一发现表明在预测AMR模式中，RF模型的预测能力具有显着的可靠性。amr容易受到年龄，性别和细菌种类等人口因素的影响。这项研究强调了监测AMR促进适当抗生素治疗的重要性。
通过沉积DNA分析亚热带富营养湖
研究沉积档案中抗生素耐药基因（ARGS）的发生提供了重建历史（即非人性化来源）Args的分布和传播的机会。尽管在淡水环境中的ARG引起了极大的关注，但几个世纪以来几个世纪以来，多样性和丰富性的历史差异仍然很大程度上是未知的。在这项研究中，我们研究了过去600年的成谷湖沉积物中发现的细菌群落，ARG和移动遗传因素（MGE）的垂直变化模式。在保存在沉积物中的抵抗中，发现177个Args亚型，氨基糖苷和多药耐药性最丰富。上层沉积物层中的Arg丰度（等效于1940年代以来抗生素时代）低于抗生素时代期间的Arg丰度，而在后抗生体时代，ARG的多样性较高，可能是因为在最近的几十年中，人类诱导的综合疗法促进了BAC的促进和替代品的剂量。统计分析表明，MGE的丰度和细菌群落结构与ARG的丰度和多样性显着相关，这表明ARG的发生和分散性可能会通过MGE在不同细菌之间传递。我们的结果为淡水环境中ARG的自然历史提供了新的观点，对于理解暂时性的基因和ARG的传播至关重要。
Determination of the PK/PD driver for the LepB inhibitor, GDC-0829, a novel broad-spectrum antibiotic against gram-negative bacterial infections
•该项目已全部或部分资金由卫生和公共服务部的联邦资金；战略准备和反应管理；生物医学高级研究与发展局，以下是OT数：HHSO100201800036C。此处的发现和结论是作者的发现，不一定代表卫生与公共服务部或其组成部分的观点。
gofabicin靶向抗生素耐药的新型Fabi抑制剂淋病
淋病是第二大最常见的性传播感染，每年全球8200万例病例。1淋病奈瑟氏菌感染的问题是由于对当前一线治疗，头孢曲松和阿奇霉素的抗菌菌株的出现而变得更加复杂。开发不受对现有治疗的抗耐药性影响的新抗生素至关重要，并且可能通过利用新的目标和行动方式来最佳实现。>>>淋病治疗的未开发的抗菌靶标是Enoyl-ACP还原酶Fabi，对于淋病2