背景信息SH3和多个Ankyrin重复域蛋白2(Shank2)也称为CortBP1,KIAA1022,Prousap1。shank2代码一种脚手架蛋白,位于谷氨酸能神经元的突触后膜(PMID:32987185)。shank2编码大脑中谷氨酸能突触的突触后脚手架蛋白,对于适当的突触形成,发育和可塑性至关重要(PMID:11283303,PMID:12065602)。由于shank2直接与IRSP53(胰岛素受体底物p53)相互作用,因此它可能参与大脑中的胰岛素信号传导,从而使该途径容易受到Shank2突变的影响(PMID:33483523)。在SFARI基因数据库中,Shank2被归类为高信任自闭症风险基因。此外,Shank2与神经精神病(精神分裂症,双相情感障碍)和神经退行性疾病的病理有关(PMID:33483523)。
神经母细胞瘤(NB)是一种小儿癌,通常以高风险形式表现出来,其特征是频繁复发和对常规疗法的抗性。这强调了对更有效和有针对性的治疗策略的迫切需求。一个有希望的大道是鉴定出肿瘤细胞上独特或过表达的表面抗原,这促进了抗体结合物和相关技术的发展。这些包括抗体 - 药物缀合物(ADC)和免疫毒素(ITS),它们将细胞毒性剂直接传递到肿瘤细胞,以及抗体 - 动型偶联物(AFCS),它们与高特异性型靶向恶性肿瘤结合,与表面抗原结合。此外,放射免疫疗法(RIT)允许直接与单克隆抗体直接与肿瘤细胞相关的放射性同位素的精确输送。adcs,IT和RIT代表了一种新型的抗癌药物,提供精确治疗,具有降低的全身性毒性,使得更长,更可能更有效的治疗方案。同时,AFC是诊断中有价值的工具,有助于检测和表征恶性组织。尽管NB的抗体结合物进行了进步,但仍有显着的挑战,包括优化有效载荷交付,减轻靶向效果以及解决肿瘤异质性。未来的研究还应优先考虑将这些技术的重新发现和整合到多模式治疗方案中,以改善小儿NB患者的预后。
背景信息PHF10,也称为BRG1相关因子45a,是498个氨基酸蛋白,该氨基酸蛋白位于核中,属于Sayp家族。PHF10通过染色质重塑参与转录活性调节。它属于神经祖细胞特异性染色质重塑复合物(NPBAF复合物),是神经祖细胞增殖所必需的。在神经发育过程中,随着神经元退出细胞周期并致力于其成人状态,从茎/祖细胞转换为有丝分裂后染色质重塑机制。从增殖神经茎/祖细胞到有丝分裂后神经元的过渡需要NPBAF和NBAF复合物的亚基组成。作为神经祖细胞出口有丝分裂并分化为神经元,含有ACTL6A/BAF53A和PHF10/BAF45A的NPBAF复合物被交换为同源替代ACTL6B/BAF53B和DPF1/BAF45B和DPF3/BAF3/BAF45C SUBUNICECIFICICIFICIFICIFICIFICIFICIFICIFICIFICIFICIFICIFICAIFICACTICACTL6B/BAF53B和DPF1/BAF45B和DPF1/BAF45B。NPBAF复合物对于多能神经干细胞的自我更新/增殖能力至关重要。NBAF复合物与波峰一起起着调节基因对树突生长必不可少的活性的作用。PHF10作为几种同工型存在,每个同工型的分子量为42 kDa,37 kDa,51 kDa和56 kDa。
*中位随访时间为 11.5 个月(范围,0.6-24.2)。† 中位随访时间为 10.8 个月(范围,0.0-26.4)。‡ 成熟度为 37.5%。AE,不良事件;CR,完全缓解;ITT,意向治疗;mDOR,中位缓解持续时间;mOS,中位总生存期;mPFS,中位无进展生存期;MR,最小缓解;NE,不可评估;NR,未达到;ORR,总体缓解率;PD,进展性疾病;Pd,泊马度胺/地塞米松;PR,部分缓解;RRMM,复发/难治性多发性骨髓瘤;sCR,严格完全缓解;SD,病情稳定;VGPR,非常好的部分缓解。Weisel K. 发表于:美国临床肿瘤学会年会;2023 年 6 月 2 日至 6 日;伊利诺伊州芝加哥。演示文稿 8007。
相关性肿瘤坏死因子α(TNFα,也称为Cachectin和TNFSF1A是TNF超家族的原型配体。这是一种多效分子,在炎症,凋亡和免疫系统发育中起着核心作用。TNFα由多种免疫和上皮细胞类型产生。35个氨基酸(AA)细胞质结构域,21 aa跨膜段和178 AA AA细胞外域(ECD)的牛div>牛TNFα合成。在ECD中,牛TNFα与犬,棉花大鼠,马,猫,猫,人,小鼠,猪,大鼠和恒河类TNFα共享64%-83%的序列身份。26 kDa型2型跨膜蛋白被内部组装,形成非交易的Homerotrimerers。这种复合物的结扎诱导促进淋巴细胞共刺激但减少单核细胞反应性的反向信号。 通过TACE/ADAM17对膜结合的TNFα的切割释放了55 kDa可溶性三聚体的TNFα。 tnfα的三聚体结合了无处不在的TNF RI和造血细胞受限的TNF RII,这两种细胞也表示为同二聚体。 TNFα通过控制凋亡来调节淋巴组织的发育。 它还通过诱导血管内皮细胞和巨噬细胞的激活来促进炎症反应。 TNFα是几种炎症性疾病中的关键细胞因子。 它通过对胰岛素耐药性和脂肪酸代谢的影响有助于2型糖尿病的发展。这种复合物的结扎诱导促进淋巴细胞共刺激但减少单核细胞反应性的反向信号。通过TACE/ADAM17对膜结合的TNFα的切割释放了55 kDa可溶性三聚体的TNFα。tnfα的三聚体结合了无处不在的TNF RI和造血细胞受限的TNF RII,这两种细胞也表示为同二聚体。TNFα通过控制凋亡来调节淋巴组织的发育。它还通过诱导血管内皮细胞和巨噬细胞的激活来促进炎症反应。TNFα是几种炎症性疾病中的关键细胞因子。它通过对胰岛素耐药性和脂肪酸代谢的影响有助于2型糖尿病的发展。
功能受体酪氨酸激酶,该酪氨酸激酶结合了固定在相邻细胞上的混杂GPI锚定的Ephrin-A家族配体,从而导致接触依赖性双向信号传导进入相邻细胞。受体下游的信号通路称为正向信号传导,而ephrin配体下游的信号通路称为反向信号传导。在GPI锚定的ephrin-A配体中,EFNA5是EFNA7的同源/功能性配体,它们的相互作用调节了调节细胞细胞粘附和排斥的脑发育。在轴突上具有驱虫活性,例如参与了皮质丘脑轴突的引导以及视网膜轴突对丘的正确地形图。还可以通过caspase(CASP3)依赖性促凋亡活性来调节脑发育。正向信号传导可能会导致ERK信号通路的组件激活,包括MAP2K1,MAP2K2,MAPK1和MAPK3,它们在激活EPHA7时被磷酸化。
仅供研究使用。不可用于诊断或治疗。本产品受条款和条件(包括有限许可,位于 www.biolegend.com/terms )(“条款”)的约束,并且只能按照条款中的规定使用。在不限制上述条款的情况下,未经 BioLegend 明确书面批准,不得将 BioLegend 产品用于条款中定义的任何商业用途、以任何形式转售、用于制造、逆向工程、测序或以其他方式研究或用于了解其设计或成分。无论本文档中提供的信息如何,用户均应全权负责确定用户预期用途所需的任何许可要求,并承担因使用产品而产生的所有风险和责任。BioLegend 对因使用其产品而导致的专利侵权或任何其他风险或责任概不负责。BioLegend、BioLegend 徽标和所有其他商标均为 BioLegend, Inc. 或其各自所有者的财产,保留所有权利。 8999 BioLegend Way,San Diego,CA 92121 www.biolegend.com 免费电话:1-877-Bio-Legend(246-5343) 电话:(858)768-5800 传真:(877)455-9587
项目:开发 HIV 疫苗的主要途径之一仍然是诱导保护性抗体。疫苗设计的基本方法是通过融合单克隆抗体 (mAb) 将 HIV 抗原靶向树突状细胞 (DC) 上的特定受体,目的是有利于抗原呈递和激活 HIV 特异性免疫反应。我们建议通过开发针对皮肤朗格汉斯细胞 (LC) 的 HIV 候选疫苗来扩展这种疫苗方法。我们提供的证据表明,适当靶向的人类朗格汉斯细胞可能被授权有效诱导 Tfh 细胞和 HIV 特异性 B 细胞反应。我们的研究进一步强调,LC 是诱导生发中心 B 细胞和抗体反应的重要目标。博士后候选人将参加在 CIML/CIPHE 站点进行的研究计划。他/她将研究小鼠模型中的不同免疫途径,以及同源或异源的初免加强方案。候选人将专注于疫苗的细胞和转录组特征。总体而言,该项目的结果将评估针对朗格汉斯细胞的疫苗有效诱导针对 HIV 抗原的体液反应的能力。 候选人简介:我们正在寻找一名合格且积极主动的免疫学博士。候选人应在流式细胞术和免疫功能测定方面拥有丰富的经验。出色的技术技能、强烈的积极性、自主性以及与团队负责人和合作者快速有效地开发拟议项目的能力至关重要。必须接受动物实验的认证培训。 薪资:取决于经验并符合 Inserm 政策。 联系方式:该职位有效期为 36 个月,需要在 2020 年 4 月至 2020 年 7 月之间开始。申请人应向 Sylvain Cardinaud (sylvain.cardinaud@inserm.fr) 和 Sandrine Henri (henri@ciml.univ-mrs.fr) 提交一份个人简历、研究成果和职业目标的简要描述、出版物清单以及三位推荐人的姓名。
仅用于研究使用。不是用于诊断或治疗用途。此产品提供遵守条款和条件的约束,包括位于www.biolegend.com/terms上的有限许可(“条款”),并且只能按条款提供。在不限制上述内容的情况下,Biolegend产品不得用于该术语中定义的任何商业目的,以任何形式转售,用于制造或反向工程,测序或以其他方式研究或用于学习或用于学习其设计或组合的情况,而无需明确的书面批准。不管本文档中给出的信息如何,用户都全权负责确定用户预期使用所需的任何许可要求,并假设使用产品所带来的所有风险和责任。Biolegend对专利侵权或任何其他风险或负债概不负责。Biolegend,Biolegend徽标和所有其他商标都是Biolegend,Inc。或其各自所有者的财产,并且所有权利都保留。8999 Biolegend Way,圣地亚哥,加利福尼亚州92121 www.biolegend.com免费电话:1-877-bio-legend(246-5343)电话:(858)768-5800传真:(877)455-9587
背景信息APEX1(也称为APE,APE1,HAP1和REF-1)属于DNA修复酶AP/EXOA家族。这是一种多功能蛋白,在细胞对氧化应激的反应中起着核心作用。APEX1的两个主要活动是在DNA修复和转录因子的氧化还原调节中。APEX核酸酶是一种具有apurinic/apyrimidinic(AP)核酸内切酶,3- prime,5-Prime-脱核酸酶,DNA 3-Prime Repair二酯酶和DNA 3-Prime-phosprime-磷酸酶活性的DNA修复酶。另一方面,APEX1还发挥可逆的核氧化还原活性来调节DNA结合亲和力和转录因子的转录活性,通过控制其DNA结合结构域的氧化还原状态,例如暴露于IR后的FOS/JUN AP-1复合物。APEX1通过与负钙反应元件(NCARES)结合来参与甲状旁腺激素(PTH)表达的钙依赖性下调。当在Lys-6和Lys-7处进行乙酰化时,APEX1刺激YBX1介导的MDR1启动子活性,从而导致耐药性。它也充当了一种控制单链RNA代谢的内核酸酶。它通过优先在MYC编码区域决定因素(CRD)的UA和CA二核苷酸之间切割来调节MYC mRNA更新。与NMD1相关,APEX1在细胞周期进程过程中在RRNA质量控制过程中起作用。