2024年12月19日,生物北极亚宣布,生物北极亚已与Bristol Myers Squibb签订了一项全球许可协议,在该协议下,Bristol Myers Squibb将全球范围内的开发以及随后的BAN1503和BAN2803和全球关联产品的任何商业化负责。该协议受美国反托拉斯立法(1976年的Hart-Scott-Rodino Antrust Revers Act Act),该条件已实现,交易现已结束。该协议的最终确定触发了生物含量1亿美元的前期付款。该许可协议进一步包括开发,监管和商业里程碑的12.5亿美元,以及针对全球产品销售的分层的低两位数特许权使用费。Bioarctic将保留在北欧地区共同商业化产品的选项。生物二氧化碳-Aβ抗体程序由针对特定截短的焦谷氨酸修饰形式的新型抗体组成。pyroglu-aβ的单体很容易骨料,导致有害骨料的形成,导致阿尔茨海默氏病的认知和其他症状使人衰弱。 该协议包括BAN1503和BAN2803抗体。 BAN2803包括生物北极的BrainTransporter™技术。 “我很高兴我们获得了许可,允许我们与Bristol Myers Squibb达成协议,” Bioarcoric首席执行官Gunilla Osswald说。很容易骨料,导致有害骨料的形成,导致阿尔茨海默氏病的认知和其他症状使人衰弱。该协议包括BAN1503和BAN2803抗体。BAN2803包括生物北极的BrainTransporter™技术。“我很高兴我们获得了许可,允许我们与Bristol Myers Squibb达成协议,” Bioarcoric首席执行官Gunilla Osswald说。“他们对帮助阿尔茨海默氏病的患者有着热情,我们现在有可能探索Braintransporter技术的潜力,可以推进和优化阿尔茨海默氏病的下一代治疗方法。”与Bristol Myers Squibb的协议是与Braintansporter
中东呼吸综合征冠状病毒 (MERS-CoV) 是一种人畜共患的β冠状病毒,可导致人类严重且通常致命的呼吸道疾病。MERS-CoV 刺突 (S) 蛋白是病毒融合剂,也是中和抗体的靶标,因此一直是疫苗设计工作的重点。目前尚无针对 MERS-CoV 的获批疫苗,只有少数候选疫苗进入 I 期临床试验。我们利用计算设计的蛋白质纳米颗粒平台开发了 MERS-CoV 疫苗,该平台已生成针对各种包膜病毒的安全且具有免疫原性的疫苗,包括针对 SARS-CoV-2 的获批疫苗。展示 MERS-CoV S 衍生抗原的双组分蛋白质纳米颗粒可诱导强大的中和抗体反应,并保护小鼠免受小鼠适应性 MERS-CoV 的攻击。电子显微镜多克隆表位图谱和血清竞争试验揭示了由显示融合前稳定的 S-2P 三聚体、受体结合域 (RBD) 或 N 端域 (NTD) 的免疫原引起的主要抗体反应的特异性。RBD 纳米颗粒疫苗引发针对 RBD 中多个非重叠表位的抗体,而由基于 S-2P 和 NTD 的免疫原引发的抗 NTD 抗体则聚集在单个抗原位点上。我们的研究结果证明了双组分纳米颗粒候选疫苗对 MERS-CoV 的潜力,并表明该平台技术可广泛应用于 betacoronavirus 疫苗开发。
本研究评估了用基于抗独特型抗体(功能上模拟酵母杀伤毒素)的工程杀伤肽 (KP) 处理的猪免疫细胞的表型和细胞因子分泌的早期调节。使用猪生殖与呼吸综合征病毒 (PRRSV) 和猪圆环病毒 2 型 (PCV2) 作为体外抗原研究了 KP 对特异性免疫的影响。用 KP 和杂乱肽刺激健康猪的外周血单核细胞 (PBMC) 20 分钟、1、4 和 20 小时或保持不刺激。使用流式细胞术和 ELISA 分析细胞。使用相同的时间段进行 KP 预孵育/共孵育,以使用 ELISPOT 确定对病毒回忆干扰素-γ (IFN- γ ) 分泌细胞 (SC) 频率和单细胞 IFN- γ 生产力的影响。KP 诱导早期剂量依赖性转变至促炎性 CD172 α + CD14 +high 单核细胞和增加 CD3 + CD16 + 自然杀伤 (NK) T 细胞。KP 触发经典 CD4 − CD8 αβ + 细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 和双阳性 (DP) CD4 + CD8 α + Th 记忆细胞 (CD4 + CD8 α +low CD8 β +low) 上的 CD8 α 和 CD8 β 表达。一部分 DP 细胞也表达高水平的 CD8 α 。已鉴定的两种 DP CD4 + CD8 α +高 CD8 β +低/+高 CTL 亚群与肿瘤坏死因子 α (TNF- α ) 和 IFN- γ 分泌有关。KP 显著增强了 PRRSV 1 型和 PCV2b 特异性 IFN- γ SC 的反应性和交叉反应性。结果表明 KP 在刺激 Th1 偏向免疫调节方面有效,并支持将 KP 作为免疫调节剂或疫苗佐剂进行研究。
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摘要。病例淋巴结炎(CLA)是一种慢性且高度传染性的疾病,在绵羊和山羊中广泛影响,对动物福利和生产产生不利影响。这项研究旨在揭示宿主地球杆菌对二氧杆菌抗体抗体水平的影响,作为疾病易感性或抗性的指标,从而有可能识别与这些性状相关的遗传标记。从四个大捷克羊群的321只羊中收集了血液样本。萨福克品种的动物年龄从2至8岁不等,每年定期采样4年。基于两种不同的商业酶连接的免疫吸附测定(ELISA)血清学抗原测试,将绵羊分为健康和患病的组。基因组DNA与Geneseek®基因组pro-firer™卵子50 K进行基因分型,并将41 301个标记用于全基因组关联分析(GWAS)。进行了一种病例 - 对比GWA,包括143种血清阳性和178羊绵羊,以评估使用GCTA软件的绵羊基因组和对磷酸梭菌的磷脂酶D抗原的抗体反应之间的关系。这项研究揭示了染色体11和20上的两个暗示性SNP(单核苷酸多态性),在Trim16的第一个外显子(含三方 - 含量的16)基因中,具有最显着的SNP。通过分析阳性动物和阴性动物之间的基因组改变及其背景,包括对暗示性SNP±500 Kb区域内基因的基因分析(GO)分析,我们鉴定了基因以及与免疫相关的过程以及潜在地影响CLA敏感性的过程和途径。这些包括通过主要的组织相容性复合物(MHC)I和II,Th17粘膜细胞分化,细胞自噬和与吞噬相关的机制的抗原加工和外基肽的呈现。这项研究提供了对抗二链球菌抗体反应的遗传基础的见解,确定了暗示性的关联和潜在的生物学机制,可以指导未来的繁殖和遗传策略,以提高对绵羊CLA的耐药性。
摘要尽管医疗保健方面取得了进步,但癌症仍然对人类健康的主要威胁。抗体 - 药物结合物(ADC)是一种有希望的靶向疗法,可以克服对正常组织的不良副作用。在这一领域,当前的挑战是获得偶联物的均匀制剂,其中定义数量的药物与特定的抗体位点结合。基于网站的半胱氨酸共轭通常用于获得同质ADC,但由于需要广泛的抗体工程来确定最佳结合位点和还原 - 氧化方案是每种抗体的特异性,因此这是一种耗时且昂贵的方法。因此,需要对已经批准的抗体疗法提供同质性和直接适用性的ADC平台。在这里,我们用曲妥珠单抗作为模型来描述一种从任何人类免疫球蛋白1(IgG 1)中得出2(IgG 1)的药物与抗体比为2的均质ADC的新方法。该方法基于两个重组HEK293独立培养物中重链(HC)和轻链(LC)的产生,因此未改变原始的氨基酸序列。分离的LC有效地连接到单个药物链链(VCMMAE)构建体并混合到分离的HC二聚体,以获得正确折叠的ADC。根据ADC同质性(HIC-HPLC,MS),纯度(SEC-HPLC),孤立的抗原识别(ELISA)和生物学活性(HER2阳性乳腺癌细胞细胞毒性测定)对工作的相关性进行了验证。
背景信息SH3和多个Ankyrin重复域蛋白2(Shank2)也称为CortBP1,KIAA1022,Prousap1。shank2代码一种脚手架蛋白,位于谷氨酸能神经元的突触后膜(PMID:32987185)。shank2编码大脑中谷氨酸能突触的突触后脚手架蛋白,对于适当的突触形成,发育和可塑性至关重要(PMID:11283303,PMID:12065602)。由于shank2直接与IRSP53(胰岛素受体底物p53)相互作用,因此它可能参与大脑中的胰岛素信号传导,从而使该途径容易受到Shank2突变的影响(PMID:33483523)。在SFARI基因数据库中,Shank2被归类为高信任自闭症风险基因。此外,Shank2与神经精神病(精神分裂症,双相情感障碍)和神经退行性疾病的病理有关(PMID:33483523)。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是此预印本版本的版权持有人,该版本发布于2025年2月1日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.31.635969 doi:Biorxiv Preprint