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具有提高AAV生产率的新的T抗原负HEK293细胞系
图1Hekexpress®细胞的基因型表征。（a）使用靶向T抗原编码序列的引物（集1）的引物，跨Hekexpress®基因组的TLA序列覆盖率。绘图表明质粒的积分位点位于3染色体等效物（CHR3）上。（b）使用针对T抗原编码序列（集1）或CHR3（集3和4）的引物（集3和4）的引物（集3和4）的引物，（b）在人类CHR3中整合基因座的TLA序列覆盖率。 集合1的覆盖范围表明，与人类HG38基因组相比，Hekexpress®基因组（绿色箭头）中的550 kb缺失。 集合3和4的覆盖范围确认了综合质量PRTAK的连接。 （c）PRTAK质粒图最初集成在Hekexpress®细胞系中。 大小的T抗原序列在橙色的基因中，在深紫色和grnas（grna_beginning和grna_end）中指示。 （d）Chr3等效（红色）的图与550 kb缺失以及包含T抗原序列的PRTAK质粒的整合。 由TLA证实的质粒 - 染色体连接均以蓝色指示。 Hek，人类胚胎肾； TLA，靶向基因座放大。（b）在人类CHR3中整合基因座的TLA序列覆盖率。集合1的覆盖范围表明，与人类HG38基因组相比，Hekexpress®基因组（绿色箭头）中的550 kb缺失。集合3和4的覆盖范围确认了综合质量PRTAK的连接。（c）PRTAK质粒图最初集成在Hekexpress®细胞系中。大小的T抗原序列在橙色的基因中，在深紫色和grnas（grna_beginning和grna_end）中指示。（d）Chr3等效（红色）的图与550 kb缺失以及包含T抗原序列的PRTAK质粒的整合。由TLA证实的质粒 - 染色体连接均以蓝色指示。Hek，人类胚胎肾； TLA，靶向基因座放大。
囊膜多糖抑制疫苗诱导的O-抗原抗体结合和功能，跨经典和高度鞭打的K2：O1的Klebsiella pneumoniae
克雷伯氏菌肺炎作为两种循环病原体：经典k。肺炎（C KP）和高毒性k。肺炎（HV KP）。经典的分离株由于其抗生素抗性概况而被视为紧急威胁，而HV KP分离株历史上易感性易感性。最近在HV KP和CP中都观察到了抗生素耐药性的提高，进一步强调了对预防和有效免疫疗法的需求。作为针对K的疫苗候选物，两种不同的表面多糖已获得了吸引。肺炎：囊囊多糖和脂多糖的O-抗原。尽管两个目标都具有实际的优势和缺点，但尚不清楚疫苗中包括哪种抗原将为匹配的K提供优越的保护。肺炎菌株。在这里，我们报告了两种生物偶联疫苗的产生，一种靶向K2囊型血清型，另一种靶向O1 O-抗原。使用鼠模型，我们研究了这些疫苗是否诱导了识别K2：O1 K的特定抗体反应。肺炎菌株。虽然每种疫苗在小鼠中都是免疫基因的，但在存在胶囊的情况下，C KP和HV KP菌株均表现出O-抗体结合的降低。此外，O1抗体在血清中杀死的杀伤力降低，并带有封闭菌株，表明存在K的存在。肺炎胶囊阻断O1抗体结合和功能。最后，在两个不同的鼠感染模型中，K2疫苗对C KP和HV KP的O1疫苗的表现优于O1疫苗。这些数据表明，由于胶囊阻断了O-抗原，基于胶囊的疫苗可能优于靶向HV KP和某些C KP菌株的O-抗原疫苗。
研究文章 | 2022 年 1 月 15 日 自身抗原缺失时 IgD 等位基因排除缺陷
相当一部分外周 B 细胞具有自身反应性，目前尚不清楚这种潜在有害细胞的激活是如何调节的。在这项研究中，我们表明不同的激活阈值或 IgM 和 IgD BCR 可根据发育过程中的不同要求调整 B 细胞激活。我们依靠自身反应性 3-83 模型 BCR 来生成和分析在两种不同背景下仅表达自身反应性 IgD BCR 的小鼠，这些小鼠根据同源抗原的存在与否确定了两个阶段的自身反应性。通过将这些模型与表达 IgM 的对照小鼠进行比较，我们发现与 IgM 相比，IgD 在体内具有更高的激活阈值，因为它需要自身抗原来实现正常的 B 细胞发育，包括等位基因排斥。我们的数据表明，IgM 提供了在早期发育阶段触发编辑任何自身反应特异性所需的高灵敏度，包括那些能够与自身抗原弱相互作用的特异性。相比之下，IgD 具有独特的能力，可以忽略弱相互作用的自身抗原，同时保留对高亲和力抗原的反应性。这种 IgD 功能使成熟的 B 细胞能够忽略自身抗原，同时仍然能够有效应对外来威胁。免疫学杂志，2022，208：293 302。T
双重受体T细胞通过增加对肿瘤抗原的识别来介导有效的抗肿瘤免疫反应
抽象背景发现，〜16％的T细胞自然共表达了两个T细胞受体（TCR）clonotypes促使研究双TCR细胞在免疫功能中的作用。使用TCRα-Reporter转基因小鼠的方法，使单个TCR和双TCR细胞明确鉴定，我们测试了双TCR细胞在针对免疫反应性合成性抗肿瘤的抗肿瘤免疫反应中的作用，以抗免疫 - 响应性合成性6727 Sarcoma和免疫抗性的B16F10 B16F10糖浆瘤。结果在这两种模型中肿瘤浸润细胞（TIL）中的双重TCR细胞在肿瘤浸润细胞（TIL）中均明确增加，这表明抗肿瘤反应中的选择性优势。表型和单细胞基因表达分析所鉴定的双TCR在有效的抗肿瘤反应过程中主要是主导，表明TIL室中有选择地增加了激活，并偏向效应子记忆表型。缺乏双重TCR细胞会损害对B16F10的免疫反应，而不是6727，这表明双重TCR细胞对免疫原性肿瘤的反应可能更具影响力。双重TCR细胞在体外表现出识别B16F10衍生的新抗原的优势，为其抗肿瘤反应性提供了机械基础。结论这些结果发现双重TCR细胞在保护性免疫功能中的作用未被识别，并将这些细胞及其TCR鉴定为抗肿瘤免疫疗法的潜在资源。
Flucelvax Tetra，Inn-Influenza疫苗（表面抗原...
B/Phuket/3073/2013类菌株（B/Singapore/Inftt-16-0610/2016，野生型）15微克ha ** ha **每0.5 ml剂量……………………………………………………………………………………………………………………。*在Madin Darby Canine肾脏（MDCK）细胞中繁殖**血凝素蛋白疫苗符合世界卫生组织（WHO）推荐（WHO）建议（北半球）和欧盟2023/2024季节的建议。Flucelvax Tetra可能包含β-丙二醇，溴化甲基三甲基铵和多山眼甲基苯二甲酸酯和多山甲酸酯的痕迹。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。药物形式悬浮液在预填充注射器中注射（注射）。清除到略微蛋白味的液体。4。临床细节4.1成人和2岁儿童中流感的治疗适应症。应根据官方建议使用flucelvax Tetra。4.2第二年的知名人士和行政方法论的成年人和儿童：
心率变异性在乳腺癌中的诊断作用及其与周围血清癌症抗原的关系
乳腺癌是由多种致癌物引起的，导致乳房上皮细胞的不受控制。根据2020年全球癌症术提供的全球癌症更新，有226,419例确认的乳腺癌病例和684,996例新死亡。乳腺癌已超过肺癌，是女性中最常见的癌症，是女性最高的事件和死亡率之一[1，2]。乳腺癌的治疗选择包括靶向疗法，内分泌治疗，放射治疗，手术和化学疗法[3]。临床上，根据肿瘤亚类型和癌症阶段确定乳腺癌患者最合适的治疗方法[4]。例如，近年来，用于转移性三重阴性乳腺癌的新型治疗选择，包括靶向治疗和免疫疗法[5-7]。持乳腺癌手术通常用于早期乳腺癌患者，而乳房切除术是晚期乳腺癌患者最有效的方法[8]。然而，乳腺癌患者在早期阶段通常会失去明显的症状，这些症状已经处于中级和晚期阶段，并错过了最佳治疗时间[9]，生存率较低且易于复发[10-12]。当前，乳腺癌的常见诊断方法包括乳房X线摄影，超声扫描，细针吸入和肿瘤标记测试（例如CA199，CEA，CEA，CA15-3，CA125）[13，14]。最近的研究表明，术前CEA水平可能为鉴定和治疗乳腺癌提供有用[16]。Wu等[17]。与其他诊断方法相比，肿瘤标记物测试在早期癌症诊断方面基本上是无创和成本效益的，从而可以更好地反映肿瘤的发育以及人体对肿瘤的反应。癌囊抗原（CEA）主要用于结交癌，胃癌，乳腺癌，胰腺癌，胰腺癌，肝细胞癌，肺癌，肺癌和甲状腺甲状腺癌的临床监测，这在诊断，筛查，筛查和预测中具有很大的价值。表明乳腺癌期间血清CEA水平升高。和欧洲肿瘤标记面板建议CEA水平作为评估预后，早期发现疾病进展和治疗乳腺癌患者治疗的指标[18]。但是，CEA早期诊断乳腺癌的特异性相对较低。因此，我们试图结合其他诊断方法以提高功效。心率变异性（HRV）是指每个心脏周期之间的变化，这是由心脏窦淋巴结的自主调节起源的。它被认为是自主功能和动作的重要指标，反映了迷走神经和交感神经之间的平衡。研究发现，乳腺癌患者患心血管疾病的风险较高，心血管疾病的风险较低，这意味着迷走神经功能障碍[19-21]。Karolina Majerova等。 此外，先前的研究表明，HRV分析可以帮助确定肿瘤分期，功效，预后和自主功能Karolina Majerova等。此外，先前的研究表明，HRV分析可以帮助确定肿瘤分期，功效，预后和自主功能[22]表明，通过测量HRV，乳腺癌表现的心脏迷走神经调节改变了，相对于健康志愿者，乳腺癌患者的交感神经调节显着增加。
癌症免疫中的树突状细胞亚群和肿瘤抗原传感
树突状细胞（DC）表现出专门的抗原功能，并在先天和适应性免疫反应中起关键作用。由于它们能够与幼稚的T细胞交叉肿瘤细胞相关的抗原，因此在控制肿瘤生长和肿瘤细胞传播的特定T细胞介导的抗肿瘤效应子反应中发挥了作用。在免疫抑制肿瘤微环境中，直流抗肿瘤功能可能会严重受损。在这篇综述中，我们专注于肿瘤细胞抗原DC捕获和激活的机制，以及肿瘤微环境在塑造DC功能中的作用，利用最近的研究，显示了SCRNA-Seq分析揭示的表型获取，转录状态和功能程序。还讨论了DC介导的肿瘤抗原传感在启动抗肿瘤免疫中的治疗潜力。
ABBV-383（一种 B 细胞成熟抗原 × CD3 双特异性 T 细胞重定向抗体）在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的 I 期首次人体研究
结果截至 2022 年 1 月 8 日，124 名患者（剂量递增 [0.025-120 mg]，n 5 73；剂量扩大 [60 mg]，n 5 51）接受了 ABBV-383；中位年龄为 68 岁（范围，35-92 岁）。最常见的血液学治疗引起的不良事件 (TEAE) 是中性粒细胞减少症（所有等级：37%）和贫血（29%）。最常见的非血液学 TEAE 是细胞因子释放综合征（57%）和疲劳（30%）。报告了 7 例 TEAE 死亡病例，研究人员认为所有病例都与研究药物无关。对于所有可评估疗效的患者（n = 122；所有剂量），客观缓解率 (ORR) 为 57%，非常好的部分缓解 (VGPR) 或更好 ($VGPR) 率为 43%。在 60 mg 剂量扩展队列 (n = 49) 中，ORR 和 $VGPR 率分别为 59% 和 39%；在 $40 mg 剂量递增加剂量扩展队列 (n = 79) 中分别为 68% 和 54%。
流感疫苗（表面抗原，灭活）糖不含糖
Abbott Laboratories South Africa (Pty) Ltd Submission Date: 17 February 2023 Type: Type II INFLUVAC SUBUNIT Approval Date: 8 March 2023 Category: (Q) B.I.a.5.a Multicomponent, 15 µg injection Implementation: 8 March 2023 Code: eSubmission QSV Country Code: ZA (South Africa) Registration No.：T/30.1/581序列号：0006
开发-嵌合抗原受体-原代-人类-...
基因工程是推动免疫疗法发展的主要驱动力，而过继免疫疗法是一种很有前途的癌症治疗方法。由于 NK 细胞具有强大的抗肿瘤特性，并且在同种异体环境中具有已证实的安全性，因此在免疫肿瘤学中对原代人类自然杀伤 (NK) 细胞进行工程改造具有巨大的前景。NK 细胞和 T 细胞是临床试验中常用的细胞类型，因为它们能够识别和摧毁恶性细胞。NK 细胞不依赖匹配的人类白细胞抗原来发挥作用，从而保护同种异体转移免受移植物抗宿主病的影响。因此，它们有可能比目前的工程化 T 细胞疗法更安全、更有效。NK 细胞治疗领域的一个关键挑战是如何使用可以支持监管备案的试剂和仪器来利用扩增、修改和处理临床相关数量的 NK 细胞的能力。在这里，我们开始解决这个痛点。