癌症/睾丸抗原 (CTA) 代表一组蛋白质,其在生理条件下的表达仅限于睾丸,但在许多人类癌症中被激活。此外,据观察,多个 CTA 的共同表达会使患者的预后恶化。据报道,有五种 CTA 作用于线粒体,我们最近报道了 67 种 CTA 编码的 147 个转录本,这些转录本编码了可能针对线粒体的蛋白质。其中,我们确定了 CT55 编码的两种异构体,其功能尚不明确。首先,我们发现表达野生型 CT55 的肿瘤患者生存率较低。此外,CT55 沉默会显著降低细胞增殖。其次,为了研究 CT55 对线粒体的作用,我们首先表明,由于存在不明确的 N 端靶向信号,CT55 定位于线粒体和内质网 (ER)。然后,我们表明 CT55 沉默会降低 mtDNA 拷贝数并延迟急性耗竭后的 mtDNA 恢复。此外,CT55 启动子的去甲基化会增加其表达,进而增加 mtDNA 拷贝数。最后,我们测量了 NCI-60 细胞系中的 mtDNA 拷贝数,并筛选出表达与 mtDNA 量密切相关的基因。我们将 CT55 确定为第二高的相关性命中。此外,我们还表明,与 siRNA 乱序对照 (siCtrl) 治疗相比,CT55 特异性 siRNA (siCT55) 治疗下调了
摘要 在抗原呈递途径发生基因组改变的情况下,T 细胞免疫疗法失败,而 NK 细胞免疫疗法可以克服这一问题。这种方法可能仍然受到免疫抑制性髓系群体的限制。在这里,我们证明,经过改造以表达 PD-L1 嵌合抗原受体 (CAR) haNK 的 NK 细胞 (haNK) 以 PD-L1 依赖性方式在低效应器与靶标比率下杀死一组人类和鼠类头颈癌细胞。同源肿瘤的治疗导致 CD8 和 PD-L1 依赖性肿瘤排斥或生长抑制,并减少内源性表达高水平 PD-L1 的髓系细胞。异种移植肿瘤的治疗导致 PD-L1 依赖性肿瘤生长抑制。PD-L1 CAR haNK 降低了头颈癌患者外周血中内源性表达高 PD-L1 的巨噬细胞和其他髓系细胞的水平。 PD-L1 CAR-Hanks 的临床研究是有必要进行的。
功能性氧化石墨烯(GO)由于其面积大、毒性低、表面带有多种功能基团等特性,在生物医学研究领域引起了广泛关注,1,2因此,GO在药物输送方面具有良好的应用前景。3例如,徐建军研究组报道了一种基于氧化石墨烯(GO)和MnWO4的多功能诊疗纳米平台,GO作为载体,由于非共价作用,对抗癌药物盐酸阿霉素(DOX)有较高的负载量,且可在较低的pH值下触发药物释放。4蒋建军研究组通过将DNA适体与聚多巴胺氧化石墨烯纳米片相结合,制备了一种刺激响应性纳米平台,用于可控药物的输送和释放,GO纳米片作为阿霉素(DOX)的纳米载体。 5 Li 的研究小组设计并合成了肝素和聚乙烯亚胺 - 叶酸修饰的氧化石墨烯,以靶向具有高 DOX 负载能力的生物材料,从而增强细胞摄取。6 尽管许多药物输送
嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法在血液学恶性肿瘤中表现出显着的功效,正在扩展到包括脑部在内的难治性实体瘤的治疗。淋巴结序(LD)是一个必不可少的预处理过程,通过促进CAR-T细胞的扩张和体内持久性来增强CAR-T功效,并已成为血液学癌症的标准方案。CAR-T治疗对实体瘤的最新临床结果,包括脑肿瘤,表明环磷酰胺/基于氟达拉滨的预处理具有潜在的好处,并且正在实体瘤CAR-T试验中逐渐被采用。此外,一些针对固体TUMOR的CAR-T试验正在尝试开发专门针对实体瘤的LD方案,这与血液学癌症中使用的标准LD方案不同。相比之下,针对脑肿瘤的CAR-T治疗经常在肿瘤或脑脊液中使用局部重复给药,与其他实体瘤相比,LD的使用频率较低。然而,一些临床研究表明,LD仍可能为CAR-T扩展和全身性CAR-T给药的临床反应改善提供潜在的好处。本综述中提出的研究表明,尽管LD可以有益于提高CAR-T效力,但必须考虑其与CAR-T给药途径的兼容性,基于CAR-T结构特征的潜在过度激活以及在正常器官中的靶标表达。此外,鉴于脑部TUMOR的独特特征,可能需要优化的LD剂选择以及剂量和方案,从而突出了进一步研究的需求。
•造血消融化疗和/或放射治疗先前移植之前•用于预防或治疗移植物抗宿主病(GVHD)的药物•在某些情况下,需要移植的疾病过程。取决于客户在自体HSCT中或同种异体HSCT中供体状态的免疫状态的免疫状态,可能对移植后可预防疫苗的可预防疾病有所免疫。然而,如果接受者未重新免疫,则在HSCT后1 - 4年对疫苗预防疾病的抗体水平下降,无论移植是自体或同种异体。a因此,不建议在接种疫苗之前为HSCT接受者使用疫苗的血清学。如果一个人在接种疫苗之前已经进行了测试,并且具有对各自疾病的免疫力的证据,则无论这些结果如何,应接种疫苗。嵌合抗原受体T细胞(CART)疗法疗法是一种免疫疗法,涉及重新编程患者自己的T细胞以识别和消除恶性细胞。获得了患者的T细胞,在实验室中进行了修改,然后将其注入个体。来自同种异体供体的商用汽车T细胞也正在接受临床试验。这些适应的细胞称为嵌合抗原受体(CAR)T细胞。CART疗法是血液学恶性肿瘤的一种新型治疗方法,与HSCT接受者类似,治疗后可能会丧失免疫记忆。因此,应将手推车治疗的接受者视为“永不免疫”,建议对HSCT接受者进行重新免疫。HSCT或CART治疗后疫苗接种的时间
摘要:大肠癌是全球癌症死亡的第三大最常见的恶性肿瘤,也是第二个主要原因。多项研究已将患者血清中癌细胞的抗原水平与疾病预后不良联系在一起。因此,检测低水平的癌症抗原的能力在较早的疾病诊断,评估和复发监测中应用。现有的癌症抗原检测方法通常需要多种试剂,训练有素的操作员或复杂的程序。一种减轻这些问题的方法是横向流量测定,这是一个基于纸张的平台,允许在复杂混合物中检测和量化目标分析物。测试很快,是护理点,拥有较长的保质期,并且可以在环境条件下存储,使其非常适合在各种设置中使用。虽然侧向流程通常使用球形金纳米颗粒来产生经典的红色信号,但最近的文献表明,球形的替代形态可以提高检测的极限。在这项工作中,我们报告了替代金纳米颗粒形态的应用,金纳米形状(长度约为35 nm)和金纳米酮(直径约为90 nm),用于癌甲型抗原的横向流量测定法。在比较测定中,与市售的球形金纳米颗粒相比,对于相同的抗体载荷和总金含量而言,金纳米酮的检测极限约为2倍,而每种测试中金纳米酮的数量〜3.2×x降低。在全面优化的测试中,使用金纳米酮获得了14.4 pg/mL的限制,比以前报道的基于金纳米粒子基于金纳米粒子的癌细胞抗原抗原横向流动测定法相比有24倍改善。关键字:黄金,纳米颗粒,侧流测定,癌症,生物标志物,等级纳米颗粒,定量,癌症抗原
造血毒性是嵌合抗原受体T细胞(CAR T)治疗后最常见的长期不良事件(AE)。然而,接受关键临床试验中的汽车治疗的患者受到限制性选择标准,这意味着罕见但致命的毒性被低估了。在这里,我们在2017年1月至2021年12月之间系统地分析了使用美国食品药物管理局不利事件报告系统(FAERS)的CAR T相关AE。不成比例分析; ROR的下限和IC 95%的置信区间(CI)(CI)(ROR 025和IC 025)的下限分别超过一个,零被认为是显着的。在105,087,611个报告中,鉴定了5,112辆与CAR T相关的血毒性报告。We found 23 signi fi cant over-reporting hematologic AE (ROR025 >1) compared to the full database, of which hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH; n=136 [2.7%], ROR 025 = 21.06), coagulopathy (n=128 [2.5%], ROR 025 = 10.43), bone marrow failure (n = 112 [2.2%],ROR 025 = 4.88),散布血管内凝结(DIC; n = 99 [1.9%],ROR 025 = 9.64)和B细胞aplasia(n = 98 [1.9%],ROR 025 = 118.16,所有IC 025> 025> 025> 0)是一定的。重要的是,HLH和DIC的死亡率分别为69.9%和59.6%。最后,使用LASSO回归分析鉴定出造血毒性相关的死亡率为41.43%,而与死亡相关的血液学AE进行了鉴定。这些发现可以帮助临床医生早期发现那些很少报告但致命的血液学AE的发现,从而降低了汽车T受体严重毒性的风险。
接种此疫苗前请仔细阅读本说明书,因为其中包含对您来说很重要的信息。 - 请保留本说明书。您可能需要再次阅读。 - 如果您有任何其他问题,请咨询您的医生或护士。 - 如果您出现任何副作用,请咨询您的医生或护士。这包括本说明书中未列出的任何可能的副作用。请参阅第 4 节。本宣传单包含的内容 1. 什么是佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 以及它用于什么 2. 在接种佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 之前您需要知道什么 3. 如何注射预充式注射器中的佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 悬浮液 4. 可能的副作用 5. 如何储存佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 6. 包装内容和其他信息 1. 什么是佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 以及它用于什么 佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 是一种供 6 个月及以上人群使用的疫苗,旨在在人畜共患流感爆发的情况下接种(即将推出)人类可以使用一种名为 Seqirus H5N8 的佐剂型人畜共患流感疫苗来预防由 H5 亚型甲型流感病毒引起的流感。人畜共患流感病毒偶尔会感染人类,可引起多种疾病,从轻度上呼吸道感染(发烧和咳嗽)到迅速发展为严重肺炎、急性呼吸窘迫综合征、休克甚至死亡。人类感染主要由接触受感染的动物引起,但不易在人与人之间传播。当预计可能因相同或相似毒株而发生大流行时,也应接种佐剂型人畜共患流感疫苗。接种疫苗后,免疫系统(人体的天然防御系统)会产生自身的保护作用(抗体)来对抗疾病。疫苗中的任何成分都不会引起流感。 2. 接种佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 前需要了解的事项 您不应接种佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8: 如果您之前对佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 的任何成分(列于第 6 节)或任何可能以微量存在的物质有过突然危及生命的过敏反应,例如:鸡蛋和鸡蛋白、卵清蛋白、甲醛、卡那霉素和硫酸新霉素(抗生素)、氢化可的松或十六烷基三甲基溴化铵 (CTAB)。过敏反应的症状可能包括皮疹瘙痒、呼吸急促和面部或舌头肿胀。
单克隆抗体 (mAb) 是针对多种癌症类型进行靶向免疫治疗的有效药物。然而,到目前为止,尚未成功开发出针对某些类型癌症的抗体,包括 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL)。T-ALL 是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤。接受化疗药物治疗的 T-ALL 患者经常复发并产生耐药性。因此,基于抗体的疗法有望成为 T-ALL 治疗的希望。要成功开发基于抗体的 T-ALL 疗法,需要诱导恶性 T 细胞死亡但不诱导非恶性 T 细胞死亡的抗体,以避免诱导继发性 T 细胞免疫缺陷。在这篇综述中,CD99 肿瘤相关抗原在恶性 T 细胞上高表达,在非恶性 T 细胞上低表达,被认为是 T-ALL 抗体治疗的潜在靶点。由于某些抗 CD99 mAb 克隆仅在恶性 T 细胞中诱导细胞凋亡,因此这些抗 CD99 mAb 可能是一种有前途的抗体药物,可用于治疗 T-ALL,具有高效性和低副作用。此外,在过去 25 年中,已经研究了许多抗 CD99 mAb 克隆对 T-ALL 的直接影响。这些结果汇总于此。
mm是最遇到的血液系统恶性肿瘤,总生存率较低[1]。它在浆细胞中产生,导致单克隆副蛋白的积累,导致骨破坏并导致末端器官损伤[2]。MM的经典表现包括高钙血症,贫血,肾功能衰竭,复发性细菌感染,裂解骨骼病变和外胸腔软组织浆细胞瘤[3]。 虽然疾病的发生率正在增加,但仍被认为是一种难以治愈的疾病。 尽管可用的治疗选择,例如免疫调节药物(IMID),蛋白酶体抑制剂(PIS)和其他单克隆抗体,但该疾病倾向于最终复发并复发,这进一步降低了预后[4]。 mm引起了大量的发病率和死亡率,这需要进一步研究以找到解决该疾病的解决方案[1,3]。MM的经典表现包括高钙血症,贫血,肾功能衰竭,复发性细菌感染,裂解骨骼病变和外胸腔软组织浆细胞瘤[3]。虽然疾病的发生率正在增加,但仍被认为是一种难以治愈的疾病。尽管可用的治疗选择,例如免疫调节药物(IMID),蛋白酶体抑制剂(PIS)和其他单克隆抗体,但该疾病倾向于最终复发并复发,这进一步降低了预后[4]。mm引起了大量的发病率和死亡率,这需要进一步研究以找到解决该疾病的解决方案[1,3]。