呼吸系统持续暴露于外界,使其容易受到空气中的颗粒和有害病原体(如细菌和病毒)的影响,可以通过呼吸进入。抗原呈递细胞(APC)在对T细胞的抗原并启动适应性免疫细胞的反应时,在先天免疫反应中具有至关重要的功能。专业的APC吞噬外来微生物,并使用MHC分子向T淋巴细胞展示其肽。MHC II在其细胞表面上,并可能呈现与CD4 + T细胞的抗原。此外,各种其他类型的细胞具有相似的功能,也可以通过表达MHC II来充当APC,从而影响肺部疾病的进展,例如肺泡上皮细胞(AEC),内皮细胞(ECS),内皮细胞(EC),成纤维细胞,先天性淋巴样细胞(ILCS),分裂,卵形,卵形,卵形,卵形,卵形,卵形,卵形,卵形,分裂,分裂,分裂,分裂,分裂层。表达MHC II并存在抗原。非专业APC类型及其提供的额外信号对CD4 + T细胞编程和下游效应器机制有直接影响。在这里,我们总结了有关MHC II在不同肺部疾病中非专业APC的表达的现有研究及其对CD4 + T分化类型和疾病结果的影响,以进一步阐明MHC II在不同非专业APC中的作用
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.08.631617 doi:biorxiv preprint
尽管使用了“高效率”疾病改良疗法,疾病活动和不同免疫介导的神经系统疾病的临床进展仍在某些患者中,导致残疾积累,社会和心理健康,以及对患者和社会的高经济成本。尽管自体造血干细胞移植是一种有效的治疗方式,但它是一种基于强化化学疗法的治疗,具有一系列短期和长期副作用。嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)彻底改变了B细胞和其他血液恶性肿瘤的治疗,从而赋予了难治性疾病的长期缓解。然而,这种治疗的毒性,尤其是细胞因子释放综合征和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征,生产的复杂性需要在治疗中心进行高水平的专业化。在免疫介导的B细胞驱动疾病中,CAR-T疗法的早期试验,例如全身性红斑狼疮,神经司肌炎谱谱系障碍和肌无力的GRAVIS,显示出巨大的临床反应,且少数不良事件。基于其他免疫介导的神经系统疾病的常见生理病理学,CAR-T疗法,包括多发性硬化症,慢性炎症性多律性多栏病变,自身免疫性脑炎和僵硬的人综合征,可能是患者的有效选择,避免了长期免疫抑制药物的需求。与自体造血干细胞移植相比,它可能被证明是一种更具选择性的免疫方法,可能会增加效率和较低的不良事件。在这篇综述中,我们介绍了在这种情况下使用CAR-T的最新技术和未来方向。Ann Neurol 2024; 00:1 - 12
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。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2024年12月27日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2024.12.27.630350 doi:Biorxiv Preprint
2024年12月23日,证据支持COVID-19的疫苗抗原组成的考虑。 (2)使用动物抗血清的病毒中和测试对先前和新兴的SARS-COV-2变体的抗原表征,并使用抗原性制图对抗原关系进行进一步分析; (3)有关使用动物和人类血清的循环SARS-COV-2变体引起的中和抗体反应广度的免疫原性数据; (4)感染循环SARS-COV-2变体后免疫反应的初步免疫原性数据; (5)在XBB.1和JN.1谱系期间,当前认可的疫苗的可用疫苗有效性(VE)估计值; (6)有关候选疫苗的性能,疫苗制造商秘密地共享具有TAG-CO-VAC的候选疫苗的初步临床前和临床免疫原性数据(数据未显示)。Tag-Co-VAC召集了一个由病毒学和免疫学专业知识的成员和顾问组成的亚组。下面突出显示的数据还由子组审查和考虑。未出版和/或机密数据由TAG-CO-VAC和子组审查。
2024 年 12 月 23 日 支持考虑 COVID-19 疫苗抗原组成的证据 下面突出显示的数据是 TAG-CO-VAC 审查和考虑的代表性数据示例,用于为 COVID-19 疫苗组成建议提供信息,包括: (1) SARS-CoV-2 基因进化; (2) 使用动物抗血清进行病毒中和试验对以前和新出现的 SARS-CoV-2 变体进行抗原表征,并使用抗原制图进一步分析抗原关系; (3) 使用动物和人血清的目前批准的疫苗抗原针对循环 SARS-CoV-2 变体引起的中和抗体反应广度的免疫原性数据; (4) 感染循环 SARS-CoV- 2 变体后免疫反应的初步免疫原性数据; (5) 在 XBB.1 和 JN.1 谱系循环期间,目前批准的疫苗的可用疫苗有效性 (VE) 估计值;以及 (6) 疫苗制造商与 TAG-CO-VAC 秘密共享的具有更新抗原的候选疫苗性能的初步临床前和临床免疫原性数据(未显示数据)。TAG-CO-VAC 召集了一个由具有病毒学和免疫学专业知识的成员和顾问组成的小组。小组还审查和考虑了下面突出显示的数据。TAG-CO-VAC 和小组审查的未发表和/或机密数据未显示。
在每个人类或模型动物中,每个效应子/记忆T细胞克隆的T细胞受体(TCR)识别一个到几个同源肽-MHC复合物(PMHC)。对TCR曲目特异性的有限知识限制了我们在诊断和临床前研究中合理解释此信息的能力。在这里我们1)开发具有成本效率的湿实验室和计算管道,以识别特定肽特异的小鼠TCR,2)生成针对B16黑色素瘤新抗原的辅助TCR细胞(Th)TCR beta cdr3s的数据集(Th)在原位B16黑色素瘤模型上。我们表明,肿瘤促进具有肿瘤特异性TCR的克隆独立的TREG。我们进一步表明,CTLA4阻断促进了克隆膨胀,并诱导一般的非肿瘤特异性th到Treg可塑性。总的来说,我们为在抗原特异性水平上研究小鼠T细胞反应提供了通用管道,促进了免疫治疗和疫苗接种方法的发育和验证。
中枢神经系统原发性弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (PCNSL) 是一种罕见但侵袭性强的淋巴瘤,通常局限于脑、脊髓、软脑膜、脑脊液和/或玻璃体视网膜空间,不影响全身。1,2 尽管随着治疗方法的不断发展,这些患者的预后有所改善,1 但一线治疗后未达到完全缓解 (CR)(即原发性难治性)的患者或在自体干细胞移植 (ASCT) 后复发的患者生存率较低。3 目前尚无关于这些患者最佳挽救治疗的共识,3 并且已采用不同的治疗策略并取得一定成功。3,4 针对 CD19 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法被批准用于治疗全身复发或难治 (R/R) 弥漫大 B 细胞淋巴瘤。 5-7 然而,这些关键试验并未纳入 PCNSL 患者,并且 PCNSL 患者被明确排除在 axicabtagene ciloleucel (axi-cel)、tisagenlecleucel (tisa-cel) 和 lisocabtagene maraleucel (liso-cel) 标签之外。8 自 CAR-T 在美国和欧洲获批以来,已有 4 项小型研究(患者数=5-27)报告了 CAR-T 在 PCNSL 中的初步活性和毒性,这些研究的随访时间相对较短。9-12 我们在此使用来自国际血液和骨髓移植研究中心登记处的数据,对 2019 年 1 月至 2022 年 3 月期间接受商业 CAR-T 细胞疗法的 R/R PCNSL 患者进行了分析。研究人群包括连续、同意的患者(≥18 岁),诊断为 R/R PCNSL,并在指数期间接受了市售 CAR T 细胞疗法(即 axi-cel 或 tisa-cel)。没有患者因年龄、合并症、产品类型或数据完整性而被排除。来自禁运中心的患者被排除在外。主要终点是总生存期 (OS),定义为从 CAR T 输注到因任何原因死亡的时间。次要终点包括第 100 天的总有效率 (ORR)、无进展生存期 (PFS)(定义为从 CAR-T 到复发/进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的时间,以先发生者为准)、复发或进展的累积发生率、非复发死亡率 (NRM)、死亡原因、CAR-T 输注后第 30 天任何级别严重细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 的累积发生率(ASTCT 标准 13 定义),以及中性粒细胞和血小板恢复情况。累积发生率函数用于估计复发/进展、NRM、CRS 和 ICANS,Kaplan-Meier 估计量用于
1.4.1. 相似性 ................................................................................................................ 6