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https://doi.org/10.1038/s41551-024-01272--------------------------------------------0.1038/
使用合成抗原的细胞激活和扩展了工程的T细胞以治疗癌症，通常会导致疗效和耐用性的疗法。在这里，我们描述了一种用于制造合成细胞的高通量微流体系统，该系统模仿了抗原呈递细胞的粘弹性和T细胞激活特性。与刚性或弹性微球相比，合成粘弹性T细胞激活细胞（SYNVAC）导致了人CD8 + T细胞扩张的大量增强，并抑制了调节T细胞的形成。值得注意的是，用Synvacs激活和膨胀的嵌合抗原受体（CAR）T细胞导致汽车转导效率约为90％，并大幅增加T记忆干细胞。工程的汽车T细胞消除了人类淋巴瘤小鼠模型中的肿瘤细胞，抑制了人类卵巢癌异种移植的小鼠肿瘤生长，持续了更长的时间，并降低了肿瘤转发风险。我们的发现强调了粘弹性在T细胞工程中的关键作用，并强调了Synvacs在癌症治疗中的实用性。
FOCLIVIA® 大流行流感疫苗（表面抗原...
第 2 次 (N=53) 局部反应 疼痛 51% (1%) 38% (<1%) 61% (2%) 45% (0) 30% (0) 22% (<1%) 24% (0) 30% (0) 红斑 17% (<1%) 17% (<1%) 23% (1%) 20% (1%) 15% (0) 10% (0) 19% (0) 13% (2%) 硬结 14% (<1%) 13% (<1%) 21% (2%) 16% (1%) 9% (<1%) 2% (0) 7% (0) 15% (2%) 肿胀 11% (<1%) 9% (<1%) 18% (1%) 15% (2%) 7% (<1%) 3% (0) 9% (0) 2% (0) 瘀斑 6% (0) 4% (<1%) 8% (0) 6% (<1%) 6% (0) 5% (0) 4% (0) 11% (0) 全身反应 肌痛 26% (<1%) 19% (<1%) 37% (2%) 21% (0) 20% (0%) 13% (<1%) 17% (0) 19% (0) 头痛 18% (1%) 14% (1%) 23% (2%) 12% (<1%) 12% (1%) 10% (0) 13% (0) 6% (0) 疲劳 17% (1%) 14% (1%) 24% (2%) 13% (1%) 8% (<1%) 8% (<1%) 9% (0) 8% (2%) 不适 9% (1%) 6% (1%) 17% (1%) 7% (<1%) 7% (0) 6% (<1%) 6% (0) 6% (2%) 发冷 8% (<1%) 7% (<1%) 14% (1%) 8% (<1%) 9% (0) 8% (<1%) 11% (0) 9% (0) 出汗 6% (<1%) 4% (<1%) 8% (1%) 3% (<1%) 3% (0) 2% (0) 2% (0) 2% (0) 恶心 5% (<1%) 3% (<1%) 8% (<1%) 4% (<1%) 4% (0) 3% (0) 4% (0) 2% (2%) 关节痛 4% (<1%) 4% (<1%) 9% (<1%) 5% (0) 3% (0) 5% (<1%) 4% (0) 6% (0) 发热 ≥ 38.0°C 1% (0) <1% (0) 2% (<1%) <1% (0) 0 <1% (0) 0 2% (0)
嵌合抗原受体T细胞疗法的并发症的管理：欧洲血液和骨髓移植学会的报告
嵌合抗原受体（CAR）T细胞可用于治疗复发或难治性血液学恶性肿瘤，例如非霍奇金淋巴瘤，多发性骨髓瘤和急性淋巴细胞性白血病。由于汽车T细胞疗法的迅速发展领域以及缺乏公认的治疗指南，我们假设欧洲中心在预防，诊断和管理短期和长期并发症方面的显着差异。为了捕获欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）中心之间的当前汽车T细胞管理，并确定未来临床研究的医疗需求和特定领域，EBMT移植并发症工作组在227 EBMT CAR T细胞中心进行了调查。我们从106个中心（47％）中收到了完整的Servey答案（47％），解决了产品选择领域，CAR T细胞物流，细胞因子释放综合征的管理和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征以及以后的阶段中的管理，包括延长的细胞Toto Penias。我们确定了并发症管理中的共同模式，但在重要方面的临床管理中也有很大的变化。我们的结果表明，在以下领域中，对治疗统一和未来的临床研究的高度需要：治疗类固醇 - 饮食和非常严重的细胞因子释放综合征/神经毒性，细胞质的治疗，早期出院和门诊治疗，以及免疫球蛋白替代品。
人畜共患流感疫苗 Seqirus，INN-人畜共患流感疫苗 (h5n8)（表面抗原，灭活，佐剂）
接种此疫苗前请仔细阅读本说明书，因为其中包含对您来说很重要的信息。 - 请保留本说明书。您可能需要再次阅读。 - 如果您有任何其他问题，请咨询您的医生或护士。 - 如果您出现任何副作用，请咨询您的医生或护士。这包括本说明书中未列出的任何可能的副作用。请参阅第 4 节。本宣传单包含的内容 1. 什么是佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 以及它用于什么 2. 在接种佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 之前您需要知道什么 3. 如何注射预充式注射器中的佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 悬浮液 4. 可能的副作用 5. 如何储存佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 6. 包装内容和其他信息 1. 什么是佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 以及它用于什么 佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 是一种供 6 个月及以上人群使用的疫苗，旨在在人畜共患流感爆发的情况下接种（即将推出）人类可以使用一种名为 Seqirus H5N8 的佐剂型人畜共患流感疫苗来预防由 H5 亚型甲型流感病毒引起的流感。人畜共患流感病毒偶尔会感染人类，可引起多种疾病，从轻度上呼吸道感染（发烧和咳嗽）到迅速发展为严重肺炎、急性呼吸窘迫综合征、休克甚至死亡。人类感染主要由接触受感染的动物引起，但不易在人与人之间传播。当预计可能因相同或相似毒株而发生大流行时，也应接种佐剂型人畜共患流感疫苗。接种疫苗后，免疫系统（人体的天然防御系统）会产生自身的保护作用（抗体）来对抗疾病。疫苗中的任何成分都不会引起流感。 2. 接种佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 前需要了解的事项 您不应接种佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8： 如果您之前对佐剂型人畜共患流感疫苗 Seqirus H5N8 的任何成分（列于第 6 节）或任何可能以微量存在的物质有过突然危及生命的过敏反应，例如：鸡蛋和鸡蛋白、卵清蛋白、甲醛、卡那霉素和硫酸新霉素（抗生素）、氢化可的松或十六烷基三甲基溴化铵 (CTAB)。过敏反应的症状可能包括皮疹瘙痒、呼吸急促和面部或舌头肿胀。
自动抗原特异性CD4 + T细胞获得了疲惫的表型，并持续存在于人类抗原特异性自身免疫性疾病
促炎性自身抗原特异性CD4 + T助手（自动三）细胞是自身免疫性疾病（AIDS）的中央编排者。我们的目的是通过结合人类白细胞抗原（HLA） - 四聚体基于定义的自身抗原在人类辅助中表征这些细胞，基于基于激活的多维外体离体分析。在Aquaporin4-抗体阳性神经瘤谱谱障碍（AQP4-NMOSD）患者中，自动三细胞表达CD154，但增殖能力和促炎性细胞因子大大降低。相反，与耗尽相关的共抑制受体与Foxp3一起表达，即规范调节T细胞（Treg）转录因子。自动三细胞在体外对检查点抑制作用并提供有效的B细胞帮助。细胞。最初在癌症和慢性感染中描述了，我们的数据表明T细胞耗尽是对跨辅助类型的慢性（自我）刺激的常见机制，并将示例性的CD4 + T细胞与体液自身免疫反应联系起来，这对治疗靶向的意义。
仿生细胞刺激 UCLA -Yang Engineering Immunity Lab 临床的癌症免疫疗法 https://doi.org/10.1038/s41587-024-024-0226- y物品生成造血干细胞和祖细胞的同种异体CAR-NKT细胞，使用Clinica 免疫治疗可提高其CA |尤里卡特！ 模仿合成细胞以改善T细胞激活
嵌合抗原受体（CAR）设计的T细胞代表癌症的前线治疗。但是，当前的汽车T细胞制造方案不能充分再现免疫突触的形成。在此响应这种限制，我们开发了一个柔性石墨烯氧化物抗原呈递平台（GO-APP），该平台将抗体固定在氧化石墨烯上。通过对氧化石墨烯（GO-APP 3/28）上的抗CD3（αCD3）和抗CD28（αCD28）进行装饰，我们实现了显着的T细胞增殖。GO-APP 3/28与T细胞之间的体外相互作用紧密模仿抗原呈递细胞和T细胞之间的体内免疫突触。 这种免疫突触模仿的模仿表现出刺激T细胞增殖的高能力，同时保留其多功能性和高效力。 同时，它提高了CAR基因工程效率，与标准方案相比，CAR T细胞产生的增长超过五倍。 值得注意的是，GO-APP 3/28在T细胞中刺激了适当的自分泌白介素-2（IL-2），并克服了对外部IL-2补充的体外依赖，从而提供了与IL-2补充无关的培养基于T细胞的产物的机会。GO-APP 3/28与T细胞之间的体外相互作用紧密模仿抗原呈递细胞和T细胞之间的体内免疫突触。这种免疫突触模仿的模仿表现出刺激T细胞增殖的高能力，同时保留其多功能性和高效力。同时，它提高了CAR基因工程效率，与标准方案相比，CAR T细胞产生的增长超过五倍。值得注意的是，GO-APP 3/28在T细胞中刺激了适当的自分泌白介素-2（IL-2），并克服了对外部IL-2补充的体外依赖，从而提供了与IL-2补充无关的培养基于T细胞的产物的机会。
DNA损伤通过锥虫瘤的镶嵌变体表面糖蛋白（VSG）驱动抗原多样化。
图2。DNA双链破裂时，当同源性可用时触发镶嵌VSG形成a）沿Antat1.1转录本鉴定出的独特重组事件的直方图。Cas9 DNA断裂位点由垂直线表示。相对于VSG转录本的5'端的剪切位置为：243、369、694、894、978和1459。截面有色，以指示已确定的供体VSG。r表示与反向链结合的指南。绘制了ANTAT1.1与供体VSG之间的完美同源性的中点。如果镶嵌序列匹配> 1个潜在的供体VSG，则绘制平均重组位置。b）定量由DNA断裂引起的镶嵌重组事件。与从该区域的未经常规读数计数相比，该区域内检测到的250bp或下游中检测到的重组事件的数量被归一化，并具有最小的覆盖范围，以控制测序深度。（n = 2，两个独立的克隆）统计显着性是用带有事后Tukey HSD（** p <0.01）平均值的单向方差分析确定的。c）在ANTAT1.1内断裂后分离出的寄生虫克隆的镶嵌VSG示意图。显示的代表序列。d）在所有分离的镶嵌表达克隆中鉴定出的供体VSG插入长度的直方图。插入长度仅包括新插入的序列，不包括重组位点。e）atat1.1家族的示意图与antat1.1转录本排列。灰色序列与atat1.1的完美匹配。f）在每个重组位点，ANTAT1.1和供体VSG之间共享身份长度的直方图。g）量化Eatro1125和Lister427寄生虫的VSGNOM中VSG类型。lister427 vsgnome具有5个vsgs，可以完全复制，没有任何其他家庭成员。sl = 5'剪接领导者序列，14-mer = 3'序列在所有VSG转录本中保守
个性化的新抗原疫苗作为未经治疗的淋巴浆淋巴瘤患者的早期干预：一项非随机1期试验
淋巴浆淋巴瘤（LPL）是一种无法治愈的低度淋巴瘤，没有标准治疗。用第一个人类，新抗原DNA疫苗治疗的九名无症状患者没有剂量限制毒性（Primary Endpoint，NCT01209871）。所有患者都达到稳定的疾病或更好的疾病，其中一个较小的反应，中位时间为72个月以上。疫苗后单细胞转录组学显示二分法抗肿瘤反应，肿瘤B细胞降低（由独特的B细胞受体跟踪）及其表面途径，但克隆等离子体细胞没有变化。通过后一种人类白细胞抗原（HLA）II类分子和胰岛素样生长因子（IGF）的矛盾上调的下调，这表明抗性机制。疫苗疗法激活并扩展骨髓T细胞插入型，功能性新抗原特异性反应（次要终点），但不能降低髓样细胞的原始信号传导，提出了有利的tumor tumor themor himeRune Microenvironment。未来的策略可能需要将疫苗与靶向浆细胞亚群或IGF-1 signaLing或髓样细胞检查点的阻滞剂组合。
个性化的基于树突状的疫苗，靶向癌症新抗原
摘要。癌症免疫疗法激活了针对肿瘤细胞的宿主免疫系统，并有可能导致开发癌症治疗的创新策略。新抗原是由肿瘤细胞中的基因突变产生的非自身抗原，可诱导没有中央免疫耐受性的肿瘤细胞的强烈免疫反应。随着新抗原分析技术的进步，重点是新抗原的疫苗的开发正在加速。虽然有各种新抗原疫苗的平台，但共同开发了合成长肽，mRNA和基于树突状疫苗（DC）的疫苗的临床应用。个性化的基于DC的疫苗不仅可以加载包括新抗原在内的各种抗原，而且有可能引起T细胞中作为抗原呈递细胞的强烈免疫反应。在这篇综述中，我们描述了新抗原的特性和DC的基本特征。我们还讨论了新抗原疫苗的临床应用，重点是基于DC的个性化疫苗，以及未来的研发方向和挑战。近年来，免疫疗法引起了人们的注意，作为消除恶性肿瘤的新方法。T细胞表面上的免疫检查点在
基于肝癌的基于RNA的新抗原疫苗用于肝癌免疫疗法
免疫疗法已成为各种恶性肿瘤的有效抗肿瘤层，包括免疫检查点抑制和嵌合抗原受体T-细胞疗法，但仍然存在缺点，例如低反应率，单个靶标，高副作用和易于复发。正在寻求更有效的免疫疗法来治疗各种癌症的患者。在临床试验中的各种癌症免疫疗法中，癌症疫苗是最有前途的疫苗之一。 1,2新抗原是新型抗原，由于肿瘤特异性变化，包括基因组突变，异常的RNA剪接，异常翻译后修饰以及病毒开放式阅读框（ORFS）的结合，它们是由肿瘤细胞产生的新型抗原。 3个新抗原的肿瘤治疗性毒素已在多种肿瘤中达到了令人惊讶的临床功效，并且显示出良好的应用前景。 4在临床试验中的各种癌症免疫疗法中，癌症疫苗是最有前途的疫苗之一。1,2新抗原是新型抗原，由于肿瘤特异性变化，包括基因组突变，异常的RNA剪接，异常翻译后修饰以及病毒开放式阅读框（ORFS）的结合，它们是由肿瘤细胞产生的新型抗原。3个新抗原的肿瘤治疗性毒素已在多种肿瘤中达到了令人惊讶的临床功效，并且显示出良好的应用前景。4