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EMA 确认其建议更新 2024-2025 年已授权 COVID-19 疫苗的抗原组成
5 https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/vaccines-and-related-biological- products-advisory-committee-june-5-2024-meeting-announcement#event-materials 6 北欧国家 50 岁及以上成年人中双价 BA.4-5 和 BA.1 mRNA 加强疫苗的比较效果：全国队列研究 | BMJ 7 COVID-19 变体更新（idsociety.org） 8 https://www.ecdc.europa.eu/en/covid-19/variants-concern 9 https://gisaid.org/ 10 https://www.idsociety.org/covid-19-real-time-learning-network/diagnostics/covid-19-variant- update/#/+/0/publishedDate_na_dt/desc/
伊朗流通的RVA VP7和VP4抗原表位与Rotarix和RotaTeq疫苗的比较分析
326 个氨基酸，含有 9 个可变区，其中 4 个作为抗原表位，具体标识为 7-1a、7-1b 和 7-2。VP4 蛋白跨越 776 个氨基酸，激活需要将其水解成两个不同的片段：VP8 和 VP5，每个片段分别含有 4 个（8-1-8-4）和 5 个（5-1-5-5）抗原表位 [4]。由于这些蛋白质内免疫原性基序的多样性，已定义多个谱系和亚谱系。根据 Motamedi-Rad 等人的研究，在主要的 G 型中，
个性化新抗原反应性TCR的收养转移...
使用新抗原反应性T淋巴细胞的收养细胞转移（ACT）可以介导癌症的回归。在这里，我们从转移性胃肠道癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞中分离出独特的，个性化的，新抗原的T细胞受体（TCR），并将TCRα和β链掺入Gamma逆转录病毒中。我们转导自体外周血淋巴细胞，并在淋巴结化的化学疗法后采用这些细胞将这些细胞转移到患者中。在第二阶段的单臂研究中，我们治疗了7例转移性，不匹配修复功能不匹配的结直肠癌的患者，这些癌症患有多种先前疗法后患有进行性疾病。研究的主要终点是使用recist 1.1测量的客观响应率，次要终点是安全性和耐受性。本研究中没有定义的预先指定的临时分析。三名患者通过恢复标准具有客观的临床反应，包括持续4至7个月的肝脏，肺部和淋巴结的转移回归。所有患者接受了含有≥50％TCR转导细胞的T细胞群体，并且所有T细胞群体都是多功能的，因为他们分泌IFNγ，GM-CSF，IL-2和GRANZYME B，其与野生型对抗相比，是针对突变肽的响应。TCR转导的细胞，包括三个反应者，在ACT后1个月，CD3 +细胞的水平≥10％。在一名对治疗反应的患者中，约有20％的CD3 +外周血淋巴细胞表达了2年后的TCR转导TCR。临床。GOV注册：NCT03412877。这项研究提供了早期的结果，表明对T细胞进行遗传修饰以表达个性化的新抗原反应性TCR，可以耐受性耐受性，并且可以介导转移性结直肠癌患者的肿瘤消退。
载脂蛋白E4在帕金森氏病和帕金森氏症中的认知障碍
有关自身免疫性的章节和教科书通常始于以下陈述：自身免疫性是由于“耐受性丧失”而产生的，这被描述为T细胞（1）和/或B细胞（因此，该耐受性）开始反应自我抗原。在表面上这似乎是完全合乎逻辑的：一个健康的年轻人对“自我”具有完全免疫学宽容的健康年轻人与十年后被诊断为自身免疫性疾病的同一个人之间的差异显然是，后者具有对“自我”的免疫系统的毁灭性反应性。这里的潜在假设是，在诊断的患者中，“自我”在症状出现之前的较早时间点与同一个人的“自我”相同。这是我们将讨论的“失去宽容”概念的四个问题领域的第一个。
流感A（H3N2）谱系细胞培养衍生的候选疫苗病毒1或重组疫苗抗原，用于疫苗的开发和生产
流感 A(H3N2) 谱系细胞培养衍生的候选疫苗病毒 1 或重组疫苗抗原，用于开发和生产用于 2024-2025 年北半球流感季节的疫苗。世卫组织全球流感监测和应对系统 (GISRS) 的世卫组织合作中心 (CC) 已使用认证细胞系（如 MDCK 33016 PF a、NIID-MDCK b）分离人流感病毒。世卫组织 CC 还对细胞培养的候选疫苗病毒 (ccCVV) 进行抗原和基因分析。除非另有说明，这些 ccCVV 已通过针对符合世卫组织建议 2 的细胞培养繁殖原型病毒的双向血凝抑制 (HI) 或病毒中和 (VN) 测试。世卫组织 CC 尚未对这些 ccCVV 进行任何其他测试（包括外来因子）。国家或地区监管部门通常会批准每个国家使用的流感疫苗的生产、成分和配方 3 。制造商应咨询相关国家或地区监管部门，了解使用这些 ccCVV 进行流感疫苗生产的适用性。
黑色素瘤和肺癌中的睾丸抗原表达
摘要癌症/睾丸抗原（CTA）在黑色素瘤和肺癌中广泛表达，成为这些恶性肿瘤中疫苗接种策略和基于T细胞的疗法的有希望的靶标。尽管认识到肿瘤内异质性对免疫疗法的临床反应的基本影响，但我们对CTA表达中肿瘤内异质性的理解仍然有限。我们采用单细胞mRNA测序来描述临床衍生的黑色素瘤和肺癌样品中癌细胞的CTA表达谱。我们的发现显示了CTA表达中高度的肿瘤内转录异质性。在黑色素瘤中，每个细胞都表达至少一个CTA。 但是，大多数单独的CTA，包括广泛使用的治疗靶标NY-ESO-1和MAGE，都局限于细胞的亚群，并在其表达中不协调，从而导致具有不同CTA谱的癌细胞的镶嵌物。 但是，观察到协调的表达主要在高度结构和进化相关的CTA基因中。 重要的是，在黑色素瘤中均匀地表达了CTA的较小子集，包括Prame和Gage和Mage-A家族的几个成员，强调了它们作为治疗靶标的潜力。 在肺癌中还观察到了CTA表达的广泛异质性。 然而，CTA阳性癌细胞的频率明显较低，并且仅在该癌症类型的五个肿瘤之一中鉴定出同质表达的CTA。在黑色素瘤中，每个细胞都表达至少一个CTA。但是，大多数单独的CTA，包括广泛使用的治疗靶标NY-ESO-1和MAGE，都局限于细胞的亚群，并在其表达中不协调，从而导致具有不同CTA谱的癌细胞的镶嵌物。协调的表达主要在高度结构和进化相关的CTA基因中。重要的是，在黑色素瘤中均匀地表达了CTA的较小子集，包括Prame和Gage和Mage-A家族的几个成员，强调了它们作为治疗靶标的潜力。在肺癌中还观察到了CTA表达的广泛异质性。然而，CTA阳性癌细胞的频率明显较低，并且仅在该癌症类型的五个肿瘤之一中鉴定出同质表达的CTA。我们的发现强调了在免疫疗法开发和临床测试中仔细选择CTA目标选择的必要性，并提供了一个合理的框架来识别最有希望的候选人。
eribulin是乳腺癌中的一种免疫增强剂，通过诱导点头样受体上调人类白细胞抗原I类表达
fi g u r e 1用eribulin治疗的乳腺癌病例。（a）用eribulin治疗的乳腺癌病例的总体存活。Kaplan-临时分析用嗜中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）<3对埃里布林治疗的患者的总生存率分析<3对≥3。（b）人类白细胞抗原（HLA）I类分子的免疫组织化学（IHC）染色。使用抗HLA I类抗体的苏木精和曙红（HE）染色和IHC染色的代表性图像。放大倍数，×200。两例在eribulin治疗前后分析。案例1是59岁（Y.O.）女性，侵入性导管癌（IDC）病例。案例2是56岁的女性IDC案例。alc，绝对淋巴细胞计数； CI，置信区间；人力资源，危险比； PR，孕酮受体；恢复，实体瘤的反应评估标准； TTP，进展的时间。
剂量升级研究基于个性化肽的新抗原疫苗（EVX-01）的转移性黑色素瘤患者
抽象背景新抗原可以通过个性化的肿瘤疫苗作为T细胞介导的抗肿瘤免疫的靶标。我们的临床研究NCT03715985的临时数据表明，在脂质体辅助caf09b中配制的基于个性化肽的新抗原疫苗EVX-01是安全的，并且能够在转移性贝雷诺马瘤患者中引起EVX-01特异性T细胞反应。在这里，我们介绍了研究的剂量提升部分的结果，评估了EVX-01除抗PD-1治疗外的可行性，安全性，有效性和免疫原性。转移性黑色素瘤的方法对抗PD-1治疗的患者在三个同类中接受疫苗剂量增加（双重和四倍）。AI平台先驱选择了肿瘤衍生的新抗原，并用于个性化治疗性癌症肽疫苗EVX-01。疫苗，总共三个腹膜内注射和三次肌肉注射。该研究的主要终点是安全性和耐受性。其他终点是免疫反应，生存和客观响应率。结果，在EVX-01的剂量升级期间未观察到与疫苗相关的严重不良事件，并结合了根据局部准则给出的抗PD-1药剂。两名患者处于第三剂量水平（四倍剂量）的3级毒性，很可能与pembrolizumab有关。 EVX-01诱导所有治疗患者的肽特异性CD4+和/或CD8+T细胞反应，CD4+T细胞为主要反应。两名患者处于第三剂量水平（四倍剂量）的3级毒性，很可能与pembrolizumab有关。EVX-01诱导所有治疗患者的肽特异性CD4+和/或CD8+T细胞反应，CD4+T细胞为主要反应。总体而言，12例患者中有8例具有客观的临床反应（6个部分反应（PR）和2个CR），所有4例患者均为最高剂量水平（1 CR，3个PR）。由IFN-γELISPOT测定法测得的免疫反应的大小与单个肽剂量相关。检测到先锋质量评分与诱导的T细胞免疫原性之间的显着相关性，而更好的CRS与免疫原性EVX-01肽的数量和先锋质量评分相关。
在用T细胞重定向免疫疗法治疗的多发性骨髓瘤中抗原逃逸。 Marios Papadimitriou 1＃，Sungwoo Ahn 2＃，Benjamin Diamond 1＃，Holly Lee 2＃，John McIntyre 3，Marietta Truger 4，Michael Durante 1，Bachisio Ziccheddu 1，Bachisio Ziccheddu 1，Ola Landgren 1，Ola Landgren 1，Leo Rasche 5 *，Nizar J. Bahlis J. Bahlis 2 * *，1 * *，bahlis 2 * *，pa rance 2 * *，Paura 2 * *，美国佛罗里达州迈阿密西尔维斯特综合癌症中心迈阿密大学脊髓瘤分部。 2加拿大艾伯塔省卡尔加里大学卡尔加里大学阿尼·夏邦诺癌症研究所。 3加拿大艾伯塔省卡尔加里汤姆·贝克癌症中心，加拿大卡尔加里的Precision肿瘤学枢纽实验室4 mll慕尼黑白血病实验室，慕尼黑，德国5米奇5号，德国5号内科。 ＃这些作者同样贡献 *这些作者同样贡献了同样相应的作者：骨髓瘤医学院医学院，医学系副主任，西尔维斯特骨髓瘤研究所Sylvester Sylvester综合癌症中心，迈阿密大学Don Soffer University of Soffer临床研究中心1120 NW 14th Street，临床研究大楼，临床研究大楼，临床研究大楼，833 Miami，FL 333-1336-1336-1336-11 336-1336-11（1）。 fxm557@med.miami.edu Nizar J Bahlis，医学博士Arnie Charbonneau癌症研究所遗产医学研究大楼，328 3330 Hospital Drive N.W.加拿大AB卡尔加里T2N 4N1电子邮件：nbahlis@ucalgary.ca办公室：403-220-2801跑步标题：时机多发性骨髓瘤免疫抗性关键关键词：多发性骨髓瘤，基因组学，免疫学，Chimeri
在用T细胞重定向免疫疗法治疗的多发性骨髓瘤中抗原逃逸。Marios Papadimitriou 1＃，Sungwoo Ahn 2＃，Benjamin Diamond 1＃，Holly Lee 2＃，John McIntyre 3，Marietta Truger 4，Michael Durante 1，Bachisio Ziccheddu 1，Ola landgren 1，Ola Landgren 1，Leo Rasche 5 *，Nizar 2 *，bahla ini frinasy J.Bahla 2 * *，Pa raila 2 *， 1骨髓瘤分部，迈阿密大学，西尔维斯特综合癌症中心，美国佛罗里达州迈阿密。2 Arnie Charbonneau癌症研究所，加拿大艾伯塔省卡尔加里大学卡尔加里大学。 3 Precision肿瘤学枢纽实验室，汤姆·贝克癌症中心，加拿大艾伯塔省卡尔加里，4 mll慕尼黑白血病实验室，慕尼黑，德国5号慕尼黑5号内科，德国吴伦斯堡大学医院，德国，德国，德国。 ＃这些作者同样贡献 *这些作者同样贡献了相同的作者：骨髓瘤医学院医学院弗朗切斯科·毛拉（Francesco Maura电子邮件：fxm557@med.miami.edu Nizar J Bahlis，MD Arnie Charbonneau癌症研究所遗产医学研究大楼，328 3330 Hospital Drive N.W. Calgary, AB, Canada T2N 4N1 Email: nbahlis@ucalgary.ca Office: 403-220-2801 RUNNING TITLE: Timing multiple myeloma immune-resistance KEY WORDS: multiple myeloma, genomics, immunotherapy, chimeric antigen receptor T-cell, bispecific T cell engager, BCMA, GPRC5D. '2 Arnie Charbonneau癌症研究所，加拿大艾伯塔省卡尔加里大学卡尔加里大学。3 Precision肿瘤学枢纽实验室，汤姆·贝克癌症中心，加拿大艾伯塔省卡尔加里，4 mll慕尼黑白血病实验室，慕尼黑，德国5号慕尼黑5号内科，德国吴伦斯堡大学医院，德国，德国，德国。＃这些作者同样贡献 *这些作者同样贡献了相同的作者：骨髓瘤医学院医学院弗朗切斯科·毛拉（Francesco Maura电子邮件：fxm557@med.miami.edu Nizar J Bahlis，MD Arnie Charbonneau癌症研究所遗产医学研究大楼，328 3330 Hospital Drive N.W.Calgary, AB, Canada T2N 4N1 Email: nbahlis@ucalgary.ca Office: 403-220-2801 RUNNING TITLE: Timing multiple myeloma immune-resistance KEY WORDS: multiple myeloma, genomics, immunotherapy, chimeric antigen receptor T-cell, bispecific T cell engager, BCMA, GPRC5D. '
进展到嵌合抗原受体T细胞疗法后大B细胞淋巴瘤患者的治疗结果
摘要超过60％的复发/难治性（R/R）大细胞淋巴瘤（LBCL）患者接受嵌合抗原受体（CAR）T细胞会经历疾病的进展。在这种情况下，没有标准的下一步治疗和信息是稀缺和异质的。我们分析了387 R/R LBCL患者，他们从2018年7月至2022年3月在西班牙和英国进行了CAR T细胞的进展。中位总生存期（OS）为5.3个月，根据输注和进展之间的间隔（<2个月[1.9个月]，2-6个月[5.2个月]，> 6个月[未达到]）。进展后，237名（61％）患者接受了治疗。着重于首次治疗，Polatuzumab - Bendamustine - Rituximab（Pola）（Pola），双特异性抗体（BSAB）（BSAB）的总体（38％）为67％（38％），45％（35％）的51％（36％），用于放射线疗法（RADI），IIF（26％），33％（26％）（26％）（26％）（26％）（26％）（26％）（26％（26％）（26％）（26％）（26％）（26％）（26％）（26％）（26％）（26％）（26％ （0％）为列纳莱度胺（LENA），化学疗法（CT）的25％（14％）。在生存方面，Pola的12个月进行生存，OS为36.2％和51.0％，BSAB为32.0％和50.1％，RT为30.8％和37.5％，ICI为29.9％和27.8％，ICI为7.3％和20.8％，Lena和6.1％和6.1％和18.3％的CT占CT。三十二名（14％）患者接受了同种异体造血细胞移植，其中位数后中位数为15.1个月后未达到中位OS。总而言之，在CAR T细胞疗法后的前2个月内进展的R/R LBCL患者会出现惨淡的结局。新型的靶向剂，例如polatuzumab和bsabs，可以在CAR T细胞治疗衰竭后长期生存。