XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemantigen
机器学习方法和统一的数据集改善了免疫原性的新抗原预测
Markus M€Uller，1，2，2，3，4， * Florian Huber，1，2，3 Marion Arnaud，1，2，3 Anne I. Talita Gehret, 1, 2, 3 Aymeric AUGER, 1, 2, 3 Brian J. Stevenson, 3, 4 George Coukos, 1, 2, 3, 5 Alexandre Harari, 1, 2, 3, 5 and Michal Bassani-Sternberg 1, 2, 3, 5, 6, * 1 Ludwig Institute for Cancer Research, University of Lausanne, 25a, 1005 Lausanne, Switzerland 2肿瘤学系，中心医院维多伊大学（CHUV），Rue du Bugnon Rue du Bugnon 46，1005 Lausanne，瑞士洛桑3，瑞士1011 Agora Cancer Research Center，瑞士4 SIB SWISS SWISS Institute of BioIninformitics，Sorge Districtics，Sorge Districtics，Sorgeanne，Switzerland，Switzerland 5 （CHUV），瑞士洛桑（Lausanne），卢桑（Lausanne），第46页，瑞士6铅联系 *通信：markus.muller@chuv.ch（M.M.M.），michal.bassani@chuv.ch（M.B.-S.）https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.09.002
基础编辑的嵌合抗原受体Tcells
引言细胞工程正在彻底改变遗传疾病，自身免疫性疾病和癌症的治疗。早期基因编辑工具的出现，例如转录因子样核酸内切酶（Talens），锌纤维核酸酶和定期散布的短与短壁细胞（CRISPR）连续性重复序列（CRISPR） - 紧缩核酸酶相关的核酸酶9（CAS9），大大扩展了孔子的可能性，并扩大了临床的可能性 - 依次构成了依次的可能性。插入。6 - 11这些措施依赖于DNA双链断裂的形成，这些断裂主要是通过非同源性最终连接来修复的，以引入插入或缺失，这些插入或缺失破坏基因表达，或者通过同源指导的修复来介导基因整合。但是，尤其是当多路复用时，基因编辑可以导致非整倍性，染色体易位和显着的遗传毒性。1，12 - 15
Flucelvax Tetra，Inn-Influenza疫苗（表面抗原，灭活，在细胞培养物中制备）
B/Phuket/3073/2013类菌株（B/Singapore/Inftt-16-0610/2016，野生型）15微克ha ** ha **每0.5 ml剂量……………………………………………………………………………………………………………………。*在Madin Darby Canine肾脏（MDCK）细胞中繁殖**血凝素蛋白疫苗符合世界卫生组织（WHO）推荐（WHO）建议（北半球）和欧盟2023/2024季节的建议。Flucelvax Tetra可能包含β-丙二醇，溴化甲基三甲基铵和多山甲基甲基甲基苯二甲酸酯和多山眼虫80的痕迹（请参阅第4.3节）。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。药物形式的注射悬浮液（注射）至略微蛋白浆液体。4。临床细节4.1成人和2岁儿童中流感的治疗适应症。应根据官方建议使用flucelvax Tetra。4.2第二名成年人和2岁的儿童的职业和行政方法
SARS-COV-2尖峰抗原特异性B细胞和抗体...
1 Department of Immunology and Cell Biology, Faculty of Medicine and Health Sciences, Sherbrooke, QC, Canada, 2 Department of Microbiology and Infectious Diseases, Faculty of Medicine and Health Sciences, Sherbrooke, QC, Canada, 3 Department of Biology, Faculty of Science, University of Sherbrooke, Sherbrooke, QC, Canada, 4 Unite ´ de Recherche Clinique et e 'pide·Miologique，北卡罗来纳州夏尔布鲁克市中心，加拿大省夏尔布鲁克，5微生物学和免疫学系，北卡罗来纳大学，美国北卡罗来纳州教堂山教堂山，北卡罗来纳州教堂山，6哺乳动物细胞表达，6个哺乳动物细胞表达，人类健康治疗中心，人类健康研究委员会，加拿大国家医学，QC，QC，QC，QC，QC，QC，QC，QC。 Sherbrooke, QC, Canada, 8 Laboratoire de Microbiologie, CIUSSS de l ' Estrie – CHUS, Sherbrooke, QC, Canada, 9 Faculty of Physical Activity Sciences, University of Sherbrooke, Sherbrooke, QC, Canada, 10 Research Centre on Aging, Af fi liated with CIUSSS de l ' Estrie-CHUS, Sherbrooke, QC, Canada
1胰岛素B肽-MHC II类特异性嵌合抗原...
引言自身免疫1型糖尿病（T1D）是由T细胞介导的胰腺中Langer-Hans胰岛胰岛产生的β细胞破坏引起的。Treg是抑制CD4 + T细胞，通常起作用以限制自动反应效应的T细胞响应并预防自身免疫性（1-3）。Tregs具有异常的细胞因子和基因表达谱并减少了抑制性功能，导致概念是恢复Treg功能的策略可能是治疗或预防自身免疫性的有希望的方法（4-8）。使用T1D动物模型的大量研究表明，Treg的治疗恢复可以预防疾病的疾病。临床研究表明，这种方法在人类中的安全性，但到目前为止，功效的证据受到限制（9-11）。的理由是，迄今为止，T1D中Treg治疗的所有临床试验都使用了多克隆细胞，这意味着只有一小部分注入细胞是针对疾病与疾病相关的抗原的特异性的（12）。
SARS-COV-2疫苗接种。由br
SARS-COV-2疫苗接种。由英国血液和骨髓移植和细胞治疗疫苗接种小组委员会（BSBMT-CT-VSC）制备；最新更新于2023年8月1日，此更新反映了截至01/08/2023截至20023年英国的SARS-COV-2疫苗以及HSCT或CAR-T治疗后使用的摘要建议，该建议是基于UKHSA和NHSE国家的成人国家协议（2023年3月27日）和儿童（3月2023日），UK绿色书籍的consess and Consens and Consens consens and Consens consens and Consens consens consens consens consess consess，小组（CCLG）和英国感染协会。请参阅本文档的先前版本，以进行有关SARS-COV-2-2疫苗的更广泛讨论，包括英国其他有执照的疫苗，这些疫苗可能不再容易获得。HSCT后，HSCT受体的重新疫苗接种时间表，可预防疫苗的抗体滴度的下降在数周之内显然是明显的，并且在HSCT后可能会持续数年。 1-10国际团体因此建议HSCT接受者被认为是从未接种疫苗的，并提供了完整的重新接种时间表。 11-13缺乏HSCT受体中的疫苗功效研究，时间表主要基于免疫原性数据。 尽管对其他疫苗的反应通常低于免疫能力的个体，但肺炎球菌结合物疫苗可能早在HSCT 12后3个月就可以免疫原性，而6个月以前的其他一些疫苗。 14,15国际准则建议重新接种时间表从HSCT后3-6个月开始。HSCT后，HSCT受体的重新疫苗接种时间表，可预防疫苗的抗体滴度的下降在数周之内显然是明显的，并且在HSCT后可能会持续数年。1-10国际团体因此建议HSCT接受者被认为是从未接种疫苗的，并提供了完整的重新接种时间表。11-13缺乏HSCT受体中的疫苗功效研究，时间表主要基于免疫原性数据。尽管对其他疫苗的反应通常低于免疫能力的个体，但肺炎球菌结合物疫苗可能早在HSCT 12后3个月就可以免疫原性，而6个月以前的其他一些疫苗。14,15国际准则建议重新接种时间表从HSCT后3-6个月开始。12,13个数据描述了移植物与宿主疾病（GVHD）对疫苗免疫原性的影响是矛盾的，并且大多数国际群体都主张疫苗接种，而不论GVHD如何，以及这种疾病所需的任何治疗方法。英国HSCT后疫苗接种实践在自体和同种异体环境中的儿科和成人HSCT接受者差异很大。HSCT受体HSCT和CAR-T受体中的16,17 SARS-COV-2疫苗接种位于19号高危组中，并以最早的有效时间点的疫苗接种来赋予免疫力。两剂辉瑞疫苗后的血清转化已显示出在50 - 84.7％的同种异体HSCT受体中发生，而自体HSCT受体的60 - 84％发生在18-22中，其中包括在包括健康对照参与者中的18-22。已注意到自体和同种异体HSCT受体之间的20种类似的抗体滴度。23还观察到在HSCT后的头12个月内，个体的抗体诱导也较低。来自接种疫苗的CAR-T治疗接受者的19,20,23个数据有限，但有迹象表明免疫原性可能低于HSCT受体。 18,20,21一项研究报告了HSCT受体中3次原发性辉瑞疫苗剂量的免疫原性表明，有42％的先前非反应器在预定的抗体阈值阈值中获得了预测性中和活性的抗体滴定剂。 在没有最佳数据以指导HSCT接受者中的疫苗接种策略的情况下，需要对HSCT和CAR-T接收者进行疫苗接种的建议24 BSBMTCT建议，需要务实的建议。来自接种疫苗的CAR-T治疗接受者的19,20,23个数据有限，但有迹象表明免疫原性可能低于HSCT受体。18,20,21一项研究报告了HSCT受体中3次原发性辉瑞疫苗剂量的免疫原性表明，有42％的先前非反应器在预定的抗体阈值阈值中获得了预测性中和活性的抗体滴定剂。 在没有最佳数据以指导HSCT接受者中的疫苗接种策略的情况下，需要对HSCT和CAR-T接收者进行疫苗接种的建议24 BSBMTCT建议，需要务实的建议。18,20,21一项研究报告了HSCT受体中3次原发性辉瑞疫苗剂量的免疫原性表明，有42％的先前非反应器在预定的抗体阈值阈值中获得了预测性中和活性的抗体滴定剂。在没有最佳数据以指导HSCT接受者中的疫苗接种策略的情况下，需要对HSCT和CAR-T接收者进行疫苗接种的建议24 BSBMTCT建议，需要务实的建议。疫苗接种过早的时间点可能是免疫原性的，而晚期疫苗接种可能会使HSCT和CAR-T接收者长期存在不必要的风险。代表BSBMTCT的国家专家小组已经准备了以下声明。该小组借鉴了成人和小儿骨髓移植，CAR-T治疗，传染病，疫苗学和免疫学方面的专业知识。承认这些陈述的局限性，但面对现有的临床证据，它们在该患者人群中提供了务实的位置。这些陈述的重点是在持续的SARS-COV-2传播的背景下，潜在地向非常高风险的人群提供一定程度的保护。考虑到该小组已既定的疫苗和专家意见的证据，提出了以下建议：HSCT和CAR-T
IRF8 突变型 B 细胞淋巴瘤通过 CD74 依赖的 MHC CII 复合物中抗原加工和呈递的失调来逃避免疫
1. 血液学和肿瘤内科，梅斯癌症中心，德克萨斯大学健康科学中心圣安东尼奥，德克萨斯州圣安东尼奥，78229，美国。2. 生物化学和结构生物学系，德克萨斯大学健康科学中心圣安东尼奥，德克萨斯州圣安东尼奥，78229，美国。3. 南德克萨斯退伍军人医疗保健系统，奥迪墨菲退伍军人医院，德克萨斯州圣安东尼奥，78229，美国。 * 同等贡献 # 联系人：Ricardo Aguiar，医学博士，哲学博士 血液学和肿瘤内科 UT 健康圣安东尼奥分校 电子邮件：aguiarr@uthscsa.edu
mRNA编码的持久白介素2恢复CD8 + T细胞新抗原免疫
图1：MHC I类缺乏肿瘤的免疫荒漠化和抗治疗性。（a）CT26或CT26- B2M - / - 肿瘤和免疫组织化学（IHC）T-和NK细胞浸润的纵向动力学在接种后19天对T-和NK细胞浸润进行了分析。比例尺= 50 µm。（B）接种后20天，在CT26或MC38野生型CD8 + T细胞中的PD-1表达。（c）接种19天后19天（CT26：n = 3，MC38：n = 5），在CT26或MC38野生型或B2M - / - 肿瘤组织中的IFNG表达。（d至H）用αPD-1/αCTLA4ICB组合或同种型对照（D），αPD-1，αCTLA4或IR-相关对照mab（e），GP70-nna-nna-facter（αPD-1，αCTLA4），αPD-1/αCTLA4ICB组合或同种型对照组（D），GP70-ENCORNNA-FLPX MRPX MRPX，MRNNA-FLPX，MRNNA-facter（div）（d）（d）（d至h）携带所指定的父母或b2m - / - 肿瘤变异的生存奥沙利铂/5-氟尿嘧啶（OX/5-FU）或媒介物对照（G），局部放射疗法（LRT），剂量为12 Gy或0 Gy作为对照（H）。（i）LRT（H）后9 d中的血液中的GP70抗原特异性CD8 + T细胞（n = 10）。n = 4-5每个时间点（a;左）和代表性IHC染色（a;右）。n = 8（b）。n = 3（CT26）和n = 5（MC38）（c）。这些发现表明MHC I类抗原表现的丢失，由于产生的免疫DES-
在南非约翰内斯堡的Covid-19与Covid-19的2型糖尿病和高血压的护理点筛查
在共同19日大流行之前，南非已经进入了健康过渡，在该过渡中，来自非通讯慢性疾病（NCD）的病情开始超过感染性疾病[1]的死亡率[1]，其中2型糖尿病（糖尿病）（糖尿病）估计为11％和高至30％[30％] [2型糖尿病（糖尿病）（糖尿病）。诸如糖尿病的次优筛查，诊断和管理以及高血压的挑战以及在低收入和中等收入国家（LMICS）的临床实践中，诊断测试的障碍仍然频繁[4，5]。因此，改进的诊断测试的访问是糖尿病和高血压最佳手段的组成部分，对于降低与NCD相关的发病率和死亡率是必不可少的。尽管本质上可能是短暂的，但Covid-19在NCD的筛查，诊断和管理方面脱颖而出。根据最近对155个国家的世界卫生组织调查，有95％的人报告了在NCD护理中工作以支持Covid-19的工作，而超过50％的国家报告说，推迟了针对糖尿病和高血压的公共卫生筛查计划[6]。鉴于患有NCD的人，特别是糖尿病和高血压，这种影响是显着的，反过来又面临着严重的COVID-19与COVID相关疾病和死亡的较高风险[7]。维持筛查，诊断，质量护理和患有这些疾病的人的治疗至关重要。在南非，糖尿病和高血压的筛查主要是在培养基（PHC）环境中进行的。在南非，糖尿病和高血压的筛查主要是在培养基（PHC）环境中进行的。政府为卫生人员提供算法，以在两种情况下以逐步的方式提供护理[8]。然而，几十年来，南非的PHC诊所一直面临着难以控制的工作量，因此在这种情况下，对于患有糖尿病和/或高血压的患者的适当筛查，诊断和护理和治疗是困难的。升高血糖和/或血液升高的人群中很大一部分的人口不知道自己的状况，或者不知道和不受控制[10] [10]部分是管理不良的PHC系统的结果。因此，NCD的PHC设置之外的简单有效的基于社区的胭脂筛查可以帮助加强当地的医疗保健系统，减轻提供者的负担，增加医疗保健的机会，并通过快速及时诊断个人来缩短时间，从而缩短患者的治疗时间[11，12]。的结核病和艾滋病毒的社区级筛查一直是撒哈拉以南非洲标准测试算法的组成部分，但仍缺乏对NCDS的筛查[13，14]。COVID-19社区筛查计划提供了临时机会，其中已经收集了以寻求医疗服务的临时机会。因此，我们研究的目的是评估糖尿病和高度筛查的可行性，产量和连锁，以及现有的COVID-19-数字健康支持的抗原快速诊断测试（AG-RDT）现场研究[15]。
淋巴淋巴虫组织细胞增多症和弥散性血管内凝血被低估了，但嵌合抗原受体中的致命不良事件
造血毒性是嵌合抗原受体T细胞（CAR T）治疗后最常见的长期不良事件（AE）。然而，接受关键临床试验中的汽车治疗的患者受到限制性选择标准，这意味着罕见但致命的毒性被低估了。在这里，我们在2017年1月至2021年12月之间系统地分析了使用美国食品药物管理局不利事件报告系统（FAERS）的CAR T相关AE。不成比例分析； ROR的下限和IC 95％的置信区间（CI）（CI）（ROR 025和IC 025）的下限分别超过一个，零被认为是显着的。在105,087,611个报告中，鉴定了5,112辆与CAR T相关的血毒性报告。We found 23 signi fi cant over-reporting hematologic AE (ROR025 >1) compared to the full database, of which hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH; n=136 [2.7%], ROR 025 = 21.06), coagulopathy (n=128 [2.5%], ROR 025 = 10.43), bone marrow failure （n = 112 [2.2％]，ROR 025 = 4.88），散布血管内凝结（DIC; n = 99 [1.9％]，ROR 025 = 9.64）和B细胞aplasia（n = 98 [1.9％]，ROR 025 = 118.16，所有IC 025> 025> 025> 0）是一定的。重要的是，HLH和DIC的死亡率分别为69.9％和59.6％。最后，使用LASSO回归分析鉴定出造血毒性相关的死亡率为41.43％，而与死亡相关的血液学AE进行了鉴定。这些发现可以帮助临床医生早期发现那些很少报告但致命的血液学AE的发现，从而降低了汽车T受体严重毒性的风险。