15。Hilf,N.,Kuttruff-Coqui,S.,Frenzel,K.,Bukur,V.,Stevanović,S.,Gouttefangeas,J.,Platten,M.,Tabatabai,G. Ges,A.,Kreiter,S.,Von Deimling,A.,Skardelly,M.,Migliorini,D.,Kroep,J.R.,Idorn,M.,Rodon,J.,Piró,J.,Poulsen,H.S. Iesel,K.,Derhovanessian,E.,Rusch,E.,Bunse,L.,Song,J.,Heesch,S.,Wagner,J.,Kemmer-Brück,A. ,Maurer,D.,Weinschenk,T.,Reinhardt,J.,Huber,J.,Rammensee,H.-G.,Singh-Jasuja,H.,Sahin,U. &Wick,W.针对新诊断的胶质母细胞瘤进行积极个性化疫苗接种试验。自然565,240–245(2019年)。
在本研究中,GA 患者和对照者之间的 HLA 抗原分布没有统计学上的显著差异。人类组织相容性抗原 HLA-8 8 和 HLA-Bw 15 在胰岛素依赖型糖尿病中数量增加 (7)。因此,本研究的结果不能支持局部性 GA 与胰岛素依赖型糖尿病之间存在关联的理论。我们的研究结果证实了 F1iedman Birnbaum. Haim. Gideone & Barzilai (4) 在一组小规模患者 (11 = 13) 中的最新观察结果。至于在斯堪的纳维亚半岛罕见的全身性 GA。他们在 19 名 HLA-Bw 35 患者中发现显著相关性。这可能表明全身性 GA 与糖尿病之间存在联系。此前碳水化合物耐受性研究已提出这一观点 (5)。需要进一步研究来阐明这种关联。
摘要:用于治疗癌症的治疗性抗体对晚期患者有效。例如,激活 T 淋巴细胞的抗体可提高许多癌症亚型的存活率。此外,抗体-药物偶联物可有效靶向癌症特异性的细胞毒性药物。本综述讨论了放射诱导抗原,它们是癌症中过度表达的应激调节蛋白。这些可诱导的细胞表面蛋白在细胞对基因毒性应激作出反应时变得易于与抗体结合。主要抗原在所有组织学亚型和几乎所有晚期癌症中均被诱导,但在正常组织中几乎没有表达。通过使用与这些应激调节蛋白特异性结合的治疗性抗体,可利用可诱导抗原。与可诱导抗原 GRP78 和 TIP1 结合的抗体可增强放射治疗在临床前癌症模型中的疗效。细胞毒性药物与抗体的结合进一步改善了癌症反应。本综述重点关注利用放射疗法控制治疗性抗体和抗体-药物偶联物的癌症特异性结合。
抽象滑膜肉瘤(SS)是一种罕见的癌症,对儿童和年轻人的影响不成比例。癌睾丸抗原(CTA)是在胚胎发育早期表达的蛋白质,但通常在正常组织中表达。它们在许多不同的癌症类型中异常表达,并且是免疫疗法的有吸引力的治疗靶标。CTA在SS中以高水平表示。这种高水平的CTA表达使SS成为旨在利用免疫系统识别异常CTA表达并与癌症作斗争的治疗策略的理想癌症。关键临床试验现在正在进行中,从当前的护理标准中大大改变了SS管理和治疗的景观。在这篇综述中,我们描述了针对SS中CTA的基本原理,重点是NY-ESO-1和MAGE-A4,即疫苗和基于T细胞受体的疗法的现状,并考虑为未来开发的新兴机会。
我们成功改造了 TCR,使其具有更好的抗原识别能力。增强的 TCR 值得进一步表征,以评估其治疗潜力。这种 AI 模型可能有助于提高未来 TCR-T 疗法的疗效。除此之外,我们的方法构成了一个管道,可能应用于需要替代 TCR 的其他目标。为了构建更有效、更强大的 TCR 工程 AI 模型,我们正在积极寻求更准确、更通用的相互作用分类器,以实现对稀有和新型抗原的优化,并寻求合作以在相关模型中验证工程 TCR。欲了解更多信息,请联系 Martin,邮箱地址为 renqiang@nec-labs.com
1。荷兰乌得勒支大学医学中心Wilhelmina儿童医院小儿胃肠病学系2.再生医学中心Utrecht,Uppsalalaan 8,3584 Ct Utrecht,荷兰3。胃肠病学,肝病学和营养,波士顿儿童医院儿科,马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州02115,美国4。玛雅西玛公主小儿肿瘤学中心,荷兰乌得勒支5.Hubrecht研究所,荷兰皇家艺术与科学学院和大学医学中心乌得勒支,荷兰6.海德尔伯格兰公主小儿肿瘤学中心25,3584 CS UTRECHT,荷兰7.目前的地址:制药,研究和早期开发,F。Hoffmann-La Roche Ltd,瑞士巴塞尔8.荷兰乌得勒支大学医学中心实验心脏病学实验室。9。临床化学和血液学实验室,分区实验室和药房,大学医学中心乌得勒支,荷兰大学乌得勒支的实验室10.
摘要:尿路上皮癌 (UC) 是全球男性中第四大常见癌症。虽然非肌层浸润性疾病患者的预后良好,但 25% 的 UC 患者表现为局部晚期疾病,5 年生存率为 10-15%,总体预后较差。肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 接受根治性膀胱切除术或三联疗法治疗时,5 年生存率约为 50%;IV 期疾病的 5 年生存率为 10-15%。目前 MIBC 的治疗方式包括新辅助化疗、手术和/或放化疗,但复发或难治性疾病患者的预后较差。然而,免疫肿瘤学在各种血液系统和实体恶性肿瘤中的快速成功为 UC 提供了具有巨大治疗潜力的新靶点。从历史上看,没有预测性生物标志物来指导 UC 的临床管理和治疗,生物标志物的开发是一种未得到满足的需求。然而,最近和正在进行的临床试验已经确定了几种有希望的肿瘤生物标志物,它们有可能作为 UC 的预测或预后工具。本综述全面总结了新兴的生物标志物和分子肿瘤靶点,包括程序性死亡配体 1 (PD-L1)、表皮生长因子受体 (EGFR)、人表皮生长因子受体 2 (HER2)、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)、DNA 损伤反应和修复 (DDR) 突变、聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 表达和循环肿瘤 DNA (ctDNA),以及它们在 UC 中的临床效用。我们还评估了 UC 精准肿瘤学的最新进展,同时说明了这些生物标志物在临床实践中的临床应用相关的限制因素和挑战。
摘要:开发了一种采用 Percoll™ 梯度离心法从大西洋鲑 Salmo salar 的体肌组织中纯化 Kudoa thyrsites 孢子的方法。然后用高度纯化的孢子免疫近交系 BALB/c 小鼠,以衍生分泌 Kudoa 特异性单克隆抗体 (mAb) 的杂交瘤。通过免疫荧光显微镜和流式细胞术对 mAb 进行分析表明,几种 mAb 对 K. thyrsites 孢子表面的抗原具有特异性,而其他 mAb 与 K. thyrsites、K. paniformis 和 K. crumena 孢子的极性荚膜或极性细丝发生反应。使用表面结合 mAb 对孢子裂解物进行免疫印迹,结果显示 46 至 >220 kDa 的宽条带,而针对极性荚膜和极性细丝抗原的特异性 mAb 检测到不同分子量的更清晰条带,具体取决于 Kudoa 物种。K. thyrsites 孢子表面抗原的主要表位被证明是碳水化合物,这是由其对无水三氟甲烷磺酸处理的敏感性和对蛋白酶 K 处理的抗性决定的。使用 K. thyrsites 特异性 mAb 对分离的、完整的、透化的疟原虫和含有疟原虫的体细胞肌肉组织薄切片进行免疫荧光显微镜检查,发现在产生孢子的疟原虫和受感染的大西洋鲑鱼肉中都有孢子的强烈标记。通过免疫印迹法检测到的孢子只有 100 个,表明这些 mAb 具有用于开发基于现场的诊断测试的潜力。
癌症免疫疗法的成功取决于诱导靶向MHC-I分子呈现肿瘤抗原(TA)的免疫保护反应。我们证明了剪接抑制剂Isoginkgetin及其在先锋翻译产品(PTPS)生产阶段的水溶性和无毒衍生物IP2 ACT。我们表明,IP2在体外增加了PTP衍生的抗原表现,并损害体内肿瘤的生长。IP2作用是持久的,并且取决于针对TA的CD8 + T细胞响应。我们观察到,在用IP2处理后,对MCA205纤维肉瘤表面的MHC-I分子显示的抗原库进行了修饰。特别是,IP2增强了肿瘤抑制剂nisadary的外显子衍生表位的表现。IP2的组合具有靶向Nischarin衍生的表位的肽疫苗在体内表现出协同的抗肿瘤作用。这些发现将剪接体确定为开发基于表位的免疫疗法的可药物目标。