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RNF138通过抑制IRF3激活来下调抗病毒先天免疫
摘要：MPOX是一种由属于正托氧化病毒（OPXV）属的猴蛋白质病毒（MPXV）引起的传染病，其中包括天花和vaccinia病毒（VACV）。始于2022年5月的全球MPOX爆发已感染了88,000多人。基于VACV的疫苗可保护对MPOX疾病的保护，但使血清学测定法进行疾病监测复杂化。We tested the reactivity of serum IgG from Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)-vaccinated ( n = 12) and convalescent mpox-infected ( n = 5) individuals and uninfected, non-vaccinated controls ( n = 32) to MPXV/VACV proteins A27, A29, A30, A35, B16, B21，C19，D6，E8，H3，I1和L1。Using a subset of MPXV antigen-based assays (A35, B16, E8, H3, and I1), we conducted a mpox antibody survey of serum from 214 individuals, including 117 (54.7%) people with HIV (PWH) collected between June 2022 and January 2023, excluding individuals who reported recent mpox vaccination or infection, and 32 young, pre-pandemic controls.康复血清对大多数测试的抗原反应强烈。疫苗血清反应仅限于A35，E8，H3和I1。在所有接种疫苗的个体中， IgG抗体均明显升高。 b16 IgG表现出较高的敏感性（100％[95％CI：56.55–100.0％]）和特定城市（91.67％[64.61–99.57％]），用于区分感染与MVA-BN疫苗接种，而E8 IgG则显示100％[75.75-100] sensitivity and 100％[75.75-100] [75.75-100] [7]检测并区分接种疫苗的个体与对照组。 男性的血清阳性率为10/129（7.8％），而女性中的血清阳性率为1/85（1.2％）。IgG抗体均明显升高。b16 IgG表现出较高的敏感性（100％[95％CI：56.55–100.0％]）和特定城市（91.67％[64.61–99.57％]），用于区分感染与MVA-BN疫苗接种，而E8 IgG则显示100％[75.75-100] sensitivity and 100％[75.75-100] [75.75-100] [7]检测并区分接种疫苗的个体与对照组。男性的血清阳性率为10/129（7.8％），而女性中的血清阳性率为1/85（1.2％）。我们确定了11/214（5.1％）最近的血清样品和1/32（3.1％）年轻的，流行前的对照组，其血清阳性为≥2MPXV抗体，包括PWH的6.8％。我们的发现提供了对MPOX的体液免疫反应的洞察力，并证明了廉价，基于抗原的血清监视在识别无症状或未报告的感染中的有用性。
使用工程外膜囊泡（OMV）
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年3月1日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.25.640071 doi：Biorxiv Preprint
粘膜肿瘤疫苗接种可供内源性肿瘤抗原预防肺癌转移
抽象背景通常，早期乳腺癌的预后很好。但是，如果它系统地扩散，尤其是在肺部受累时，前景会急剧恶化。重要的是，肿瘤浸润的T细胞有助于控制肿瘤，尤其是具有组织居民记忆表型的肿瘤内T细胞与改善的临床结果有关。方法，我们使用编码内源性肿瘤相关的腺病毒载体疫苗与白介素-1β辅助的内源性肿瘤相关的抗原诱导肺中的肿瘤特异性组织记忆T细胞（TRM），以预防和治疗鼠类4T1乳腺癌肺转移酶的预防和治疗肺转移酶。结果，疫苗的粘膜输送在建立肺部肿瘤特异性TRM方面非常有效。同时，一次粘膜疫苗接种减少了肺转移的生长，并在预防治疗中提高了生存率。疫苗诱导的TRM有助于这些保护作用。在治疗环境中，疫苗接种将明显的T细胞浸润到转移中，但仅导致疾病进展的限制很小。然而，与立体定向放射疗法结合使用，疫苗增加了承重肿瘤小鼠的存活时间和速率。总结总结，我们的研究表明，粘膜疫苗接种是利用抗肿瘤TRM及其潜在结合与最先进的治疗方法的有前途的策略。
双重受体T细胞通过增加对肿瘤抗原的识别来介导有效的抗肿瘤免疫反应
抽象背景发现，〜16％的T细胞自然共表达了两个T细胞受体（TCR）clonotypes促使研究双TCR细胞在免疫功能中的作用。使用TCRα-Reporter转基因小鼠的方法，使单个TCR和双TCR细胞明确鉴定，我们测试了双TCR细胞在针对免疫反应性合成性抗肿瘤的抗肿瘤免疫反应中的作用，以抗免疫 - 响应性合成性6727 Sarcoma和免疫抗性的B16F10 B16F10糖浆瘤。结果在这两种模型中肿瘤浸润细胞（TIL）中的双重TCR细胞在肿瘤浸润细胞（TIL）中均明确增加，这表明抗肿瘤反应中的选择性优势。表型和单细胞基因表达分析所鉴定的双TCR在有效的抗肿瘤反应过程中主要是主导，表明TIL室中有选择地增加了激活，并偏向效应子记忆表型。缺乏双重TCR细胞会损害对B16F10的免疫反应，而不是6727，这表明双重TCR细胞对免疫原性肿瘤的反应可能更具影响力。双重TCR细胞在体外表现出识别B16F10衍生的新抗原的优势，为其抗肿瘤反应性提供了机械基础。结论这些结果发现双重TCR细胞在保护性免疫功能中的作用未被识别，并将这些细胞及其TCR鉴定为抗肿瘤免疫疗法的潜在资源。
免疫学和炎症
• Mediated by T lymphocytes • T lymphocytes are produced in the bone marrow and fetal liver • Later they migrate to the thymus (hence the name T lymphocytes) • Here their T cell receptors (TCR) become specific to antigens through DNA restructuring, and are so able to recognise “self” form “non-self” molecules • TCR only recognise fragments of antigens as opposed to B lymphocytes which recognise the whole antigen • TCR cannot recognise these fragments in isolation but need them to be bound to the molecule, major histocompatibility complex (MHC), to complete the process • In humans MHC is known as human leukocyte antigens (HLA) • Two classes of HLA exists, HLA 1 and HLA 2 • HLA 2 are present on macrophages, monocytes and B lymphocytes, the antigens are phagocytosed by antigen presenting cells (dendritic cells), next the antigens are hydrolysed into peptides and subsequently bind to HLA 2, it is then presented to helper T lymphocytes • Thus CD4 T cells recognise antigens in association with HLA 2 • The CD4 T cell will stay bound to the DC and divide and differentiate进入T辅助细胞（TH细胞）
COVID-19的早期影响对几内亚主要抗原疫苗覆盖率的早期影响：对国家免疫覆盖范围中断的时间序列的分析 COVID-19的中期情景与免疫不确定性和慢性病的关系 流感疫苗接种对受过训练的免疫的影响 Echo Chambers作为社会流行病学网络中广泛疫苗的预警信号 通过针对大脑的硫磺区域的靶向刺激来诱发高度局灶性感知以进行感觉恢复 COVID-19在IBM量子计算机上检测带有经典量词转移学习 和中等收入国家 模型的COVID-19-19 阿立哌唑作为通过基因组分析确定的Covid-19的候选治疗 多克隆HIV-1异源中和抗体的疫苗诱导 进化游戏理论对理解和治疗癌症的贡献
bcg（bacillus calmette -guérin）; OPV（口服脊髓灰质炎疫苗）； DTP-HEPB-HIB（百日咳白喉dipussis / hepatitis b / haemophilus haemophilus actionza）; MMR（麻疹，腮腺炎和风疹疫苗）； AAV（抗氨基疫苗）； IPV（可注射脊髓灰质炎疫苗）； TD（破伤风，白喉疫苗）； TD2 +（TD2，TD3，TD4和TD5的累积）统计分析计划对用于疫苗接种的主要抗原的覆盖范围描述了
实践 9 获得性（特异性）免疫及其类型。抗原及其类型。微生物细胞的抗原结构。免疫系统的概念。
人类 MHC 抗原被称为 HLA，因为它最初是在白细胞中描述的（人类白细胞抗原）。HLA 合成由位于人类第 6 条染色体短臂上的基因提供。这些基因中的三个 - HLA-A、HLA-B 和 HLA-C - 编码 MHC I 类蛋白。一些 HLA-D 基因座编码 II 类 MHC 蛋白（DP、DQ 和 DR）。III 基因座位于 I 和 II 基因座之间。编码补体的两个成分（C2 和 C4）的基因位于此基因座中。因此，MHC 分子主要分为两类。I 类 MHC 在所有核细胞中表达，II 类 MHC 主要在免疫活性细胞的表面表达。在整个人类群体中，没有具有相同 MHC 抗原的个体，换句话说，所有人的这些抗原都不同。但是，单卵双胞胎以及基因克隆是例外。因此，在组织移植时，需要考虑这些抗原的相容性（相对相容性）。MHC抗原是位于细胞膜上的糖蛋白。一些MHC片段与免疫球蛋白具有同源结构。
单细胞分辨率的胶质母细胞瘤异质性
疫苗开发策略已经从将整个生物体用作免疫原转变为单个抗原，而进一步转向了表位。由于表位是抗原的相对微小且具有免疫学相关的部分，因此它具有刺激更健壮和特定的免疫反应的潜力，同时导致最小的不良反应。结果，疫苗开发的最新重点是开发可以靶向多种毒力机制的多诊断疫苗。相应地，我们设计了多种作用疫苗候选B（多-B细胞表位免疫原）和CTB-B（辅助 - 霍乱 - 霍乱毒素亚基B（CTB） - 与S. aureus相连。设计的疫苗由八个特征良好的金黄色葡萄球菌毒力因子的B细胞表位段（20-mer）组成，即CLFB，FNBPA，HLA，HLA，ISDA，ISDA，ISDB，ISDB，LUKE，LUKE，SDRD和SDRE连接。使用Freund>的C57BL/6小鼠表示设计的疫苗
VACCIMEL 是一种同种异体黑色素瘤疫苗，可有效触发针对新抗原和同种抗原以及肿瘤相关抗原的 T 细胞免疫反应
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下一代双价人源 Ad5 COVID-19 疫苗可同时递送刺突抗原和核衣壳抗原，引发 Th1 主导的 CD4+、CD8+ T 细胞和中和抗体反应
图 1 SARS-CoV-2 病毒、刺突、hAd5 [E1-、E2b-、E3-] 载体和候选疫苗构建体。 (a) 三聚体刺突 (S) 蛋白 ( ) 展示在病毒表面；核衣壳 (N) 蛋白 ( ) 与病毒 RNA 相关联。 (b) 受体结合结构域 (RBD) 位于 S1 区域内，其次是其他功能区域、跨膜结构域 (TM) 和位于病毒内的 C 端 (CT)。 (c) 所用的第二代人腺病毒血清型 5 (hAd5) 载体已删除 E1、E2b 和 E3 区域。所示的构建体为 (d) S 野生型 (S-WT)、(e) 具有增强 T 细胞刺激结构域 (S RBD-ETSD) 的 S-RBD、(f) S-Fusion、(g) N-ETSD 和 (h) 二价 hAd5 S-Fusion + N-ETSD；LP – 前导肽。