提供通用血清学平台的发现服务,该平台利用细菌展示肽库技术和下一代测序来广泛抗体曲目,并识别与许多疾病相关的抗原和表位 - 所有这些都在单个分析中。
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在新西兰,由于对新西兰农业系统的适用性,对甲烷疫苗的潜力进行了深入的研究。新西兰的研究人员和科学家一直致力于创建一种将甲烷排放量降低30%的疫苗,但也声明这种疗效可能会更高(Janssen,2023)。迄今为止,尽管有一些积极的结果来自体外研究,但尚无对绵羊的疫苗试验。在体内试验中有积极的发现。这些发现表明,疫苗可以在绵羊唾液中产生足够的抗体,然后与瘤胃液中的相应抗原结合。他们还表明,这些抗体表明瘤胃液中的一系列靶甲烷基物质结合了能力。在该地区正在进行的进一步研究包括鉴定正确的抗原,这些抗原将抑制瘤胃中甲烷植物的生长和功能(Janssen,2023年)。
引入2010年报道的土壤感染的蠕虫感染的全球人群的比例为14.5亿(1)。胃肠道线虫(杜松子),例如stercoralis,asscaris lumbricoides,Trichuris trichiura,necator Americanus,Ancylostoma duodenale和Enterobius vermicularis,考虑到它们的流行和潜在的疾病,其潜力和疾病具有巨大的公共卫生意义,并引起了人类的疾病的潜力,并具有肠道的潜力。上述GIT线虫具有直接的生命周期,这意味着只涉及一个宿主(6)。也有其他潜在的感染以人畜共患病的方式传播,例如弓形虫病,钩虫感染肝癌和caninum caninum caninum和can虫病(7、8、9)。For the sake of treatment, the recommended anthelmintics in humans mass drug administration (MDA) campaigns are benzimidazoles, albendazole (400 mg), and mebendazole (500 mg) while the recommended drugs against nematodes in veterinary use are probenzimidazole, benzimidazole, avermectins and milbemycinsn (10, 11, 12).随着驱虫药物使用的增加,人类和牲畜都报道了驱虫抗药性(13)。用于打击驱虫抗药性和更有效的治疗方式,疫苗和其他替代控制策略可以针对GIT线虫发挥至关重要的作用(14)。针对GIT线虫对蠕虫的疫苗发育中的当前挑战通常通过信号CD4+ T助手2(TH2)细胞遵循2型反应,该响应会产生多种细胞因子,包括白介素-4(IL-4)和IL-13(IL-13)和IL-13(15)。重组蛋白,A133和SS-IR,但疫苗发育中发生的挑战是不同阶段不同组织中线虫的成熟和迁移。它们是一个大尺寸,这意味着它们需要持续且延长的免疫反应。他们还具有复杂的生命周期以及基因组和蛋白质组(16)。其他挑战是由于多态性,诱导部分免疫力而引起的抗原变异,而目标蠕虫则不会随着时间的流逝而充分表达自己。此外,以前的感染可能会导致疫苗抗原的过度反应性或显示抗原特异性免疫耐受性(17)。在GIT线虫疫苗研究中的进步寄生虫对公共卫生和粮食安全造成的损害在发展中和已发达的地区都是一个重大问题(18)。以下是胃肠道线虫疫苗研究的进步:抗原选择基于抗原的疫苗的开发是一种广泛使用的技术。进行了替代方法,该方法集中在抗原上,这些抗原提供了针对单个线虫的保护,而不是对自然抗原(如寄生虫的分泌/排泄产物)的广义多面反应和利用。这些方法包括使用抗原H11,H-GAL-GP位于H. contortus肠腔和OPA的刷子边界上的H-GAL-GP和Optertagi多蛋白过敏原的使用(19)。重组蛋白的治疗性使用重组蛋白(如复杂的糖蛋白和抗体)的使用,由于其效力的高产量需求高(20)。
男性和女性对抗原(包括无害抗原、自身抗原、肿瘤抗原、微生物抗原和疫苗抗原)的免疫反应有所不同。人们越来越关注免疫系统中生物性别差异的机制,大量文献指出性激素对免疫细胞功能有影响。性类固醇,包括雌激素、雄激素和孕激素,对免疫功能有重大影响。因此,随着衰老(例如青春期后或更年期过渡期)或怀孕而发生的性类固醇浓度的急剧变化会影响免疫反应和免疫相关疾病的发病机制。性类固醇对免疫的影响涉及配体的浓度以及基因组和非基因组受体的密度和分布,这些受体作为免疫细胞反应的转录调节因子,影响自身免疫、过敏、传染病、癌症和对疫苗的反应。下一个前沿将是利用性类固醇的作用来改善治疗效果。
淋巴瘤治疗已进入免疫疗法时代。嵌合抗原受体(CAR)治疗是过去20年中开发的有前途的肿瘤继发性免疫细胞治疗方法之一。CAR修饰的T细胞(CAR T细胞)特异性地识别肿瘤细胞表面抗原,以避免内源性T细胞受到主要的组织相容性复合物的限制,这是一种有效的治疗方法,可以克服血液恶性肿瘤。基因设计的嵌合抗原受体T细胞(CAR TS)促进了具有更高精度的免疫疗法策略。CAR T允许T淋巴细胞通过遗传修饰表达特定的CAR,可以通过该修饰识别靶抗原并杀死靶细胞(11)。CAR T细胞与特定的肿瘤抗原具有很强的亲和力,并且可以有效地杀死表达相应抗原的肿瘤细胞。CD19在分化的不同阶段在B淋巴细胞表面特别表达。在正常组织中,CD19仅在成熟的B细胞,前体B细胞和浆细胞中表达,但是造血干细胞和非造血性干细胞不表达CD19。大多数B细胞恶性肿瘤细胞表达CD19,CD19抗原在超过95%的B细胞淋巴瘤病例中表达。因此,靶向CD19的CAR T细胞可用于治疗B细胞淋巴瘤(12,13)。
结果:对95种病毒物种(包括72种RNA病毒物种和23种DNA病毒物种)共收集了2,847种病毒疫苗,手动注释并存储在小提琴疫苗数据库中。这些病毒疫苗使用了542疫苗抗原。分类学分析发现病毒疫苗涵盖的各种DNA和RNA病毒。这些疫苗针对不同的人,动物疫苗和HPV疫苗,以不同的病毒生命周期阶段(例如,病毒进入,组装,出口和免疫逃避)为目标。疫苗抗原蛋白也显示在病毒(例如HRSV疫苗)的不同病毒素位置。结构性和非结构性病毒蛋白已用于病毒疫苗的发育。根据Vaxign-ML计算,保护性疫苗抗原的蛋白质得分> 85%,该计算衡量了预测疫苗使用的适用性。虽然预测的粘合剂仍然具有保护性抗原的明显更高的机会,但只有21.42%的保护性病毒疫苗抗原被预测为粘附素。此外,我们的基因本体论(GO)富集分析使用定制的Fisher的精确测试确定了许多富集的模式,例如病毒进入宿主细胞,DNA/RNA/ATP/ION结合,并抑制宿主1类Interferon介导的信号介导的信号传导途径。病毒疫苗及其相关的实体和关系在疫苗本体论(VO)中是本体论建模和代表的。开发了小提琴Web界面,以支持病毒疫苗的用户友好查询。
抑制剂尚未显示出足够的抗肿瘤活性(4)。因此,迫切需要新的治疗策略。针对细胞表面抗原的免疫疗法,例如治疗性单克隆抗体(mAb)、嵌合抗原受体(CAR)T 细胞和免疫偶联物,例如抗体-药物偶联物(ADC),已在血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤中显示出良好的疗效(5 – 7)。几种 mAb 和 ADC 已在骨肉瘤临床试验中进行了测试(8 – 12)。尽管发现 HER2、IGF1R、GD2 和 GPNMB 在一些骨肉瘤样本中表达(13 – 15),但这些靶标的 mAb 或 ADC 在临床试验中未能表现出足够的抗肿瘤活性(8、9、11、12)。一个潜在原因可能是表面抗原的表达水平低。理想情况下,用作免疫治疗靶点的细胞表面抗原应在肿瘤上具有高表达水平,而在正常组织上表达有限(13-16)。然而,骨肉瘤的表面组尚未得到充分研究。缺乏已知的肿瘤特异性细胞表面抗原一直是未来开发骨肉瘤治疗方法的主要障碍。在当前的研究中,我们试图识别在骨肉瘤中具有治疗潜力的可靶向细胞表面抗原。我们采用高通量集成方法,使用来自骨肉瘤细胞系、患者来源的异种移植(PDX)组织和患者样本的蛋白质组学和转录组学数据来识别高置信度的骨肉瘤细胞表面抗原。我们的数据表明,MT1-MMP (MMP14)、MRC2 (uPARAP/endo180) 和 CD276 (B7-H3) 在骨肉瘤中高度表达。目前,I/II 期临床试验 (NCT03486730) 正在探索 MT1-MMP 作为治疗靶点,联合使用自行车毒素偶联物 (BTC) BT1718。BTC 由受限的双环肽组成,这些肽对靶点具有低纳摩尔亲和力,并且与 ADC 一样,旨在在肿瘤微环境中释放细胞毒性有效载荷 (17)。与 ADC 相比,BTC 具有低分子量(4.5 kDa),这能够快速穿透肿瘤并缩短全身半衰期,从而有助于最大限度地降低毒性 (18)。然而,MT1-MMP 靶向治疗之前尚未在骨肉瘤中进行过测试。
