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在基因组靶向三核寡核苷酸和肽核酸开发和治疗应用方面的最新进展
摘要：人工核酸和药物输送系统的最新发展呈现出治疗性寡核苷酸共生工程的可能性，例如反义寡核苷酸（ASOS）和小型干扰核糖核酸（siRNAS）。采用这些技术，形成寡核苷酸（TFO）或肽核酸（PNA）可以应用于共生基因组靶向工具的开发以及新的寡核苷酸药物的新类别，这些寡核苷酸与反式竞争相比，这些寡核苷酸的概念相比，与反质量相比，这些宗教相比，与反质量相比，与反质的构造相比，MR批准了MR，而不是反质的域名，而corne则构成了conee and andne and ande and and and ande and ande conee copies MR，而不是反式域名，而是构成了ande andne and ande andne conee，则构成了ande的概念。转录。此外，通过TFO或PNA进行的基因组编辑会诱导病理基因的永久变化，从而促进疾病的完全治愈。基于核酸酶的基因编辑工具，例如锌纤维，CRISPR-CAS9和TALENS，正在用于治疗应用，尽管它们的潜在脱靶，细胞毒性和/或免疫原性可能会阻碍其体内应用。因此，这项综述旨在描述TFO和PNA技术的持续进展，可以是靶向基因组靶向工具，这些工具将导致药物开发的近乎未来的范式转移。
宫颈癌的新型靶向治疗系统
背景：这项研究的目的是为Oxaliptin（OXA）（OXA）（OXA）和MDC1（MDC1-AS）的反义LNCRNA编制新型的磁热阳离子脂质体药物载体，以使其对宫颈癌细胞进行，并评估该药物携带者及其抗抑制剂及其抗抑制剂对颈椎效应的效率。方法：使用薄膜水合方法制备热敏磁阳离子脂质体。将OXA和MDC1-AS载体加载到代码传递系统中，并确定体外OXA热敏释放活性，MDC1-AS调节MDC1的效率，体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性。结果：代码传递系统具有理想的目标递送功效，Oxa Thermosensi tive释放和MDC1-AS调节MDC1。与单一药物递送相比，OXA和MDC1-AS的代码分子增强了体外和体内宫颈癌细胞生长的抑制。结论：OXA和MDC1-As磁热敏感性脂质体药物载体的新型代码分子可用于宫颈癌的联合化学疗法和基因治疗。关键字：磁热敏性阳离子脂质体，奥沙利铂，MDC1的反义lncRNA，靶向治疗，宫颈癌
新型基因疗法在靶向与癫痫有关的突变
一种称为Gapmer反义寡核苷酸（ASO）的专门治疗方法旨在专门靶向和分解故障的核糖核酸（RNA），同时保持正常基因功能完整。使用这种RNA疗法导致在KCNA2基因中编码的有问题的钾通道蛋白中显着降低，这有助于恢复正常的钾流量并减少与癫痫有关的过度神经元活性。
spinraza
背景Spinraza用于治疗小儿和成年患者的脊柱肌肉萎缩（SMA）。它包含努西替森（Nusinersen），这是一种修饰的反义寡核苷酸，旨在治疗由5Q染色体中突变引起的SMA，导致SMN蛋白质缺乏。Nusinersen在SMN2转录本的外显子7内内部中与特定序列结合。使用体外测定和在SMA的转基因动物模型中进行研究，Spinraza被证明会增加外显子7纳入SMN2 Messenger核糖核酸（mRNA）转录物以及全长SMN蛋白的产生（1）。调节状态FDA批准的指示：Spinraza是一种生存运动神经元2（SMN2）指导的反义寡核苷酸，指示用于治疗小儿和成人患者的脊柱肌肉萎缩（SMA）（1）。医师应在基线和每剂剂量之前获得血小板计数和适当的凝血实验室测试。在这些研究中，没有患者的血小板计数小于50,000个细胞。此外，由于肾脏毒性的风险，在基线和每次剂量之前需要定量尿液测试（1）。在为Spinraza进行的临床研究中，这些研究中的患者曾经或可能发展I型，II或III SMA。临床研究不包括0型和IV（1）。
寡核苷酸作为一种新型治疗方法：神经系统疾病药物输送的创新领域 Yasir Qasim Almajidi*、Rana Kadum Mus
ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ ــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــــ 摘要：基于 RNA 的疗法已成为调节基因/蛋白质表达和基因编辑的最有效治疗选择之一，具有治疗神经退行性疾病的潜力。然而，通过全身途径将核酸输送到中枢神经系统 (CNS) 仍然是一个主要障碍。为了克服这个缺陷，本综述重点介绍基于寡核苷酸的新策略，包括脂质体、碳纳米管、量子点、固体脂质纳米粒子、纳米脂质载体、聚合物纳米粒子、介孔二氧化硅、树枝状聚合物、适体、纳米抗体等。这些策略旨在通过不同的途径和跨血脑屏障的运输机制来克服这些障碍。正在进行的临床前和临床研究正在评估反义寡核苷酸 ASO 在多种遗传和获得性神经系统疾病中的安全性和有效性。当前的审查提供了有关 ASO 的新方法、临床前、临床证据和给药途径的最新信息。还描述了 FDA 批准的 ASO 在神经系统疾病中的给药情况。目前关于 ASO 在脑部疾病中的安全性和有效性的证据将有助于确定更广泛核酸的机会并加速这些创新疗法的临床转化。关键词：反义寡核苷酸、神经退行性、小干扰 RNA、微小 RNA、血脑屏障、治疗反应。
spinraza
背景Spinraza用于治疗小儿和成年患者的脊柱肌肉萎缩（SMA）。它包含努西替森（Nusinersen），这是一种修饰的反义寡核苷酸，旨在治疗由5Q染色体中突变引起的SMA，导致SMN蛋白质缺乏。Nusinersen在SMN2转录本的外显子7内内部中与特定序列结合。使用体外测定和在SMA的转基因动物模型中进行研究，Spinraza被证明会增加外显子7纳入SMN2 Messenger核糖核酸（mRNA）转录物以及全长SMN蛋白的产生（1）。调节状态FDA批准的指示：Spinraza是一种生存运动神经元2（SMN2）指导的反义寡核苷酸，指示用于治疗小儿和成人患者的脊柱肌肉萎缩（SMA）（1）。医师应在基线和每剂剂量之前获得血小板计数和适当的凝血实验室测试。在这些研究中，没有患者的血小板计数小于50,000个细胞。此外，由于肾脏毒性的风险，在基线和每次剂量之前需要定量尿液测试（1）。在为Spinraza进行的临床研究中，这些研究中的患者曾经或可能发展I型，II或III SMA。临床研究不包括0型和IV（1）。
斯坦利·克鲁克（Stanley Croke）的个人旅程，爱奥尼斯（Ionis）以及超越
30多年前，斯坦利·克鲁克（Stanley Croeke）博士创立了Ionis Pharmaceuticals，这是一家生物技术公司，尽管挑战不佳，并且广泛怀疑，但仍帮助现在的反义寡核苷酸（ASO）技术成功。去年担任该公司首席执行官后，克鲁克最近出版了他创建Ionis的旅程的观点。，但要了解是什么使Croke努力追求创建最重要的反义制药公司之一的使命，了解他的生活很有帮助。成长：在40年代和50年代，在印第安纳波利斯露台大道的工人阶级社区中，斯坦利·克鲁克（Stanley Croke）在工人阶级社区中成长和陷入困境。在15岁时生下了克鲁克后，他的母亲把他留给了祖母和曾祖母，他们住在印第安纳波利斯西南部的铁路线旁边的焦油棚屋里。当他是一个人时，他们搬到了一个带厕所的500平方英尺的shot弹枪房子，但没有浴缸，他和他的两个堂兄在地板上睡着了。没有人期望在Terrace Avenue的孩子上大学或任何东西。“贫困不是失去金钱的损失，但是，这当然是可悲的。这是梦想的丧失；这是没有希望的。那是贫穷，”克鲁克说。
靶向治疗和免疫疗法的研究进展：叙事评论
IGF2信号通路与Wilms肿瘤的发展密切相关，上调的IGF2基因表达和Wilms肿瘤1（WT1）基因消融的组合导致Wilms肿瘤（7）。IGF2过表达有两个事实的原因。首先，DIS3L2基因函数的丧失导致一级肾单位祖细胞中IGF2 / H19位点的转录激活，这进一步导致WT中IGF2的过表达（8）。第二，Wilms肿瘤中某些miRNA（例如miR -16和miR -34）的突变会导致抑制IGF2调节剂斑块，而plag1的过表达增强了IGF2的表达水平（9）。对于IGF2途径，IGF1R（IGF2受体）目前被认为是最可行的治疗靶标，因为其过表达及其在癌症的发生和生长中的作用。IGF2信号通路与Wilms肿瘤的发展密切相关，而IGF2受体IGF1R是最可行的治疗靶标之一。The use of the gene translation initiation site with complementary antisense oligonucleotide targeting IGF1R mRNA to halt IGF1R expression, small molecule inhibitors, or monoclonal antibody blocking IGF1R instead of the interaction between ligands can inhibit the proliferation of Wilms tumor cell lines.IGF1R抑制剂BMS-754807和NVP-AEW541目前处于实验阶段。BMS-754807是一种竞争性的ATP小分子，可以显着
