Prime editing 是一种多功能且精确的基因组编辑技术,无需供体 DNA 即可将所需的基因修饰直接复制到目标 DNA 位点。该技术在基因功能分析、疾病建模和临床相关细胞(如人类多能干细胞 (hPSC))中的致病突变校正方面具有巨大前景。在这里,我们通过生成一个可由强力霉素诱导的 Prime editing 平台,全面测试了 hPSC 中的 Prime editing。Prime editing 成功诱导了所有类型的核苷酸替换以及小插入和缺失,与其他人类细胞类型中的观察结果相似。此外,我们比较了 Prime editing 和碱基编辑在纠正来自 α 1- 抗胰蛋白酶 (A1AT) 缺乏症患者的诱导多能干细胞中的疾病相关突变方面的表现。最后,全基因组测序表明,与胞嘧啶碱基编辑器的 21 胞苷脱氨酶结构域不同,22 引物编辑器的逆转录酶结构域不会导致基因组中不依赖 RNA 的脱靶突变。23 我们的结果表明,hPSC 中的引物编辑具有补充 24 先前开发的 CRISPR 基因组编辑工具的巨大潜力。25
博士后奖学金(临床遗传学); Faimer奖学金•关于我自己:我接受了研究的广泛培训,从Pgimer Chandigarh的生物化学医学博士开始,在基督教医学院,Vellore和美国国家生物医学基因组学研究所中进一步培训。我的MD论文证实了北印度人的PNPLA3 RS738409多态性与酒精性肝病的关联。我们开发了一种具有成本效益的PCR-RFLP方法来检测这种多态性,该方法被研究人员广泛使用。拥有六年的诊断分子遗传学经验,我报道了新颖的遗传变异和表型,进行了基于社区的调查,并从事诸如斑马鱼CRISPR CAS9敲除模型之类的尖端技术。我们的研究包括关于先天性非综合性听力损失的工作,以及α1抗胰蛋白酶缺乏症与COVID-19死亡率的关联。我有53个出版物,15个H-INDEX,超过2000次引用,我在Ipgmer和SSKM医院,加尔各答建立了遗传服务部门,以及在AIIMS Kalyani的分子遗传学实验室,该遗传学实验室已验证了超过4,000例遗传病患者的遗传服务。•兴趣领域:临床和分子遗传学•研究出版物和/或书籍章节(最近五年):1。写作小组主管Andrews Shea J.6 Kanai Masahiro 3 Cordioli Mattia 7, Manuscript analyses team lead, Manuscript analyses team members: PHEWAS Polimanti Renato 1, Manuscript analyses team members: Mendelian randomization Harerimana Nadia 8, Manuscript analyses team members: methods development Pirinen Matti 7, Manuscript analyses team members: PC projection gene prioritization, et al.首次更新了Covid-19的人类遗传结构。自然。2022; 608(7921):E1-10。2。COVID-19,宿主遗传学计划,Ganna A. 第二次更新映射Covid-19的人类遗传结构。 medrxiv。 2022; 2022–12。 3。 Chaudhuri J,Biswas S,Gangopadhyay G,Biswas T,Datta J,Biswas A等。 ATP7B基因突变的研究及其与威尔逊病患者的临床表型和放射学特征的相关性。 Biorxiv。 2021; 2021–01。 4。 Chakraborty S,Mitra S,Ghosh A,Kumar K,Sanga S,Dutta AK等。 对来自印度的非综合性听力损失患者的全面分析显示,已知和新型突变广泛。 2023; 5。 Dutta AK,Goswami K.在Covid-19期间评估在线评估中的作弊。 医学教育。 2023; 6。 dutta AK,Goswami K. alpha 1抗胰蛋白酶缺乏与Covid-19死亡率:临床试验的基础。 在:Covid-19的前沿:新型冠状病毒2019的科学和临床方面。 Springer International Publishing Cham; 2022。p。 325–36。COVID-19,宿主遗传学计划,Ganna A.第二次更新映射Covid-19的人类遗传结构。medrxiv。2022; 2022–12。3。Chaudhuri J,Biswas S,Gangopadhyay G,Biswas T,Datta J,Biswas A等。 ATP7B基因突变的研究及其与威尔逊病患者的临床表型和放射学特征的相关性。 Biorxiv。 2021; 2021–01。 4。 Chakraborty S,Mitra S,Ghosh A,Kumar K,Sanga S,Dutta AK等。 对来自印度的非综合性听力损失患者的全面分析显示,已知和新型突变广泛。 2023; 5。 Dutta AK,Goswami K.在Covid-19期间评估在线评估中的作弊。 医学教育。 2023; 6。 dutta AK,Goswami K. alpha 1抗胰蛋白酶缺乏与Covid-19死亡率:临床试验的基础。 在:Covid-19的前沿:新型冠状病毒2019的科学和临床方面。 Springer International Publishing Cham; 2022。p。 325–36。Chaudhuri J,Biswas S,Gangopadhyay G,Biswas T,Datta J,Biswas A等。ATP7B基因突变的研究及其与威尔逊病患者的临床表型和放射学特征的相关性。Biorxiv。2021; 2021–01。4。Chakraborty S,Mitra S,Ghosh A,Kumar K,Sanga S,Dutta AK等。对来自印度的非综合性听力损失患者的全面分析显示,已知和新型突变广泛。2023; 5。Dutta AK,Goswami K.在Covid-19期间评估在线评估中的作弊。医学教育。2023; 6。dutta AK,Goswami K. alpha 1抗胰蛋白酶缺乏与Covid-19死亡率:临床试验的基础。在:Covid-19的前沿:新型冠状病毒2019的科学和临床方面。Springer International Publishing Cham; 2022。p。 325–36。
食品和药物管理 - 批准的指示ARALAST NP(Alpha1-蛋白酶抑制剂(人))是一种α1-蛋白酶抑制剂(人)(人)(Alpha1-PI),该抑制剂(Alpha1-PI)表示,由于严重的alpha1- pi-pi-pi-Pi的先天性缺乏,临床上具有临床上明确症状的成年人的慢性增强疗法。Aralast NP增加了抗原和功能(抗中性噬菌酶能力,ANEC)血清水平和抗原性肺上皮衬里α1-PI的水平。在肺部加剧的任何Alpha1-Pi(包括Aralast NP)中增强治疗的有效性以及在α1-抗抗胰蛋白酶缺乏症中肺气肿的进展尚未在随机,对照试验中得出结论。临床数据表明,Aralast NP患者的慢性增强和维持治疗的长期影响。aralast NP不被视为肺部疾病的治疗。Glassia(Alpha1-蛋白酶抑制剂(人))是α1-蛋白酶抑制剂(人)(α1-PI),用于临床明显的肺气肿的成年人长期增强和维持疗法,这是由于严重的遗传性遗传性缺乏alpha1-pi(alpha1-pi(alpha1-pi)(alpha1-pi-pi)。Glassia在血清和肺上皮衬里中增加了抗原和功能(抗中性磷酸弹性酶的能力,ANEC)水平。在包括Glassia在内的任何α -PI,包括玻璃体病毒的任何α -PI的增强疗法对α-在随机,对照临床试验中尚未得出结论性证明。临床数据表明,玻璃亚患者的慢性增强和维持治疗的长期影响。Glassia尚未表示尚未确定严重α -PI缺乏的患者的肺部疾病治疗。
-Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,可导致α-1抗胰蛋白酶(AAT)蛋白(也称为Alpha-1蛋白酶抑制剂)的产生降低,或产生异常蛋白质的蛋白质类型。AAT抑制中性粒细胞弹性酶,无法降解肺中的弹性蛋白组织。缺乏会导致成年人早期发作严重的肺肺气肿,这会导致肺功能下降(FEV 1),症状加剧,功能能力下降,甚至死亡。尚未证明替代疗法可以预防AATD中的肺气肿或逆转肺气肿;但是,数据表明,由于该酶的先天性缺陷,对症状性血清水平较低的有症状患者的治疗将减缓疾病的进展。- 用AAT静脉注射疗法是提高血清AAT水平的最直接和有效的手段,其目的是减慢肺气肿的进展。全球慢性阻塞性肺疾病倡议(黄金; 2023年)和Alpha-1基金会的医学与科学咨询委员会(2016年)建议对具有肺气肿的非吸烟者和35-60%的FEV 1的医学和科学咨询委员会。患者必须具有与严重AAT缺乏症(Pi*Zz,Pi*Z Null,Pi*(null)(null)(null))的AAT遗传变异,并且在保护阈值以下的AAT低血清水平(IE <11μmol/liisa通过ELISA或通过Nephelife <11μmol/L <11μmol/l)通过Nephelife raniff或<80mg/dl radiff radift radift radift radift radift radift radift。每周一次以FDA批准的60 mg/kg剂量静脉内给药。- 在AAT缺乏FEV 1值的AAT患者中可能不会明显明显的肺气肿,并且证据表明,增强治疗赋予收益(例如,FEV 1下降速度下降和死亡率降低的速度减慢率降低,对中等气流阻塞的人都更强,例如,中等气流阻塞(例如,FEV 1 35-60%预计)或对E. e.G. FEV 1≥50–60%预测)气流阻塞。对于与AATD相关的肺部疾病和FEV 1> 65%的预测的人,建议与每个人讨论降低肺功能下降的潜在益处,考虑到治疗成本以及缺乏这种有益的证据。- FDA已批准使用源自人血浆的四种AAT产品:Glassia,Prolastin,Zemaira和Aralast;可用的指南没有区分产品。所有产品都要求医疗保健专业人员管理;但是,经过适当的培训后,患者/护理人员可能会自我管理。研究支持该剂量的每周输注液在保护阈值以上的血清和上皮衬里中保持AAT水平(即>通过ELISA或> 57 mg/dl通过肾上腺法或> 80 mg/dl通过径向免疫接收)整个星期整个星期和长期长期。可用的数据可用,描述了改善的临床结果;因此,除了恢复血清AAT水平之外,可以通过替代结果指标评估治疗反应和功效,包括稳定性或FEV 1的改善以及其他肺功能测试,降低加重以及减少日常症状。- 所有AAT产品在生物学活性中似乎都相似,以减慢AATD的肺气肿进展。没有证据表明可用产品之间的安全性和/或功效上有意义上有意义的差异。可用一个试验,比较了Prolastin和Aralast,该试验显示出等效结果。没有公开的试验将Zemaira与另一种α-1蛋白酶抑制剂产物进行比较。然而,FDA产品标签中的数据描述了Zemaira和prolastin的比较,该比较显示出等效的结果。在一项未发表的,随机的,对照的研究中,将玻璃亚的玻璃体与垂体蛋白和肺气肿的临床体征和症状进行了比较,Glassia符合预先指定的非效率标准;但是,未评估临床终点。
糖尿病的特征是胰岛素分泌和功能中的高血糖和异常。This review article focuses on various liver parameters, including albumin, alanine ami notransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), alpha fetopro tein (AFP), alpha 1 antitrypsin (AAT), ammonia, bilirubin, bile acid, gamma-glutamyl transferase (GGT),免疫球蛋白,乳酸脱氢酶(LDH)和总蛋白质。这些参数在不同类型的糖尿病的发展中起着重要作用,例如1型糖尿病(T1DM),2型糖尿病(T2DM)和妊娠糖尿病(GDM)。这篇文章强调,低白蛋白水平可能表明炎症,而ALT和AST水平的提高与肝脏炎症或损伤有关,尤其是在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)中。升高的ALP水平可能受肝脏炎症,胆道功能障碍或骨代谢变化的影响。高胆红素水平与T1DM中的蛋白尿独立联系,而T2DM的风险增加。GGT水平升高是T2DM中氧化应激和肝功能障碍的标志物。在GDM中,血清AFP水平降低可能表明胚胎生长受损。 T2DM中的AFP水平降低会阻碍肝细胞癌的检测。 高症血症可引起糖尿病性酮症酸中毒的脑病,而患有T1DM的儿童和注意力不动障碍通常表现出较高的氨水平。 T2DM破坏了与氮相关代谢产物的调节,导致血液氨水平升高。在GDM中,血清AFP水平降低可能表明胚胎生长受损。T2DM中的AFP水平降低会阻碍肝细胞癌的检测。高症血症可引起糖尿病性酮症酸中毒的脑病,而患有T1DM的儿童和注意力不动障碍通常表现出较高的氨水平。T2DM破坏了与氮相关代谢产物的调节,导致血液氨水平升高。胆汁酸通过在细胞表面和核上激活受体来影响葡萄糖调节,在T2DM中观察到胆汁酸代谢的变化。LDH活性的增加反映了葡萄糖利用和乳酸产生的代谢紊乱,导致糖尿病并发症。血糖管理差可能与IgA和IgG血清抗体水平升高有关,并且免疫球蛋白水平升高也与T2DM有关。
修订日志请参阅本政策末尾的重要提醒,以了解重要的监管和法律信息。描述以下是需要事先授权的alpha 1-蛋白酶抑制剂:Alpha 1-蛋白酶抑制剂,人类(Aralast®NP,Glassia®,Prolastin® -C,Zemaira®)。____________ *对于健康保险市场(HI),如果要求是通过药房福利,Aralast NP,Glassia和Zemaira是非格式的,则不应使用这些标准批准;请参阅格式异常政策,HIM.PA.103。fda批准的指示(S)Aralast NP,Glassia,Prolastin-C和Zemaira用于成人(Aralast NP,Prolastin-C,Zemaira)或个体(仅Glassia)(仅Glassia)(仅glassia)•仅临床证据(Zemaira)的临床证据(congypii congypie congypie),用于长期增强和维持疗法(Aralast NP,Prolastin-C,Zemaira)或个人(仅Glassia)• (Alpha 1-抗抗蛋白酶[AAT]不足)(Aralast NP)•伴有临床证据,这是由于严重的alpha 1 -PI(AAT缺乏症)(玻璃体和ProLastin-C)Aralast NP,垂直蛋白-C和Zemair的临床症状缺乏引起的,垂直和ZemairA的抗原和功能性(抗原和功能率),抗原和静脉疾病的静态级别和静脉群体级别和静脉静态静脉曲张和近亲级别的静态。 α1-PI的衬里流体水平。使用的限制:•在随机,对照临床试验中,尚未在alpha 1 -PI缺乏症中使用Alpha 1 -PI产物增强治疗对肺部加重的影响以及Alpha 1 -PI缺乏症的肺气肿进展。•临床数据表明,没有Alpha 1 -PI产品的慢性增强和维持治疗的长期影响。•在尚未确定严重α -1 -PI缺乏的患者中,α1 -PI产物不被表示为肺部疾病的治疗。政策/标准提供者必须提交支持成员已满足所有批准标准的文件(例如办公室图表,实验室结果或其他临床信息)。符合Centene Corporation®的健康计划政策,当满足以下标准时,Aralast NP,Glassia,Prolastin-C和Zemaira在医学上是必要的:
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