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Mark2/Mark3激酶是YAP的催化共依赖性...
胰腺导管腺癌（PDA）是一种潜在的致命疾病，缺乏有效的治疗。其免疫抑制性肿瘤微环境（TME）使其能够逃避宿主的免疫监视，并限制对免疫疗法的反应。在这里，使用小鼠KRT19-缺陷（SGKRT19-编辑）PDA模型，我们发现需要天然杀伤剂T（NKT）细胞的肿瘤内积累来建立免疫活性的TME。从机械上讲，肿瘤内NKT细胞促进I型干扰素（IFN）产生产生抗肿瘤的适应性免疫反应，并策划T细胞，树突状细胞，天然杀伤细胞和髓样细胞的肿瘤内浸润，并产生抑制细胞。在分子水平上，NKT细胞通过其CD40L与髓样细胞上CD40的相互作用促进I型IFN的产生。为了评估这些观察结果的治疗潜力，我们发现对携带PDA的小鼠的叶酸给药会增加TME中的NKT细胞，并改善其对抗PD -PD -1抗体治疗的反应。总之，NKT细胞在对小鼠PDA的免疫反应中具有重要作用，并且是免疫疗法的潜在靶标。
多酚是针对癌症驾驶信号通路主要参与者的抗肿瘤剂
多酚构成了一群重要的天然产物，传统上与广泛的生物活性相关。这些通常在天然产物中以低浓度发现，现在可以在营养或饮食补充剂中找到。一组包括阿彭素，槲皮素，姜黄素，白藜芦醇，EGCG和Kaempferol在内的多酚可以调节癌症发展，进展和转移的核心信号通路。在这里，我们描述了这组多酚对影响癌症的信号通路的关键元素的影响的新型机械见解。我们描述了这些多酚诱导的蛋白质修饰及其对包括PI3K，AKT，MTOR，RAS和MAPK在内的几种信号通路的中心元素的影响，尤其是影响肿瘤抑制p53蛋白的蛋白质。调节p53基因表达和蛋白质水平以及翻译后的修饰，例如磷酸化，乙酰化和泛素化，从而受到磷酸化，乙酰化和泛素化的影响，从而影响p53，这些转换靶标的亚细胞稳定性，亚细胞位置，新的转录靶标的激活以及p53的新作用p53响应p53的作用，衰老和细胞命运。因此，对多酚对这些主要参与者的影响 - 驱动信号传导途径的影响肯定会导致设计更好的靶向疗法，并且对癌症治疗的毒性较小。本综述的范围集中于研究最多的多酚对癌症信号通路的关键要素的调节，并强调了对这些法规深刻理解的重要性，以改善天然产物的癌症治疗和控制。
人参皂苷作为双功能药物和纳米载体，用于增强的抗肿瘤疗法
抽象的人参皂苷是从Panax人参分离的主要成分，可以通过诱导肿瘤细胞凋亡并减少增殖，侵袭，转移来发挥治疗作用。通过增强免疫调节；并通过逆转肿瘤细胞多药耐药性。然而，由于人参皂苷的物理和化学特性，例如低溶解度和稳定性较差，临床应用受到限制，以及它们的半衰期短，易于消除，降解，降解和其他药物性特性。近年来，开发用于双功能药物或载体的人参固醇递送系统引起了研究人员的广泛关注。为制定基于人参糖苷的多种纳米递送系统和制备技术的精确治疗策略（例如，聚合物纳米颗粒[NPS]，脂质体，胶束，胶束，微乳胶，微乳液，蛋白质NP，蛋白质NPS，金属和无机NPS，Inorangic NPS，生物学Metic NPS）。希望设计有针对性的递送系统以达到抗肿瘤功效，不仅可以跨越各种障碍，而且可以增强免疫调节，最终转化为临床应用。因此，这篇综述着重于有关用人参皂苷封装或修饰的有关输送系统的最新研究，以及基于人参皂苷的药物和赋形剂的统一，以提高药物生物利用度和靶向能力。此外，还讨论了挑战和新的治疗方法，以支持这些新的肿瘤治疗剂用于临床治疗。关键字：人参固醇，抗肿瘤，输送系统，仿生，双功能药物，载体，药物和赋形剂的统一
利用血小板进行抗肿瘤药物输送和调节肿瘤免疫微环境
血小板是血液成分，传统上认为在血管止血和血栓形成中起着重要作用。近年来，血小板因其在肿瘤发生和发展中的作用而受到新的关注。一方面，血小板被各种肿瘤主动招募，是肿瘤微环境 (TME) 的重要组成部分，从而激发了血小板用于肿瘤靶向药物输送的用途。为此，已经提出了各种基于血小板的装置，例如天然血小板、工程血小板、血小板膜和血小板衍生的微粒。另一方面，血小板通过引导和/或协助各种肿瘤相关免疫细胞参与肿瘤免疫抑制机制。然而，在炎症和自身免疫性疾病的背景下，血小板可以通过促进免疫细胞动员和活化来增强免疫反应，从而加剧组织损伤。因此，人们对使用肿瘤相关血小板作为治疗调节 TME 和增强抗肿瘤免疫反应的靶点的兴趣日益浓厚。在这篇综述中，我们总结了利用血小板进行抗肿瘤药物输送和TME免疫调节的最新进展。
溶瘤αHerpesvirus和髓样 - 胶质细胞病毒合作增强了全身抗肿瘤反应
MCMV改善了早期时间点KOS-BAC R4.1（DICP47）的复制（图2a）。然而，超过3个DPT，单一疗法和组合组的KOS-BAC R4.1的复制迅速下降。比较组合组与单一疗法组Q-PCR分析显示，肿瘤内KOS-BAC R4.1基因表达和MCMV表达的下调在3个DPT上的下调（图2b）。细胞因子阵列筛选测定法用于确定组合组与单个药物组中肿瘤内细胞因子的相对水平。在3个DPT上，与其他三组相比，在组合组中略微上调了几种促炎性细胞因子（图2C）。相反，在9 dpt的组合组中，各种促炎性细胞因子上调
I型树突状细胞的许可增强抗肿瘤免疫 人脑中的神经元微观结构变化与神经认知衰老有关 使用因果启发的神经网络对治疗性扰动的组合预测 探索生活的快速速度如何连续和生殖策略结构微生物生活历史变化 胚胎谱系的表观遗传启动在哺乳动物的谱系 偏头痛抑制剂olcepant在SARS-COV-2感染了神经系统症状的SARS-COV-2中减少体重减轻和IL-6释放 MPRF介导的免疫逃避是必需的，对于2 具有独特作用机理的新型泛-RAS抑制剂可阻止胃肠癌小鼠模型中的肿瘤生长 拟南芥1 在strigolactone诱导的矮人降解的新机制 染色体不稳定性可以有利于巨噬细胞介导的免疫反应，并引起广泛的疫苗接种样抗肿瘤IgG反应 居民和招募的巨噬细胞在心肌缺血后有差异地促进心脏愈合 针对急性髓样白血病和胃癌的靶向降解 DNA甲基化在两个鸣禽及其天然发生的F1杂种中的调节和进化影响
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.02.573934 doi：biorxiv Preprint
以肿瘤周围脂肪组织微环境为目标作为一种创新的抗肿瘤治疗策略
在过去十年中，人们对肿瘤微环境 (TME) 对癌症进展和化疗耐药性的影响产生了浓厚兴趣。恶性表型并非仅由特定的癌细胞亚群驱动，而是由癌症干细胞 (CSC) 和 TME 元素之间复杂的相互作用调控 [ 1 ]。这种双向串扰包括促进肿瘤生长、促进转移播散以及限制药物渗透和吸收的信号。在此背景下，科学界对脂肪组织 (AT) 在致癌作用中的作用的兴趣日益增加。事实上，已知 AT 参与炎症和免疫反应的失调，导致代谢异常，并促进癌症的发展和进展 [ 2 ]。 AT 在癌症进展中的作用由其解剖分布支持，例如在乳腺癌中，TME 主要由脂肪组织组成，癌细胞与脂肪细胞接触生长 [ 3 ]。癌细胞和脂肪细胞之间紧密而长时间的接触会导致脂肪细胞重编程，产生所谓的“癌症相关脂肪细胞”（CAA），它们可以通过释放脂肪因子、生长因子和代谢物直接或间接促进肿瘤的生长和进展。了解 CAA 和 CSC 之间的串扰，以及 TME 中释放的脂肪因子和代谢物如何调节不同的分子通路，可能对预防肿瘤进展至关重要。在这里，我们报告了 AT 在
肿瘤相关巨噬细胞向 CXCL9 抗肿瘤表型的药理极化
肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 是一类多样化的髓系细胞，在人类癌症中通常数量丰富且具有免疫抑制作用。最近有报道称 CXCL9 Hi TAM 具有抗肿瘤表型，并与免疫检查点反应有关。尽管人们对独特的抗肿瘤 TAM 表型有了新的认识，但仍缺乏针对 TAM 的特异性疗法来利用这一新的生物学认识。本文报道了多种趋化因子配体 9 (CXCL9) 小分子增强剂的发现和表征，以及它们在 TAM 亲和性系统性纳米制剂中的靶向递送。利用这种策略，可以有效地封装和释放多种药物负载，这些药物负载可以在小鼠肿瘤模型的体外和体内有效诱导巨噬细胞中 CXCL9 的表达。这些观察结果为了解定义 TAM 特定状态的分子特征提供了一个窗口，这是一种用于发现新颖的抗癌治疗方法的见解。
中药多糖对肝细胞癌的抗肿瘤免疫刺激活性
肝细胞癌（HCC）是一种普遍的恶性肿瘤，通常与受影响患者的免疫功能受损有关。这可以归因于肝癌细胞对特定因素的分泌，这阻碍了免疫反应并导致免疫抑制的状态。源自中医（TCM）的多糖是以其免疫调节特性而闻名的有价值的成分。本综述旨在研究TCM多糖对HCC的免疫调节作用。TCM多糖的免疫调节作用主要通过在体内和体外设置中激活效应淋巴细胞，树突状细胞，NK细胞和巨噬细胞对肝细胞癌（HCC）的激活来表现。此外，在临床环境中，TCM多糖显示出对HCC的显着辅助抗肿瘤免疫调节作用。因此，TCM多糖的利用具有开发新型治疗剂或具有有利免疫调节特性的新型治疗剂的潜力。
il-10抑制抗肿瘤免疫，并通过PD-L1诱导促进肝转移
ahmad Mustafa Shiri 1，2，†， Antonella Fazio 1，2，Taurage 6，Eduard Batlle 7，8，9，1，2，Jan Kempski 1，2，10， 1、2，Leonie Concalla 5，Lidia Bosurgi 1、2、12，Mercanoglu 5，Philipp Seeger 5， Arck 4，Boris Fehse 11，Philip Busch 5，Rainer Giant 5，Oliver Mann 5，Jacob R. Izbicki 5，Shickert 5，Richard A. Flavel 15，16 1，2，5， *， *，‡，Samuel Huber 1，2， *， *，‡