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发现SARS-COV-2
摘要：SARS-COV-2的小分子抗病毒药当前在美国或全球范围内获得（或紧急授权），包括Remdesivir，Molnupiravir和Paxlovid。自从三年前爆发以来，出现的SARS-COV-2变体数量越来越多，这增加了需要不断开发更新的疫苗和口服抗病毒药，以便充分保护或治疗人群。病毒主蛋白酶（M Pro）和类木瓜蛋白酶样蛋白酶（PL Pro）是病毒复制的关键。因此，它们代表了抗病毒疗法的宝贵靶标。我们在这里描述了使用Microsource Spectrum库对M Pro和PL Pro的2560种化合物进行的体外筛查，以尝试识别可以为SARS-COV-2重新使用的其他小分子命中。随后，我们确定了M Pro的2次命中，PL Pro的8个命中。其中一个是具有双重活性的第四纪铵化合物西酰基吡啶丁字（IC 50 = 2.72±0.09μm，对于M Pro而言，IC 50 = 7.25±0.15μm）。PR PRO的第二个抑制剂是选择性雌激素受体调节剂Raloxifene（PL Pro的IC 50 = 3.28±0.29μm，M pro的IC 50 = 42.8±6.7μm）。我们还测试了几种激酶抑制剂，并鉴定出olmutinib（IC 50 = 0.54±0.04μm），Bosutinib（IC 50 = 4.23±0.28μm），crizotinib，crizotinib（IC 50 = 3.81±0.04μm），以及IC 506 = 3.3 3.3 3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3 3.3±uciT = iC 50±uciTIrs这是第一次。在某些情况下，这些分子也已由其他人测试过该病毒的抗病毒活性，或者我们使用了感染SARS-COV-2的Calu-3细胞。结果表明，可以通过对这些蛋白酶进行有希望的活性来识别批准的药物，并且在某些情况下，我们或其他人已经验证了它们的抗病毒活性。将已知的激酶抑制剂作为靶向PL Pro的分子的附加鉴定可能提供新的重新利用机会或化学优化的起点。■简介
2024年2月命中监控报告
执行摘要在费用服务（FFS）Medicare，家庭输液疗法（HIT）下涉及静脉或皮下处理药物或生物学对个人在家中的个人。进行家庭输液所需的组件包括药物（例如抗病毒药，免疫球蛋白），设备（例如泵）和供应（例如，管道和导管）。同样，护理服务对于培训和教育患者和护理人员在家中的注入药物的安全管理也是必要的。来访护士通常在家庭输液中发挥重要作用。护士通常会培训患者或护理人员以自我管理药物，对治疗的副作用和目标进行教育，并定期访问以评估输液部位并提供更改。家庭输液过程通常需要在包括患者，医生，医院出院计划者，健康计划，家庭输液药房以及（如果适用的话）家庭健康机构的多个实体之间进行协调。
非核苷SARS-COV-2 RDRP抑制剂的新型类似物作为潜在的抗毒素
病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）均编码在所有RNA病毒中，并在病毒RNA复制中起着至关重要的作用。在SARS-COV-2的蛋白质组中，与辅因子NSP7和NSP8一起表达的催化亚基NSP12构成RDRP [8]。RDRP通常由核苷酸类似物抑制剂（NAI）靶向[9]。这类抗病毒药可以通过充当延迟的链终结剂或引起病毒RNA的遗传腐败来抑制复制，其中包括对Covid-19患者治疗的第一个FDA批准的抗病毒药物，Remdesivir [10]和Molnupiravir [11]。NAI的可用性可能在很大程度上取决于代谢激活，并且还与天然核苷三磷酸盐（NTPS）的细胞内池竞争。非核苷酸模拟抑制剂（NNAIS）在与活性的RDRP的活性相结合时不会面临这些挑战，因此它们代表了有希望的NAI替代方案[12]。
新兴的抗病毒药物预防或治疗流感
文献搜索策略信息专家对关键资源进行了文献搜索，包括MEDLINE，EMBASE，COCHRANE系统评论数据库，ClinicalTrials.gov和加拿大卫生的临床试验数据库。搜索方法是定制的，以检索有限的结果，并平衡综合性与相关性。搜索策略既包括受控词汇，例如国家医学图书馆网格（医学主题标题）和关键字。搜索概念是根据研究问题和选择标准的要素开发的。主要的搜索概念是抗病毒药或其他抗炎药和流感。搜索过滤器被用于将检索限制为RCT或受控临床试验。检索仅限于人口。对于embase搜索，检索也仅限于会议摘要。搜索于2024年11月8日完成，并限于自2020年1月1日以来发布的英语 - 语言文件。
美国仿制药行业经济不稳定
COVID-19 给美国药品供应链带来了巨大的需求冲击，表明美国严重依赖外国生产基本药物活性成分。FDA 药品评估和研究中心 (CDER) 表示，截至 2019 年 8 月，72% 的 FDA 批准的 API 制造设施位于美国境外。最近的 2021 年深入研究显示，大约 75% 的 COVID-19 相关药物、97% 的抗生素、92% 的抗病毒药物和 83% 的消费量最大的 100 种仿制药都没有美国的 API 来源。即使是常见的非处方产品也依赖海外生产商，例如，全球 80% 的 PAP（对乙酰氨基酚的前体材料）供应仅来自中国。值得注意的是，新冠肺炎疫情凸显了这种运营和地缘政治脆弱性，因为中国有44家制药公司无法运营，印度政府根据规定停止了对乙酰氨基酚和抗生素等26种药品的出口。
提高草草的非生物胁迫耐受性
有几种针对SARS-COV-2的抗病毒药已批准或正在开发中。这些可以分类为单克隆抗体（mAb）或旨在干扰病毒复制的小分子。4当前，mAb需要在医院环境中给药，并且由于它们靶向S蛋白，因此它们可能会失去临床功效，如Omicron变体所观察到的那样。4，5与疫苗和mAb不同，口服抗病毒是直接作用，并且不容易受到病毒突变的影响和S蛋白的变化。口服治疗剂批准使用或显示潜力的靶向病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）或3C样蛋白酶。 临床开发的药物包括靶向3Cl蛋白酶的莫纳皮拉维尔，靶向RDRP和Nirmatrelvir。 6 - 8 molnupiravir是抗病毒核苷酸类似物的前药形式，β -d -n 4-羟基胞丁胺（NHC）。 另一种针对RDRP的药物是Remdesivir，Remdesivir是一种核苷酸ANA Logue前药，最初是为治疗埃博拉病毒感染个体而开发的。口服治疗剂批准使用或显示潜力的靶向病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RDRP）或3C样蛋白酶。临床开发的药物包括靶向3Cl蛋白酶的莫纳皮拉维尔，靶向RDRP和Nirmatrelvir。6 - 8 molnupiravir是抗病毒核苷酸类似物的前药形式，β -d -n 4-羟基胞丁胺（NHC）。另一种针对RDRP的药物是Remdesivir，Remdesivir是一种核苷酸ANA Logue前药，最初是为治疗埃博拉病毒感染个体而开发的。
2型糖尿病患者之间的生活质量在马拉维利隆威的Kamuzu Central Hospital：一项混合方法研究
冠状病毒病（Covid-19）大流行已导致2022年10月的600万人死亡。严重急性呼吸综合征2的疫苗和抗病毒药疫苗和抗病毒药2现在可用；但是，有效治疗需要更有效的抗病毒药物。在这里，我们报告说，有效的AMP激活蛋白激酶（AMPK）抑制剂Com-pound c/c/partomorphin抑制了人冠状病毒OC43菌株（HCOV-OC43）的复制。我们检查了对照和AMPK-KNOCKOUT（KO）细胞中的HCOV-OC43复制，并发现AMPK-KO细胞中的病毒复制降低。接下来，我们检查了AMPK抑制剂，化合物C对冠状病毒复制的影响。化合物C治疗有效抑制复制并降低冠状病毒诱导的细胞毒性，进一步抑制自噬。此外，用化合物C与氯喹结合协同抑制冠状病毒复制的治疗。这些结果表明，化合物C可以被视为Covid-19的潜在药物候选者。
85 项建模研究的系统回顾
为预防和控制 COVID-19，人们采取了综合干预措施。其中，全球范围内采取了非药物干预措施（NPI），包括旅行限制、口罩、保持社交距离、公众预防措施教育和停课，以抑制 COVID-19 大流行 [5]。尽管疫苗覆盖率已迅速提高，但由于全球范围内 COVID-19 疫苗获得机会不均等，许多地区仍然面临着与 COVID-19 相关的健康压力风险 [6]。与疫苗接种同时，使用药物进行治疗和预防仍然是一项重要策略 [7]。医院环境中越来越多地使用瑞德西韦和其他抗病毒药物。鉴于药物价格高昂，最佳治疗时机对于改善疗效和保持成本效益至关重要 [8]。研究表明，这些策略可以有效减少感染和控制传播 [9-11]，但也可能增加医疗支出负担并导致基线生产力大幅下降 [12]。
宿主定向的FDA批准药物具有抗病毒活性的对SARS-COV-2的抗病毒活性，该药物在硅/体外筛选方法中鉴定
摘要：COVID-19全球紧急情况产生的前所未有的情况促使我们通过在FDA批准的药物中寻找可再生的药物来积极地对抗这一大流行，从而使揭示了即时的机会治疗COVID-19患者。试图在批准的药物中进行适当合理化寻找新抗病毒药的合理化，我们进行了硅/体外方案的层次结构，该协议成功地结合了虚拟和生物学筛查，以加快宿主对宿主指导疗法的识别，以有效的方式对Covid-19进行识别。为此结束了一种多目标虚拟筛选方法，该方法侧重于与病毒进入有关的基于宿主的靶标，然后进行了对所选化合物的抗病毒活性的实验评估。因此，已经确定了五个不同的潜在可重复的可重复性药物，这些药物会干扰病毒的进入 - 识别。
欧洲欧元区2024会议计划
在翻译器官片平台上的气体控制（顶部）：开发用于精密医学的ERIC Safai微芯片模型T-061 ERIC SAFAI微型胰腺癌模型T-062 Sophia Co \ Y独立式倾向示威者系统，用于实现自动细胞培养物的t-063 frreke inicimation t-rimcromimincrip ciciCAIMCORCORIMCORCORICTAIME (microEIT) for Real-Time Imaging of Biological Samples on Chip T-064 Chang Liu Training the Next Generation of Researchers in the Organ-on-Chip Field T-065 Silke Riegger Monitoring Neurosphere electrophysiological activity using a novel NeuroMPS with integrated micro electrodes T-066 Fulya Ersoy Formation of Matrigel Beads by Centrifugal Force for Organoid Growth T-067 Frederic Bottausci Microfluidic system for simultaneous culture of a two 3D models: pancreatic islet and a blood vessel T-068 Patrycja Baranowska Microfluidic device for EIS and optical monitoring of cells T-069 Lilia Bató Raman microspectroscopy for organ-on-chip applications: non-destructive analysis of intestinal epithelium functions T-070 Alessandra Calogiuri微型图案肝癌，用于研究Hering T-071 Denis denis Estrade可生物降解的可生物降解的辅助1D和2D肌肉细胞机械刺激器中有机体机械刺激的动量器 T-073 Jéssica Rodrigues de Paula Albuquerque Testicular Organ-On-Chip: a New Platform for Drug Testing and Spermatogonial Stem Cells Functional Studies T-074 Denis Pehlic Characterization Of 3d-Printed Device Providing Strain For Cortical Brain Organoids During Maturation T-075 Samah Abousharieha Human intestinal enteroids: the gateway to novel antivirals targeting enteric病毒和宿主免疫反应。在翻译器官片平台上的气体控制（顶部）：开发用于精密医学的ERIC Safai微芯片模型T-061 ERIC SAFAI微型胰腺癌模型T-062 Sophia Co \ Y独立式倾向示威者系统，用于实现自动细胞培养物的t-063 frreke inicimation t-rimcromimincrip ciciCAIMCORCORIMCORCORICTAIME (microEIT) for Real-Time Imaging of Biological Samples on Chip T-064 Chang Liu Training the Next Generation of Researchers in the Organ-on-Chip Field T-065 Silke Riegger Monitoring Neurosphere electrophysiological activity using a novel NeuroMPS with integrated micro electrodes T-066 Fulya Ersoy Formation of Matrigel Beads by Centrifugal Force for Organoid Growth T-067 Frederic Bottausci Microfluidic system for simultaneous culture of a two 3D models: pancreatic islet and a blood vessel T-068 Patrycja Baranowska Microfluidic device for EIS and optical monitoring of cells T-069 Lilia Bató Raman microspectroscopy for organ-on-chip applications: non-destructive analysis of intestinal epithelium functions T-070 Alessandra Calogiuri微型图案肝癌，用于研究Hering T-071 Denis denis Estrade可生物降解的可生物降解的辅助1D和2D肌肉细胞机械刺激器中有机体机械刺激的动量器 T-073 Jéssica Rodrigues de Paula Albuquerque Testicular Organ-On-Chip: a New Platform for Drug Testing and Spermatogonial Stem Cells Functional Studies T-074 Denis Pehlic Characterization Of 3d-Printed Device Providing Strain For Cortical Brain Organoids During Maturation T-075 Samah Abousharieha Human intestinal enteroids: the gateway to novel antivirals targeting enteric病毒和宿主免疫反应。T-076 JANA VAN DYCKE在考虑FCRN回收途径T-077 Anne-katrin be Intestine-on-Chip模型中，用于抗体验证的微生物生理学模型，以改善易Immantical Intesinal Physentiip t-078 Rut-lopeun-rut-rut-in-rut-lopemoct toa-in-chip模型基于微生物组的疗法使用中吞吐量微流体设备