直接口服抗凝剂(DOAC)彻底改变了抗凝治疗,可为血栓形成和相关疾病提供有效且安全的管理。随着它们的使用持续增长,准确监控其效果对于获得最佳患者预后至关重要。传统的凝血测试,例如凝血酶原时间(PT)和激活的部分血小板胶质素时间,长期以来一直用于评估抗凝剂患者的凝血功能和出血风险。但是,由于药物与测定法之间的复杂相互作用,这些标准测试通常会因DOAC而缺乏DOAC。PT对凝结提供了一些见解,但其对诸如Apixaban(最常见的DOAC之一)等药物的可靠性仍在争论中。此限制强调了对替代监测策略的必要性,例如修改后的PT,这表明对提供DOAC水平的更准确评估有望。本综述讨论了DOAC的药代动力学,它们对标准凝血测试的影响以及各种因素(例如肝病和药物相互作用)使这些评估变得复杂。此外,它突出了纳入特定测定的重要性,包括抗因子XA活性和稀释凝血酶时间,以进行精确的抗凝治疗。通过综合当前的证据,本综述旨在确定改进的监测DOAC治疗方法,指导临床医生优化抗凝治疗,并最终增强患者的结果。
1东田纳西州立大学詹姆斯·H·奎伦医学院,美国田纳西州约翰逊市2 Ballad Health CVA心脏研究所,田纳西州约翰逊市,美国田纳西州约翰逊市,通讯作者:Ashwin Jagadish,东田纳西州立大学詹姆斯·H·Quillen医学院医学生James H. Quillen医学院修订:12/12/2023接受:12/21/2023发布:12/31/2023 AM J Hosp Med Oct; 7(4):2023。doi:https://doi.org/10.24150/ajhm/2024.004关键词:动脉瘤,血栓,超声心动图,抗凝性,抗癌性心理性心理性心理中性疗法抽象中性障碍左心室(LV)超常见的形式不常见的形式(HC)。它与顶端动脉瘤,心律不齐和心脏猝死有关。顶端动脉瘤可以导致血栓发展,并且患有这种情况的个体可能需要抗凝。我们的病例涉及一名具有HCM的76岁女性,这些女性患有障碍物和LV顶端动脉瘤形成中腔中液脂肥大。她在动脉瘤中形成了一个血栓,该血栓已成功地用口服apixaban处理。引言虽然肥厚性心肌病可以在左心室(LV)壁中的任何地方都表现出来,但最常见的表现涉及基底前隔膜或前自由壁的肥大[1]。一种罕见类型的肥厚性心肌病(HCM)可以作为中腔LV阻塞[2]。中腔lv阻塞
我们对预先定义的临床问题进行了系统评价,并使用建议分级、评估、制定和评价方法制定了针对急性胃肠道 (GI) 出血和选择性内镜检查期间的内镜周围抗凝和抗血小板药物管理的建议。以下建议针对出现急性胃肠道出血的患者:对于使用华法林的患者,我们建议不要给予新鲜冷冻血浆或维生素 K;如果需要,我们建议使用凝血酶原复合物浓缩物 (PCC),而非新鲜冷冻血浆;对于使用直接口服抗凝剂 (DOAC) 的患者,我们建议不要使用 PCC;如果使用达比加群,我们建议不要使用依达赛珠单抗,如果使用利伐沙班或阿哌沙班,我们建议不要使用 andexanet alfa;对于使用抗血小板药物的患者,我们建议不要输注血小板;对于使用心脏乙酰水杨酸(ASA)进行二级预防的患者,我们建议不要停药,但如果已中断 ASA,我们建议在内镜确认止血当天恢复用药。以下建议针对选择性(计划性)内镜检查的患者:对于使用华法林的患者,我们建议继续用药而不是暂时中断(1 - 7天),但如果因胃肠道出血风险高的手术而停药,我们建议不要进行桥接抗凝,除非患者安装了机械心脏瓣膜;对于使用 DOAC 的患者,我们建议暂时中断而不是继续使用;对于使用双重抗血小板治疗进行二级预防的患者,我们建议暂时中断 P2Y 12 受体抑制剂,同时继续使用 ASA;如果正在使用心脏 ASA 单药治疗进行二级预防,我们建议不要中断治疗。在以下情况下,证据不足以提出建议。对于服用华法林的患者发生急性胃肠道出血,与安慰剂相比,我们不能建议或反对使用 PCC。在选择性围手术期内镜检查中,对于仅使用单一 P2Y 12 抑制剂的患者,我们不能建议或反对暂时中断 P2Y 12 受体抑制剂。由于证据不足,对于处方抗凝剂(华法林或 DOAC)或 P2Y 12 受体抑制剂的患者,我们也无法就术后当天或 1 - 7 天恢复用药提出建议。
Page Section 1 Introduction & summary of update 3 Risk assessment 4 Direct Acting Oral Anticoagulants (DOACs) 6 Tranexamic acid 8 References 11 Tables 1 & 2: CHA 2 DS 2 -VAS c tool to estimate risk of stroke 12 Table 3: Summary of anti-thrombotic medications and advice 14 Table 4: Key operating tips for managing bleeding Appendix Table 5: Risk stratification of specific procedures Appendix Flowchart: Management摘要附录文献搜索简介这是对2016年指南的计划更新。对2022年BSDS成员资格的调查显示了对临床实践中先前指南的广泛支持。要求我们尝试容纳一些添加的内容。我们将文献搜索带到了最新,并综述了建议和流程图摘要。We would draw your attention to some detail added: - relating to the risk/benefit evaluation of omission of Direct Oral Anticoagulants (DOACs), and practical advice - evidence for specific drugs on the absolute and relative risks of bleeding after skin surgery vs adverse events relating to omission for surgery - specifics relating to Tranexamic acid use - use of CHA 2 DS 2 -VAS c tool to estimate risk of stroke Executive summary和免责声明:皮肤手术的抗血栓形成药物的围手术治疗在皮肤科医生和其他临床医生之间差异很大。2016年的一项调查表明,大多数部门都无法获得有关皮肤手术和直接口服抗凝剂(NOAC/DOAC)的特定指南。1人们担心缺乏护理风险的标准化,导致不必要的最后一分钟取消手术导致困扰和效率低下。因此,BSD产生了相关指南,此处已更新。引入了Dabigatran,Rivaroxaban,Edoxaban和Apixaban(以前称为新型口服抗凝剂(NOAC))(NOAC) - 现在直接口服抗凝剂(DOAC))已改变了术语临床决策的景观。现在,在皮肤手术的患者中,这些问题比华法林更常见。
1. NICE NG196:心房颤动:诊断和治疗。2021 年 4 月,上次更新于 2021 年 6 月。2. 华法林产品特性总结。上次更新于 2021 年 12 月 10 日,请参阅 www.medicines.org.uk 3. Xarelto 产品特性总结。上次更新于 2022 年 8 月 9 日,请参阅 www.medicines.org.uk 4. Eliquis 产品特性总结。上次更新于 2022 年 5 月 3 日,请参阅 www.medicines.org.uk 5. Pradaxa 产品特性总结。上次更新于 2022 年 9 月 15 日,请参阅 www.medicines.org.uk 6. Lixiana 产品特性总结。最后更新时间 22/04/2022 请参阅 www.medicines.org.uk 7. DOAC 监测 SPS 指南 DOAC(直接口服抗凝剂)监测——SPS——专科药房服务——专业药物建议的第一站。访问时间:2022 年 11 月。 8. UKCPA 按照 NHSE DOAC 委托建议对非瓣膜性 AF 进行抗凝治疗。2022 年 7 月 2022 年 11 月 22 日在 pcpa.org.uk 上访问。 9. PCCS 主网站 - fsnew-generic (pccsuk.org) 10. 肾脏药物数据库。访问时间:2014 年 8 月 13 日 11. NICE 临床指南 144:静脉血栓栓塞性疾病:静脉血栓栓塞性疾病的管理和血栓形成倾向检测的作用。 2012 年 6 月。12. BNF 11 月 23 日。可从 BNF(英国国家处方集)| NICE 获取 13. 2012 年 ESC 心房颤动管理指南重点更新(2010 年 ESC 心房颤动管理指南的更新)欧洲心脏杂志 2012;33:2719-2747 可从以下网址获取:http://www.escardio.org/guidelines-surveys/esc-guidelines/Pages/atrial-fibrillation.aspx 14. NICE 临床指南 73:慢性肾脏病。2008 年 9 月 15. NICE 临床指南 182:慢性肾脏病。 2014 年 7 月 16. NICE:卒中和全身性栓塞(预防,非瓣膜性心房颤动)-阿哌沙班(TA275)2013 年 2 月。可访问 http://www.nice.org.uk/guidance/TA275 17. NICE:利伐沙班用于预防心房颤动患者的卒中和全身性栓塞(TA256)2012 年 5 月。可访问 http://www.nice.org.uk/guidance/TA256 18. NICE:达比加群酯用于预防心房颤动患者的卒中和全身性栓塞(TA249)2012 年 3 月。可访问 http://www.nice.org.uk/guidance/TA249 19. MHRA 药物安全更新 2013 年 10 月:新型口服抗凝剂阿哌沙班(Eliquis ▼ )、达比加群 (Pradaxa) 和利伐沙班 (Xarelto ▼ ):严重出血风险——明确禁忌症适用于这三种药物。可访问以下网址获取:http://www.mhra.gov.uk/Safetyinformation/DrugSafetyUpdate/CON322347 20. Pisters 等人,一种用于评估心房颤动患者 1 年大出血风险的新型用户友好评分 (HAS-BLED) (2010) CHEST: 138(5); 1093-1100 http://journal.publications.chestnet.org/data/Journals/CHEST/20451/100134.pdf 21. Martin K, Beyer-Westendorf J, Davidson BL, Huisman MV, Sandset PM, Moll S. 直接口服抗凝剂在肥胖患者中的应用:ISTH SSC 的指导。《血栓与止血杂志》。2016;14(6):1308-1313。doi.org/10.1111/jth.13323 22. Marin K 等人。使用直接口服抗凝剂治疗和预防肥胖患者静脉血栓栓塞症:ISTH SSC 抗凝控制小组委员会的最新通报。血栓与止血杂志。2021 年 8 月;19(8): 1845-2098。https://doi.org/10.1111/jth.15358 23. De Caterina R、Lip GYH。非维生素 K 拮抗剂口服抗凝剂 (NOAC) 和极端体重——系统文献综述。临床研究心脏学。2017 年 8 月;106(8):565-572。 doi: 10.1007/s00392-017- 1102-5。2017 年 4 月 10 日电子版。评论。24. Tittl L、Endig S、Marten S、Reitter A、Beyer-Westendorf I、Beyer-Westendorf J。BMI 对日常护理中 NOAC 治疗临床结果的影响 - 前瞻性德累斯顿 NOAC 登记处 (NCT01588119) 的结果。Int J Cardiol。2018 年 7 月 1 日;262:85-91。doi: 10.1016/j.ijcard.2018.03.060。2018 年 3 月 14 日电子版。25. Peterson ED 等人。利伐沙班和华法林对合并房颤的肥胖患者疗效、安全性和成本的比较。美国心脏杂志。 2018 年 11 月。212 (0): 113-19。https://doi.org/10.1016/j.ahj.2019.02.001。2019 年 2 月 20 日电子版。26. Joosten LPT 等人,虚弱老年心房颤动患者从维生素 K 拮抗剂换为非维生素 K 拮抗剂口服抗凝剂的安全性:FRAIL-AF 随机对照试验的结果。美国心脏协会。2023 年 8 月。https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066485 27. NICE CKS 抗凝 - 口服:管理。(2023 年 10 月)管理 | 抗凝 - 口服 | CKS | NICE 28. NHS England 运营说明:针对直接口服抗凝剂 (DOAC) 的国家采购的委托建议。(1 月 24 日) NHS England » 运营说明:针对直接口服抗凝剂 (DOAC) 的国家采购的委托建议212 (0): 113-19。https://doi.org/10.1016/j.ahj.2019.02.001。2019 年 2 月 20 日电子版。26. Joosten LPT 等人,虚弱老年心房颤动患者从维生素 K 拮抗剂换为非维生素 K 拮抗剂口服抗凝剂的安全性:FRAIL-AF 随机对照试验的结果。美国心脏协会。2023 年 8 月。https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066485 27. NICE CKS 抗凝 - 口服:管理。(2023 年 10 月)管理 | 抗凝 - 口服 | CKS | NICE 28. NHS England 运营说明:针对直接口服抗凝剂 (DOAC) 的国家采购的委托建议。(1 月 24 日) NHS England » 运营说明:针对直接口服抗凝剂 (DOAC) 的国家采购的委托建议212 (0): 113-19。https://doi.org/10.1016/j.ahj.2019.02.001。2019 年 2 月 20 日电子版。26. Joosten LPT 等人,虚弱老年心房颤动患者从维生素 K 拮抗剂换为非维生素 K 拮抗剂口服抗凝剂的安全性:FRAIL-AF 随机对照试验的结果。美国心脏协会。2023 年 8 月。https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066485 27. NICE CKS 抗凝 - 口服:管理。(2023 年 10 月)管理 | 抗凝 - 口服 | CKS | NICE 28. NHS England 运营说明:针对直接口服抗凝剂 (DOAC) 的国家采购的委托建议。(1 月 24 日) NHS England » 运营说明:针对直接口服抗凝剂 (DOAC) 的国家采购的委托建议
抗凝药物在预防和治疗血栓性疾病中起着至关重要的作用,这些疾病与血液凝结过多有关。这些药物通过抑制凝血级联反应的各种成分而起作用,从而降低了血栓形成及其潜在并发症的风险。此摘要提供了抗凝药物的概述,包括其作用机理,治疗应用和该领域的新兴趋势。凝血级联反应由一系列复杂的酶促反应组成,最终导致纤维蛋白的形成,纤维蛋白是一种参与血凝块形成的关键蛋白。抗凝药物可以针对该级联的不同步骤,例如抑制凝血因子的合成或功能或预防血小板聚集。常用的抗凝药物包括肝素,维生素K拮抗剂(例如Warfarin),直接口服抗凝剂(DOAC)和抗血小板剂。肝素,无论是未分流和低分子量肝素,都通过增强蚂蚁凝血酶的活性,蚂蚁凝血酶是一种自然的抗凝蛋白,使凝血因子失活。它们被广泛用于预防和治疗静脉血栓栓塞和某些医疗程序。维生素K拮抗剂,例如WARFARIN,干扰维生素K依赖性凝血因子的合成,通常在诸如心房颤动和深静脉血栓形成等条件下为长期抗凝而开处方。DOAC提供了比传统抗凝剂的几个优点,例如可预测的药代动力学,较少的药物相互作用,并且不需要常规监测。直接口服抗凝剂(DOAC),包括直接凝血酶抑制剂(例如Dabigatran)和因子Xa抑制剂(例如Rivaroxaban,apixaban),直接靶向凝血级联反应中的特定因素。它们越来越多地用于各种适应症,包括预防静脉纤维化和治疗静脉血栓栓塞的卒中。除了既定的抗凝剂外,该领域的新兴趋势还包括开发新型抗凝药物和探索靶向疗法。正在调查的新药物包括因子XI抑制剂,旨在选择性地阻止凝血级联的特定步骤,从而有可能降低与广泛抗凝治疗相关的出血风险。有针对性的疗法涉及鉴定特定的生物标志物或遗传因素,以调整对个别患者的抗凝治疗,从而最大程度地提高功效并最大程度地减少不良反应。是预防和治疗血栓性疾病的重要治疗剂。他们通过各种机制发挥作用,靶向凝血级联的不同组成部分。抗凝治疗的演变的特征是开发具有提高功效和安全性概况的新药物,以及优化治疗结果的个性化方法。进一步的研究和临床研究对于继续前进抗凝治疗并改善血栓性疾病治疗的患者护理是必要的。
今年的两项研究,STROKESTOP 和 LOOP,通过评估系统筛查对临床结果的净效益,推进了证据基础。13、14 STROKESTOP 研究是一项在瑞典两个地区进行的随机对照试验 (RCT)。75 岁和 76 岁的人,不排除任何情况,以 1:1 的比例随机分配到筛查或常规护理的邀请中。参加筛查的人被指导使用手持式单导联心电图 (ECG) 每天记录两次心电图,持续 2 周。在随机分配的 28 768 名参与者中,13 979 名被邀请参加筛查,其中 7165 名(51.3%)参加了筛查,13 996 名组成了对照组,中位随访时间为 6.9 年。LOOP 研究是在丹麦四个中心进行的一项 RCT。年龄在 70-90 岁之间,无已知 AF,且至少有一个额外中风风险因素的个人按 1:3 的比例随机分配到植入式循环记录器 (ILR) 监测组或常规护理组。在随机分配的 6004 名个人中,1501 人接受了 ILR 监测,4503 人组成了对照组,中位随访时间为 5.4 年。如果检测到 AF,则根据这些组的 CHA 2 D S -VASC 风险状况提供口服抗凝治疗。在 STROKESTOP 中,与对照组 [13 996 人中的 4616 人;每 100 年 5.68 起事件;风险比 0.96(95% 置信区间,CI,0.92–1.00)] 相比,干预组 (13 979 人中的 4456 人;每 100 年 5.45 起事件) 在缺血性或出血性中风、全身性栓塞、导致住院的出血和全因死亡的综合结果方面显示出轻微的益处。相比之下,LOOP 研究发现 ILR 组 [1501 人中的 67 人 (4.5%)] 和对照组 [4503 人中的 251 人 (5.6%)] 之间中风或全身性栓塞风险没有显著降低;HR 0.80,95% CI 0.61–1.05;P = 0.11]。为什么两个 RCT 的结果不同?首先,LOOP 研究中样本量和事件数量要小得多,这反映在效应大小的宽置信区间中,这可能使研究缺乏说服力。此外,在 LOOP 研究中,持续监测 6 分钟的 AF 发作足以进行诊断和考虑抗凝治疗。在 ASSERT 研究中,发现 SCAF 持续时间超过 24 小时的个体与没有 AF 的个体相比,中风风险增加,但 SCAF 持续时间少于 24 小时的个体风险并未增加。5 , 15 在 STROKESTOP 中诊断出的 AF 发作可能持续时间较长,因此会增加中风风险,因此口服抗凝治疗更有益。正在进行的 ARTESiA (NCT01938248) 双盲 RCT 正在评估通过持续监测检测到的 SCAF 持续时间阈值,该阈值可从口服抗凝治疗中获益,该研究包括具有中风风险因素且 SCAF 发作持续时间至少为 6 分钟的参与者。入选患者按 1:1 随机分配接受阿司匹林或阿哌沙班治疗,综合主要结局为中风和全身性栓塞,安全性结局为临床明显的大出血。
3神经病学 - 爱荷华大学医疗保健医疗中心关键词:组织胞浆病,组织肿瘤囊肿,胰腺炎,IGG4相关疾病,跨学科案例介绍:来自爱荷华州农村的23岁妇女,具有长期不知名的pancrestion pancers and Fortal and consed in 202 pancy,反复发作的RUQ疼痛和难以容忍口服摄入量的急诊科。生命体征在正常范围内。身体检查显示出轻度的黄疸,腹部膨胀,弥漫性压痛(在Ruq中最差)和可触及的脾肿大而没有反弹或守护。实验室结果显示,总胆红素(3.0,后来1.8),直接胆红素0.3,淀粉酶34,脂肪酶80(后来58),低白血细胞(3.1),低血小板(45,后来的28),血红蛋白12.0(后来的10.2)(后来10.2),组织抗体抗体固定1:8(先前的1:128)(先前的1:128)抗原,140的IgG4,平滑肌抗体IgG 1:40。成像(MRCP/MRI腹部)显示出22x22mm的胰腺头部病变,亚急性SMV血栓形成,大量的脾脏肿瘤(22.5 cm)以及多食管,胃食管,胃食管的变化,perigastric,perigastric,perigastric,pertrohohohohohepatic ligement ligement和Perisplement和Perisplenicicions。所有其他实验室,包括彻底的感染性和自身免疫性工作,都不是很明显的。胰腺副咨询服务表明,患者的症状可能是由于妊娠恶化(最新的2022年)导致的慢性肉芽肿性胰腺炎引起的。介入放射学因慢性血栓形成和门静脉侧支而拒绝执行隐性再通化。这个结论是基于患者的病史,先前的组织癌抗体检验(由于母乳喂养而延迟了2021年的治疗),在早期活检中将颗粒颗粒坏死,并成像结果。SMV血栓形成用肝素滴水解决,并将患者转变为长期用apixaban的长期抗凝治疗,至少六个月。这是由血液学推荐的,并获得了胃肠病学的批准,因为上镜检查显示小食管静脉曲张不需要带。复杂的疾病服务建议开始经验性的伊曲康唑,以使可能的组织胞质病,重复内窥镜超声检查,并进行胰腺头部病变活检,并进行免疫失调检查,以实现潜在的IgG4相关疾病。传染病由于缺乏更好的诊断解释而同意经验性伊曲康唑,尽管他们指出,由于没有肺或散发性组织质质质的迹象,因此表现对与组织肿瘤相关的慢性肉芽肿性胰腺炎是非典型的。Hepatology建议进行经过压力测量的经循环肝活检,因为患者的间歇性高胆红素血症,平滑肌阳性阳性和门静脉高血压体征,怀疑与IgG4相关疾病。肝活检没有正常压力读数的病理或IgG4染色的迹象。该患者在不同医院有四个先前的胰腺头部病变活检,均显示坏死和组织细胞炎症表明坏死性颗粒瘤。讨论:组织胞浆病是由组织囊肿引起的一种真菌疾病,包括爱荷华州,包括美国中西部。复杂的疾病服务建议对IgG4相关疾病的病变边缘进行第五个活检,但它显示出具有罕见酵母菌形式的坏死材料,没有与IgG4相关的疾病证据。它通过鸟类和蝙蝠粪在土壤中散布,可以被人类吸入。大多数病例都是肺部,但是该疾病可以扩散到中枢神经系统,肾上腺,胃肠道和网状内皮系统,尤其是在免疫功能低下的个体中,例如孕妇或使用糖皮质激素的人。该患者在2023年患有全年的泼尼松和次细胞骨髓(50-60%),这可能是由于未发现的组织胞浆症或慢性大规模脾肿大。虽然胰腺头部的组织胞浆症很少见,但该介绍更典型地是IgG4-RD,由于组织病理学不一致,并且对类固醇没有反应,因此在该患者中不太可能。结论:即使没有完全传播的组织质发生,囊肿的酵母形式也会感染和炎症。常见疾病(如流行组织质症)的非典型表现会使诊断复杂化。跨学科的医疗保健可以改善差异诊断,强调希卡姆的格言和Occam的剃须刀之间的辩论。