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焊接添加剂制造：文献审查22β-羟基丁酮通过抑制MMP -9活性和MAPK信号传导
Ethnopharmacological relevance: 22 β -hydroxytingenone (22-HTG) is a quinonemethide triterpene isolated from Salacia impressifolia (Miers) A. C. Smith (family Celastraceae), which has been used in traditional medicine to treat a variety of diseases, including dengue, renal infections, rheumatism and cancer.但是，尚未阐明22-HTG和黑色素瘤细胞中潜在的分子机制的抗癌作用。研究的目的：本研究研究了SK-MEL-28人黑色素瘤细胞中22-HTG的凋亡诱导和抗转移性势力。材料和方法：首先，评估了22-HTG在培养的癌细胞中的体外细胞毒性活性。然后，使用黑色素瘤细胞（SK-MEL-28）中的锥虫蓝色测定法确定细胞活力，其随后是细胞周期，膜联蛋白V-FITC/碘化碘化物测定（膜联蛋白/PI），以及用于评估线粒体膜潜力的测定，使用反应性牛（Recatige oxygen cytomry）评估线粒体膜潜力。使用Acridine橙/溴化乙锭（AO/BE）染色的荧光微副本。RT-QPCR以评估BRAF，NRA和KRAS基因的表达。在重建的人类皮肤的三维（3D）模型中评估了22-HTG的抗侵入性潜力。结果：22-HTG降低了SK-MEL-28细胞的生存力，并导致形态学变化，因为细胞收缩，染色质凝结和核碎裂。此外，22-HTG引起了凋亡，通过用AO/BE和Annexin/pi染色来证明，这证明了这一点。凋亡可能是由于线粒体不稳定性引起的，而无需ROS产生。通过22-HTG处理降低了BRAF，NRA和KRAS的表达，它们是黑色素瘤发育中重要的生物标志物。在重建的皮肤模型中，22-HTG能够降低真皮中黑色素瘤细胞的侵袭能力。
CaMKKβ 调节增殖、细胞凋亡和糖酵解...
我们从北京维通利华实验动物技术有限公司购买20只7周龄雄性BALB/c裸鼠。动物饲养在25±3 ℃、60%湿度、12 h光照/黑暗循环的受控环境中。小鼠自由进食和饮水。通过右大腿皮下注射shRNA转染HepG2细胞形成异种移植瘤。将小鼠分为两组（n=8）：对照组和CaMKK β -shNRA组。每5天测量一次肿瘤体积，直至30天。通过腹腔注射戊巴比妥钠（200 mg/kg体重）处死小鼠。收获肿瘤用于后续实验。所有动物实验均经川北医学院附属医院伦理委员会批准（编号2020053），并按照美国国立卫生研究院（NIH）的规定进行
2021; 12(1): 270-280。doi: 10.7150/jca.50360 研究论文 Tephrosin 通过产生反应诱导人胰腺癌细胞凋亡
Tephrosin 是一种天然的鱼藤异黄酮类化合物，已被证明具有强大的抗癌活性。在本研究中，我们报道了 Tephrosin 对胰腺癌细胞的抗癌活性。Tephrosin 能有效抑制各种癌细胞系中的细胞活力，并促进 PANC-1 和 SW1990 胰腺癌细胞凋亡，这表现为 caspase-3/-9 和 PARP 的裂解增强。进一步的研究表明，tephrosin 增加了细胞内活性氧 (ROS) 的产生，并导致线粒体膜电位去极化，随后释放细胞色素 c。DNA 损伤还通过增加尾部 DNA 和 H2AX 的磷酸化来确定。细胞内 ROS 的产生似乎对 Tephrosin 的抗癌活性至关重要，ROS 清除剂减轻 ROS 的产生会削弱 Tephrosin 的凋亡作用。重要的是，在 PANC-1 异种移植裸鼠中，观察到 tephrosin 的强效抗肿瘤活性和低毒性。总之，这些结果表明 tephrosin 可以开发为治疗人类胰腺癌的潜在化疗药物。
原创文章 西达本胺联合地西他滨通过上调 PERP 协同诱导急性髓系白血病细胞凋亡
摘要：急性髓系白血病 (AML) 是一种源自造血干细胞的恶性克隆性疾病。由于 AML 的长期预后通常不令人满意，因此需要新的治疗选择。为此，我们探讨了西达本胺和地西他滨单独或联合使用对 AML 细胞系 THP-1、MV4-11、HL60 和 Kasumi-1 的影响。值得注意的是，这两种药物对这些细胞系表现出协同作用。同样，我们还发现复发/难治性 (r/r) AML 的原代细胞中存在潜在的协同作用。为阐明潜在的分子机制而进行的转录组测序分析揭示了差异表达的基因和调控途径，特别是在细胞凋亡方面，当比较接受单一和联合治疗的细胞时。我们确定 PERP 是转录因子 P53 和 P63 的下游靶基因，与单药治疗细胞相比，联合治疗细胞的表达水平明显更高。我们进一步使用慢病毒介导的小干扰 RNA 抑制 AML 细胞系中 PERP 的内源性表达，并观察到细胞增殖显著增加。总之，我们的结果首次证明了 PERP 在 AML 对联合药物治疗方案的反应中的作用，为此提供了新的潜在治疗方案和目标。
Plantamajoside 通过抑制 p38MAPK 和 AKT 磷酸化来调节肺癌的增殖、干细胞和凋亡
植物皂苷（PMS）购自成都慕斯特生物技术有限公司（四川，中国），纯度≥98％。A549、95D、SPC-A1、H460和H292细胞购自美国典型培养物保藏中心（ATCC；美国弗吉尼亚州马纳萨斯）。RPMI-1640培养基购自HyClone公司（Cat#SH30809.01；美国犹他州洛根）。胎牛血清（ATCC 30-2020）购自赛默飞世尔科技公司（美国马萨诸塞州）。二甲基亚砜（DMSO）、1-溴-3-氯丙烷、异丙醇、乙醇、顺铂（DDP）和其他溶剂购自Sigma公司（美国密苏里州圣路易斯）。细胞计数试剂盒-8 (CCK-8)、0.25%胰蛋白酶、0.01 M PBS (粉末，pH7.2～7.4)、1%多聚甲醛、线粒体膜电位测定试剂盒（含JC-1）和100×青霉素-链霉素溶液均购自北京索莱宝科技有限公司（北京，中国）。B27、表皮生长因子 (EGF) 和碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) 均购自 Invitrogen 公司（CA，美国）。一抗，包括抗 Caspas-3 (Cat#ab13847)、抗 Caspas-9 (Cat#ab32539)、抗 SOX2 (Cat#ab93689)、抗 CD44 (Cat#ab216647)、抗
氯喹通过内质网应激诱导胰腺神经内分泌肿瘤细胞凋亡
虽然胰腺神经内分泌肿瘤 (PanNEN) 通常进展缓慢，但发生远处转移的患者预后不佳。最近，自噬抑制剂氯喹 (CQ) 已被证明可以抑制 PanNEN 的肿瘤生长，但其详细机制尚未阐明。此外，这些结果是从低分化细胞系而非高分化细胞系获得的，而高分化细胞系是该肿瘤中最常见的类型。为了探索 CQ 对 PanNEN 的作用机制和功效，我们将 CQ 应用于细胞系并评估由此产生的细胞凋亡和内质网 (ER) 应激。CQ 治疗可诱导 ER 应激，并通过 PERK-eIF2 α -ATF4 通路激活未折叠蛋白反应，导致促凋亡蛋白 C/EBP 同源蛋白 (CHOP) 的表达，这反映了 ER 应激介导的细胞凋亡。此外，羟氯喹 (HCQ) 对 Men1 杂合缺陷 (Men1 +/ΔN3-8) 小鼠有效，该小鼠 PanNEN 模型被认为与人类低级别 PanNEN 相对应。HCQ 给药可减小 Men1 +/ΔN3-8 小鼠的肿瘤大小。在 HCQ 组中，组织学分析显示增殖活性不变，但细胞凋亡加速，并伴有 CHOP 表达。这些结果表明 CQ/HCQ 的自噬抑制可用于治疗 PanNEN，包括高分化型。
原文 通过 CRISPR/Cas9 消除 CNE2 鼻咽细胞中的 microRNA-21 可抑制增殖并通过靶向 PI3K/A 诱导细胞凋亡
摘要：背景：探讨CRISPR/Cas9介导的microRNA 21（miR-21）敲除对鼻咽癌CNE2细胞生物学特性的影响及可能的作用机制。方法：设计针对miR-21基因的sgRNA，构建CRISPR/Cas9慢病毒系统并通过T7EN1酶切检测编辑效率。通过CCK-8、Transwell侵袭实验和流式细胞术检测miR-21敲除对CNE2细胞生物学特性的影响。通过生物信息学分析和免疫印迹研究其作用机制。结果：获得了靶向敲低miR-21基因的CRISPR/Cas9系统，miR-21敲除明显抑制CNE2细胞的生长、克隆形成、侵袭和迁移能力，从而诱导细胞凋亡。生物信息学分析共鉴定出28个KEGG。进一步的免疫印迹分析显示，miR-21敲除后，PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达降低。结论：miR-21敲除可抑制CNE2细胞的生长增殖并诱导其凋亡，其机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。
miR-155靶向CD47/TNFAIP8克服了耐药性，并通过诱导多种肌吞噬作用和凋亡抑制肿瘤的生长
1加拿大多伦多大学多伦多大学实验室医学与病理学系； 2中国北京北京北京北京北京医院血液学系； 3加拿大安大略省多伦多大学卫生网络生物统计学系和4个血液学和医学肿瘤学系，大学卫生网络，多伦多，安大略省，加拿大安大略省