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调查组织负责人工智能治理算法审查委员会Emily Hadley 1，Alan Blatecky 1，Megan Comfo
调查组织负责的人工智能治理算法审查委员会Emily Hadley 1，Alan Blatecky 1，Megan Comfort 1 1 RTI International，NC，包括公司，非营利组织，政府和学术机构在内的摘要组织正在越来越多地开发，部署和利用人工智能（AI）工具。组织的AI（RAI）治理方法已成为解决潜在的AI风险和危害的重要机制。在这项工作中，我们采访了组织类型（学术，政府，行业，非营利组织）和部门（财务，健康，技术，其他）的17个技术贡献者，以实现内部RAI治理的经验。我们的发现阐明了RAI的各种组织定义以及随附的内部治理方法。我们总结了有关算法审查委员会（ARB）和类似审查委员会的第一个详细发现，包括其成员资格，范围和成功措施。我们确认了财务部门中已知的强大模型治理，并揭示了与卫生部门中类似ARB的审查委员会的广泛算法和AI治理。我们的发现与这样的想法相矛盾，即仅机构审查委员会就足以容纳算法治理，并认为ARB是更具影响力的内部RAI治理方法之一。我们的结果表明，与现有的内部监管方法和领导力买入的集成是成功的最重要属性，而金融紧张局势是对有效组织RAI的最大挑战。我们就组织合作伙伴在构建自己的内部RAI框架时如何从这些发现中学习的建议提出了各种建议。我们概述了未来开发和衡量ARB和其他内部RAI治理方法的方向。引言数据科学和AI方法的负责发展和部署需要各种相关方的承诺和行动。组织，包括但不限于公共和私人公司，政府机构，非营利组织以及学术机构，在整个数据科学和AI生命周期中设计和实施负责任的人工智能（RAI）治理方面都可以发挥特别重要的作用[19]。鉴于AI法律和法规的有限景观，组织行动在美国至关重要[23,24,27,40,63,64]。即使没有法律授权，许多组织也有实施内部治理支持RAI的声誉，财务和任务一致的动机[23,63]。
停止围手术期血管紧张素II转化酶抑制剂和/或血管紧张素受体阻滞剂在主要非心脏手术中
普通的英语摘要背景和研究目的：许多大手术后的许多患者具有可检测到的自然标记水平，以造成心脏损伤，这与恢复，感染和/或死亡的延迟有关。这可能是由于手术后对身体的长时间压力而发生的。大约40％的手术患者在手术后有这些并发症的风险是处方血管紧张素转化酶抑制剂（ACE-I）或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）。这些药物用于治疗一系列长期疾病，包括高血压，肾脏疾病和心力衰竭。但是，相同的药物在手术前经常停止，以广泛控制的信念，即这可以防止手术期间或手术后的低血压。医生不确定是否应停止或继续使用这些药物。一些临床研究表明，在手术前停止ACE-I和/或ARB可能会导致手术后并发症。这项研究的目的是找出在大规模计划手术后，继续或暂时阻止这些药物会减少心脏的损伤和其他并发症。
针对心力衰竭特定表型的药物，由基于机器学习的聚类模型分类的保留射血分数
抽象目标我们先前建立的基于机器学习的聚类模型将心力衰竭分类，保留的射血分数（HFPEF）分为四种不同的表型。鉴于HFPEF的异质性病理生理学，特异性药物可能在HFPEF的特定表型中具有有利的作用。我们旨在使用现实世界中的HFPEF注册表数据集评估药物对四种表型临床结果的有效性。方法这项研究是对Pustiut-HFPEF注册中心的后分析，这是一项前瞻性，多中心，观察性研究。我们评估了以下四种不同表型中以下四种类型的后递送药物的临床有效性：血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB），β受体阻断剂，β受体阻滞剂，矿物皮质激素受体拮抗剂（MRA）和statinins和statinins和statinins and Statinins和statinins和statinins和statins和statins。这项研究的主要终点是全因死亡和心力衰竭住院的综合。1231例患者的结果，1100（83（IQR 77，87）年，604名女性）有资格进行分析。中值随访时间为734（398，1108）天。主要终点发生在528例患者中（48.0％）。COX比例危害模型具有反概率的处理权重显示了药物对主要终点的显着有效性：表型2的MRA（加权HR（WHR）0.40，95％CI 0.21至0.21至0.75，p = 0.005）;表型3的ACEI或ARB（WHR 0.66 0.48至0.92，P = 0.014）和他汀类药物治疗3（WHR 0.43（0.21至0.88），p = 0.020）。没有其他药物在四种表型中具有显着的治疗效果。结论基于机器学习的聚类可能有可能识别特定药物可能有效的人群。这项研究表明MRA，ACEI或ARB和他汀类药物对HFPEF的特定表型的有效性。试用注册号UMIN000021831。
表格 - 医疗保险处方付款计划是什么？
25至小于75 mL/minune/1.73 m 2•患者目前接受了基本耐受剂量的血管紧张素转化酶抑制剂（ACE抑制剂）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）药物的治疗，或具有已记录的过敏或不耐受性或不耐受性的ACE抑制剂和ACE抑制剂和ARB。•患者未能对SGLT2抑制剂进行适当的试验，患者对SGLT2抑制剂具有过敏或不耐受性，或者患者目前正在使用持续的蛋白尿症患者进行SGLT2抑制剂，其持续性蛋白尿被定义为尿液 - 白蛋白酶肌酐比300 mg/g/g•均超过300 mg/g•均超过300 mg/g••超过300 mg/g•未被诊断为慢性心力衰竭，射血分数降低（纽约心脏协会II类，III和IV）•患者未接受强有力的CYP3A4抑制剂药物或螺内酯或Eplerenone
动态PARB – DNA相互作用启动并保持...
在大多数细菌中摘要，染色体隔离是由parab的系统驱动的，其中ctpase蛋白PARB在PARS位点载荷以触发大隔板的形成。在这里，我们使用单分子荧光显微镜和AFM成像进行了对枯草芽孢杆菌PARB芽孢杆菌的分区复合物的体外研究，以表明瞬时P ARB – P ARB桥对于形成DNA冷凝物至关重要。分子动力学模拟证实，凝结在临界PARB的浓度突然发生，并表明多中间化是分区x的先决条件。在突变体PARB蛋白上的磁性光谱型光谱蛋白上表明，N末端域处的CTP H y Droly Sis对于DNA缩合至关重要。最后，我们表明转录RNA聚合酶可以稳定地构成PARB -DNA分区x。发现稳定的Y et动态分区的结果是X F或染色体分离，可诱导DNA凝结和分离，同时启用复制和转录。
与筛查相关的常见问题...
我们的经验表明，如果患者没有严重的终末器官损伤，那么换药的过程通常很简单。患有肾病或缺血性心脏病的患者仍然可以在初级保健机构接受筛查，但需要更频繁地监测血压和不良反应。对于患有心力衰竭且当前 LVEF 低于 50% 的患者，不应停用 ACE-I 和 ARB。
从高血压到超越：疾病调节中Olmesartan的多种机制
Olmesartan最初以降压术而闻名，在解决炎症介导的疾病方面具有有希望的潜力。作为血管紧张素II受体阻滞剂（ARB），Olmesartan会影响关键途径，包括活性氧，细胞因子，NF-κB，TNF-α和MAPK。这是一个可行的机会，可以在诸如溃疡性结肠炎，神经病，肾病和癌症等条件下重新利用该药物，并得到多项临床前研究的支持。正在进行的临床试验，特别是在心肌病和肾病中，这表明Olmesartan的治疗范围更广泛。重新提出的工作将需要使用疾病特异性临床前模型和专用的临床研究进行全面研究。该药物已建立的安全性，广泛的可用性和妥善理解的ARB作用机制提供了不同的范围，可以促进简化的重新使用程序。总而言之，奥尔姆沙坦对与炎症相关的途径的多功能影响将其定位为在各种疾病中重新利用的有前途的候选人。正在进行的临床试验和该药物的良好属性增强了其在多种医学文献中进一步探索和潜在应用的吸引力。
降压药诱导的口面血管性水肿
由ACE抑制剂或ARB引起的AE通常涉及头部和颈部，并被定义为一种无痛，非炎症，非刺激性，非质体，非对称水肿，可涉及皮肤，皮下组织和粘膜。AE如果发展到气道阻塞，可能会致命。[1-11]据报道，AE具有AE抑制剂的发生率在0.1％至0.7％，[1,8,12-16]范围内，但当开处方ARB时，AE的发生率范围为[1,8,12-16]。[5,10,16-18] AE的发作可能在药物摄入后的几个小时或几周内开始，或者在长时间使用药物后可能会延迟多年的出现。[14-21]剂量似乎不是AE发展的因素。[5]这些药物造成的肿胀区域，按照频率的顺序，是口腔粘膜，舌头，嘴唇，脸颊和颈部。[7,12]最初，水肿是轻度的，可以迅速解决。可以发展多个瞬态复发，并且随着时间的推移，严重程度会增加一些趋势。[2,16]即使是轻微的肿胀也应该被认为是潜在严重问题的早期迹象。据报道，AE发作的平均年龄为52至62岁，其中65％的患者是女性。[16-21]非裔美国人被认为比高加索人更容易受到这种疾病。
杜氏肌营养不良症患者接受高剂量 rAAV9 基因治疗后死亡
来自耶鲁大学医学院遗传学系、纽黑文（AL、KM、SH、KW、S. Pajusalu、ML）和治愈罕见疾病中心、伍德布里奇（RH）——均位于康涅狄格州；麻省大学陈医学院儿科（BW、AK、RA、DK、TF）和神经内科（ARB）以及 Horae 基因治疗中心和李伟博罕见疾病研究所（AK、MB、K. Sylvia、ARB、RA、DK、S. Parajuli、TG、TF）、伍斯特、波士顿儿童医院和哈佛医学院病理学系（JP、CKC、HL）、遗传学分部（JMS）和心脏病学系（JL）（JP、CKC、HL）、波士顿和威尔明顿 Charles River 实验室（LB、K. Sutton）——均位于马萨诸塞州；塔尔图大学临床医学研究所临床遗传学系（S. Pajusalu）和塔尔图大学医院遗传学与个性化医学诊所（S. Pajusalu）——均位于爱沙尼亚塔尔图；以及北卡罗来纳州罗利监管创新中心（DB）。Flotte 博士的联系方式为 terry.flotte@umassmed.edu。
探索Marfan综合征主动脉疾病的替代治疗靶点
MFS患者的当代TAA管理包括医疗和（预防性）手术。当前，预防性主动脉替代手术仍然是防止破裂或解剖破裂的唯一方法。（P3）除了手术外，护理的标准治疗涉及B块（例如atenolol或propranolol）和血管紧张素II 1型受体阻滞剂（例如Arbs，例如Losartan）。（P4），（P5）虽然ARB表示在TAA形成中肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统的显着性，但C21（一种非肽血管紧张素II型2型受体激动剂C21在MFS相关的TAA形成中都没有任何好处。（p6）最近，人们认为B块和ARB的组合可能是加性的，并且可以提供比较单一疗法的主动脉生长的降低。（p7）尽管以前认为在成年人中很重要，但关于病原性FBN1变体的性质是有矛盾的，无论是巨大的还是单倍型的，无论是在疾病和单plo脉中，都会影响儿童和阿德群的标准疗法的心脏严重程度或与标准治疗的结果。（P8）