摘要简介:帕金森氏病(PD)是一种神经退行性疾病,影响了全球数百万的人,其特征是运动和非运动症状。饮食已被证明是PD发育和进展的可修改风险因素。研究表明,某些饮食模式可能会影响病理生理。目的:分析饮食对PD的影响的最新科学证据,包括风险,进展,症状治疗和生活质量。方法论:关于饮食在PD各个方面影响的文献的综合综述。使用布尔操作员
LRRK2致病变体的载体显示出一个温和的,1个帕金森氏病的解剖学上不同的大脑签名2 3 Kopal,Jakub 1,2; VO,Andrew 3; Tao,QIN 3,Simuni,Tanya 4; Chahine,Lana M. 5; Bzdok,4 Danilo 2,3,6*; Dagher,Alain 3,7* 5 1 1精神病学中心,心理健康与成瘾司,奥斯陆临床6医学研究所,奥斯陆大学,奥斯陆,奥斯陆大学,挪威7 2 2 2美国西北大学Feinberg医学院神经病学,美国12 IL,美国13 5 5 5 LRRK2基因变体是家族性和零星19帕金森氏病(PD)的主要遗传危险因素,为该疾病的机制和20种潜在疗法打开了无人看管的窗口。研究致病性变异在LRRK2基因对21大脑结构的影响是实现早期诊断和个性化治疗的关键步骤。22然而,尽管具有重要意义,但LRRK2基因型影响大脑结构的方式23仍未探索。在该领域的工作受到小样本量和队列组成的24个差异的困扰,这可能会掩盖临床25个亚组之间的真实区别。我们33进一步分析了脑脊液34和萎缩中骨骼α-核蛋白之间的关系。在这项研究中,我们通过结合显式26人口背景变化和模式匹配来克服如此重要的局限性。具体来说,我们27个利用了大量的641名参与者(包括364名具有PD诊断的参与者),以检查28种与LRRK2致病变体有关的MRI可检测性皮质萎缩模式,其中29名PD和非术中的人。LRRK2 PD患者表现出较轻的皮质30稀疏,在颞和枕骨31个区域中具有显着保存,表明神经变性的模式明显。非操纵LRRK2载体32没有明显的皮质萎缩,表明没有亚临床PD的结构迹象。我们发现那些有骨骼α-突触核蛋白的证据的人会经历35个明显的神经变性并增加皮质稀疏,可能会定义另外36个攻击性的PD亚型。我们的发现重点介绍了区分PD亚型的途径,37可以导致更具针对性的治疗方法以及对帕金森氏病进展的38个理解。39
帕金森氏病(PD)是一种常见且复杂的神经退行性疾病。虽然PD最常在老年人中观察到,但越来越多的假设表明,以一系列早期症状为标志的前阶段可能早在一个人的20年代就开始了(Darweesh等,2018; Fereshtehnejad等,2019,2019年)。研究了几个世纪,PD的标志性病理生理学涉及底粒神经元和纹状体中多巴胺的降低,以及含有α-类核蛋白(α -syn)聚集体的细胞内包含体的形成(Shahmoradian)聚集体(Shahmoradian et al。临床特征包括运动症状,表现为Bradykinesia,静止震颤,增加的肌肉张力和步态异常,以及非运动症状,例如嗅觉障碍,睡眠障碍,认知功能障碍,情绪异常,情绪异常,和自动功能障碍(Bloem et al bloem et al,20221)。自主功能障碍(AUTD)是PD中重要的非运动症状,其中包括胃肠道功能障碍,心血管功能障碍,尿功能障碍,热门功能障碍,瞳孔功能障碍,学生运动功能和性功能障碍(Chen等,2020; Pfeii; pfeii; er,er,er。据报道,有70%至80%的患者可以从胃肠道自主神经功能障碍(Perez-Pardo等,2017)中使用。此外,约有30-50%的患者经历了体位性低血压。心血管功能障碍显着影响患者的生活,从而导致极端的血压不稳定性,这不仅影响认知功能,而且削弱了他们进行日常活动的能力(Palma and Cortelli,2023; Palma等,2024)。此外,缓慢的胃
1。Aix Marseille Univ,CNRS,INT,Timone神经科学研究所,13005年,法国马赛。2。aix-marseille大学,INSERM,IN系统神经科学研究所,13005,法国马赛3.中央梅迪特拉纳(CentralMéditerranée),13013,法国马赛。4。APHM,Marseille大学医院,蒂莫尼神经病学和运动障碍系医院,法国13005,法国。5。Strasbourg大学认知和适应性神经科学实验室,法国67000 Strasbourg。6。非线性物理和数学模型单位,工程系,校园生物媒体罗马大学,意大利00128。7。法国马赛13005年,蒂莫尼大学医院的功能和立体神经外科医学手术单元癫痫学,功能性和立体定向性神经外科。8。AIX Marseille大学,UMR Inserm 1106,功能性神经外科部,13005年,法国马赛。¡高级作者 *相应的作者:hasnae.agouram@univ-amu.fr,pierpaolo.sorrentino@univ-amu.fr
基底神经节中的多巴胺能功能障碍,尤其是在梭子鱼后部,通常被视为运动速度慢的主要病理机制(即Bradykinesia)在帕金森氏病中。然而,纹状体多巴胺损失无法解释运动表型和衰落率的个体差异,这意味着运动症状的表达取决于其他机制,其中一些机制本质上可能是补偿性的。基于观察到帕金森氏症患者的帕特托预性皮层中与运动相关活性增加的观察,我们测试了以下假设:临床严重程度个体差异是由补偿性皮质机制确定的,而不是基底神经神经神经节的功能障碍。使用功能性MRI,我们在353例帕金森氏病(≤5年疾病持续时间)和60个健康对照的患者中测量了与运动相关的大脑活动的变异性。在此任务中,我们通过改变个人可以选择的可能行动数量来操纵行动选择需求。临床可变性以两种方式表征。首先,将患者分为三种先前验证的离散临床亚型,这些亚型被认为反映了α-突触核蛋白繁殖的不同途径:弥漫性 - 触觉剂(n = 42),中间体(n = 128)(n = 128)或轻度运动 - 运动或运动率(n = 150)。第二,我们将整个样本中的Bradykinesia严重程度和认知表现的得分作为连续度量。患者表现出运动缓慢(较长的响应时间)和与对照组相比的基底神经节中与运动相关的活性降低。但是,临床亚型之间的基底神经节活性没有差异,并且与临床分数无关。这表明纹状体功能障碍在塑造临床严重程度的个体差异方面的作用有限。与我们的假设一致,我们观察到与患有轻度运动主要亚型的患者的parieto-premotor皮层中相关的动作选择相关活性增强,均与具有弥漫性实质性亚型和对照的患者相比。此外,parieto-premotor活性的增加与降低的头屈肌的严重程度和更好的认知能力有关,这表明了补偿性作用。我们得出的结论是,帕特托 - 前期薪酬而不是基底神经节功能障碍,塑造了帕金森氏病症状严重程度的个体变异性。未来的干预措施可能会集中于维持和增强补偿性皮质机制,而不仅仅是试图使基底神经节功能障碍归一化。
Acurex是一家制药公司,其任务是在开始之前停止主要神经退行性疾病,最初关注帕金森氏病。为了实现这一目标,Acurex利用第一类外周药物响应性生物标志物测定法以分子定义和分段患者,并结合新型疾病改良的治疗剂。Acurex正在迎来精确医学的新时代,以便在正确的时间对合适的药物治疗合适的患者,并以行业和非营利性合作的重点来推动成功。
3D打印技术在多个研究应用程序中一直是有用的工具,并且可以与电化学技术相关,可以构建新的传感器和电化学设备,用于传感和生物传感特定靶标[1]。多功能和快速的原型制作,不同形状的可能性以及微型化能力是这种方法的主要优点,该方法是关于电化学和电分析化的[2,3]。这允许制备电极,电细胞,微流体和完整的电化学设备[4-8]。关于添加剂制造,融合沉积建模(FDM)的可访问性和制作广泛材料(例如热塑性聚合物和复合材料)的可能性得到了强调[9,10]。聚乳酸(PLA)是一种可生物降解的材料,它是电化学设备3D打印最常用的聚合物之一,与其他热塑料相比,这可能是由于其易于印刷性,较低的热和环境影响[9,11,12]。
b“帕金森氏病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,从病理生理上表现出来,其遗传性Nigra神经元丧失和 - 在整个中枢神经系统中的积累。到目前为止,几个遗传和环境因素尚不清楚,但是由于证实该疾病的遗传形式可以在约10%的患者,环境因素以及遗传因素与潜在的分子机制之间的相互作用中发现,这可能在PD发展中起重要作用。已知的因素,例如复发性创伤性脑损伤,而肠道和口腔菌群也越来越多地观察到PD患者的不平衡。PD中的微生物营养不良是否在该疾病之前,还是由于肠道轴的水平上的神经元通信的结果,仍有待解决。此外,由于微生物组是一个很容易受到各种干预措施(例如饮食和益生菌补充剂)的影响,因此微生物营养不良及其在PD中的因素和作用的全面表征尤其重要,为可能的治疗提供了新的靶标。
简介:帕金森氏症和阿尔茨海默氏症的疾病是两种常见的神经退行性疾病,其病因在很大程度上是未知的。这两种疾病具有相似的发病机理特征,包括特定神经元的进行性丧失和沉积蛋白的积累。外泌体的特征在于类似于细胞膜的脂质双层结构,源自整个体内的各种细胞,并且可以轻松地穿越不同的生物膜,例如血脑屏障。外泌体对于介体和细胞之间的信息很重要。因此,它们可以在大脑的正常和病理状况中发挥至关重要的作用,包括帕金森氏病和阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病。本文回顾了外泌体在帕金森氏症和阿尔茨海默氏病的发病机理和治疗中的作用和应用。结论:外泌体的结构和生物发生在神经退行性疾病的诊断和进展中起着至关重要的作用。此外,了解有关在病理条件下外泌体形成和组成的复杂机制可以提供有价值的
”该研究支持以下假设:遗传易感性来自与溶酶体功能相关的基因的微小变化。”“每天,这些变体没有太大影响。但在适当的压力下,例如暴露于某些农药,它们可能会失败,并且随着时间的流逝,这可能会导致帕金森氏病的发展。这称为基因环境相互作用。”