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JABEEN、Fauzia、Jaroslav BELÁS、Gabriele SANTORO 和 Gazi Mahabubul ALAM。开放式创新在促进中小企业商业模式创新方面的作用
COVID-19 疫情改变了全球的市场、组织、个人、行业、行为和技术发展（Breier 等人，2021 年）。各种类型和规模的公司都被迫以非常快速和敏捷的方式适应，以在巨变的时代生存下来。值得注意的是，这种变化被认为是暂时的。然而，事实并非如此。这场疫情彻底改变了许多方面，并将在未来几年和几十年影响更多方面。这与文献一致，文献表明，充满挑战的时代和巨大的挑战可以刺激新的增长道路（Bertello 等人，2022a、2022b）。因此，企业必须适应并在充满挑战的时代创造生存条件。这不是开发新产品或新工艺的问题（Sukumar 等人，2020 年）。相反，这种根本性的变化需要重新思考商业模式（Piccolo 等人，2022 年）。商业模式创新通常涉及数字化流程
膨胀性粘土页岩中 TBM 隧道开挖四年后周围的应力演变
瑞士汝拉山脉的旧 Belchen 隧道采用钻孔爆破法在膨胀沉积岩（即富含硬石膏的泥灰岩 (Gipskeuper) 和 Opalinus 粘土页岩 (OPA)）中开挖。早在 20 世纪 60 年代施工期间，这两种岩层就通过高膨胀压力和隆起对隧道支撑造成了严重损坏，后来这些隧道不得不再次翻新。重要的维护和修理促使我们用隧道掘进机 (TBM) 建造了第三条新的 Belchen 隧道（2016 – 2021 年）。在本研究中，我们展示了在位于新 Belchen 隧道强烈断层的 OPA 段的监测段获取的现场数据集，这些数据集用于研究四年多以来的应力演变和控制机制。主要数据集包括总径向压力、径向应变、岩石含水量、岩石和混凝土温度的时间序列，以及从钻孔日志和三维摄影测量开挖面模型分析中获得的地质结构细节。最后，一系列理想化的数值模拟探索了测量温度变化对测量总压力的影响，证实了温度对与混凝土凝固和季节性气候变化有关的径向压力有很强的影响。我们发现，在我们的监测部分，隧道支撑上的径向压力非常不均匀，即它们介于 0.5 MPa 和 1.5 MPa 之间，并且在开挖 4 年后仍在缓慢增加。测量的压力是旧 Belchen 隧道管中测量压力的 2 到 5 倍，其大小与实验室测试中获得的膨胀压力相似。EDZ 渗透性测量、含水量演变和隧道底板的径向应变数据表明，膨胀过程有助于长期径向压力的积累。热弹性变形和膨胀可能会因构造断层的局部复活和裂缝起始应力水平下的间隙灌浆开裂而叠加。
袋鼠妈妈护理对提前出院并入住新生儿科的早产儿灌注指数、心率和血氧饱和度的影响
摘要 目的：确定袋鼠妈妈护理 (KMC) 对提前出院并于随后几天入住新生儿重症监护病房 (NICU) 的早产儿灌注指数、心率和血氧饱和度的影响。方法：本研究采用随机对照实验设计，并使用前测-后测对照组模型。本研究纳入了 2019 年 12 月至 2020 年 12 月期间提前出院并随后入住 NICU 的婴儿。在土耳其伊斯坦布尔一家私立大学医院的 NICU，使用简单随机化技术分配实验组 (n = 38) 和对照组 (n = 38)。比较了应用 KMC 的实验组和未应用 KMC 的对照组的心率、灌注指数和血氧饱和度水平。以 15 分钟为间隔测量这些参数，持续 45 分钟（0-1、15、30、45 分钟）。资料收集通过母婴入门信息表、袋鼠妈妈护理准备表、袋鼠妈妈护理生理参数监测表、Noninvaziv脉搏血氧饱和度仪进行，采用独立样本t检验、Pearson卡方检验、Fisher精确概率法进行统计。结果：实验组与对照组婴儿胎龄（分别为31.11±3.25和31.61±3.04，p=.491）和体重（分别为1778.29±436.93和1953.29±345.74，p=.057）相近，差异均无统计学意义。袋鼠妈妈护理前，实验组与对照组婴儿心率、血氧饱和度、血流灌注指数值均无差异（p>.05）。从应用KMC后的第一个15分钟到KMC后45分钟，实验组的心率和血氧饱和度与对照组相比显著降低（p=0.001）且趋于稳定。实验组在KMC期间第15、30和45分钟的心率低于对照组（分别为147.63±11.04；142.47±11.94；136.82±13.22和153.13±8.73；154.50±7.27；154.84±7.05）。此外，袋鼠妈妈护理期间的氧饱和度高于对照组（分别为 96.68 ± 2.08；97.24 ± 2.18；97.87 ± 1.66 和 94.79 ± 1.27；94.66 ± 1.45；94.39 ± 1.38）。与对照组相比，实验组在袋鼠妈妈护理期间心率和氧饱和度的显著差异在袋鼠妈妈护理后 45 分钟内持续。灌注指数在袋鼠妈妈护理期间 30 分钟和 45 分钟时显著升高。然而，尽管这种变化在袋鼠妈妈护理后仍持续，但灌注指数的变化并不具有统计学意义。结论：袋鼠妈妈护理有助于调节提前出院并在随后几天进入 NICU 的早产儿的心率、氧饱和度和灌注指数。关键词：心率、婴儿护理、袋鼠妈妈护理法 氧饱和度 灌注指数 早产
引用血能力E，Robino A，DOVC K，Tinti D，Tamaro G，Bonfanti R，Franceschi R，Rabbone I，Battelino T和Tornese G（2023）筛查脂质和
在1型糖尿病（T1D）会议的儿童和青少年中，微血管并发症的发展很少见：在发达国家（1，2）中报道了血管并发症发生率的下降（1，2），而在发展中国家仍然是一个问题（3）。2023年ADA医疗保健标准和2022年T1D儿童和青少年的ISPAD临床实践（4，5）仍然表明，对糖尿病相关并发症的危险因素（例如血脂异常和蛋白尿）进行筛查的年龄限制。尽管如此，几项研究表明，动脉粥样硬化过程始于童年时期，并且在青春期之前可能发生心血管风险的第一个亚临床迹象（6）。脂质，并确定心血管并发症的危险因素在糖尿病诊断后早期开始（7，8）。同样，在2至18岁之间的T1D儿童中报道了估计的肾小球效果率降低（9）。总的来说，这些过去的研究没有对属于不同年龄段的T1D受试者之间的脂质和肾脏异常的患病率进行比较。因此，在这项研究中，我们分析了ADA和ISPAD指南开始筛查的儿童和青少年中的脂质功能和肾脏功能，无论对年龄和疾病的持续时间而言，他们的筛查具有基本重要性。此外，我们还分析了与脂质和肾脏标记相关的人口统计学和临床因素。
Kontogiannis，Theodoros，Braybrook，Julian，McElroy，Christopher，Foy，Carole，Carole，Whale，Alexandra S，Quaglia，Milena和Smales，C Mark（2024）角色
标准化腺相关病毒（AAV）用于生物治疗应用的vent vecter venters venterage对确保基因疗法的安全性和效率至关重要。这包括分析产品的关键质量属性。，用于评估这些属性的许多当前分析技术都有局限性，包括低吞吐量，大型样本需求，了解得很差的测量可变性以及方法之间缺乏可比性。为了应对这些挑战，必须建立可用于可比性测量，当前测定的优化以及参考材料的开发的高阶参考方法。高度精确的方法对于测量空/部分/全帽比和AAV矢量的滴度是必需的。此外，重要的是要开发方法来测量较不建立的临界质量属性，包括翻译后修饰，衣壳固定测定法和甲基化方案。这样做，我们可以更好地了解这些属性对产品质量的影响。此外，诸如宿主细胞蛋白和DNA污染物之类的含量的定量对于获得调节性批准至关重要。通过告知过程开发并促进参考材料的生成以进行测定验证和校准，对彻底表征AAV向量的开发和应用对于彻底表征AAV向量至关重要。
引用本文：Oliver C. Cohen、Iona J. Blakeney、Steven Law、Sriram Ravichandran、Janet Gilbertson、Dorota Rowczenio、Shameem Mahmood、Sajitha Sachchithanantham、Brendan Wisniowski、Helen J. Lachmann、Carol J. Whelan、Ana Martinez-Naharro、Marianna Fontana、Philip N. Hawkins、Julian D. Gillmore 和 Ashutosh D. Wechalekar (2022)：英国国家淀粉样变性中心对遗传性载脂蛋白 A-I 淀粉样变性的经验，淀粉样变性，DOI：10.1080/13506129.2022.2070741
摘要简介：遗传性载脂蛋白 A-I (AApoAI) 淀粉样变性是一种罕见的异质性疾病，发病年龄和器官受累各不相同。很少有系列文章详细介绍了一系列致病性 APOA1 基因突变的实体器官移植的自然史和结果。方法：我们确定了 1986 年至 2019 年期间在国家淀粉样变性中心 (NAC) 就诊的所有 AApoAI 淀粉样变性患者。结果：总共确定了 57 名患有 14 种不同 APOA1 突变的患者，包括 18 名接受肾移植的患者（5 例肝肾联合 (LKT) 移植和 2 例心肾联合 (HKT) 移植）。发病年龄中位数为 43 岁，从发病到转诊的中位数时间为 3（0 – 31 年）。81%、67% 和 28% 的患者检测到淀粉样蛋白累及肾脏、肝脏和心脏。肾淀粉样变性普遍与最常见的变异 (Gly26Arg, n ¼ 28) 有关。在所有变异中，肾淀粉样变性患者在诊断为 AApoAI 淀粉样变性时肌酐中位数为 159 m mol/L，尿蛋白中位数为 0.3 g/24 h，从诊断到终末期肾病的中位时间为 15.0 (95% CI: 10.0 – 20.0) 年。肾移植后，同种异体移植的中位生存期为 22.0 (13.0 – 31.0) 年。移植后有一例患者早期死亡（肾移植后 2 个月感染相关），未发生导致移植失败的早期排斥反应。在所有四例接受连续 123 I-SAP 闪烁显像的病例中，肝移植均导致淀粉样蛋白消退。结论：AApoAI 淀粉样变性是一种进展缓慢、难以诊断的疾病。移植结果令人鼓舞，移植物存活率极高。
水解帕罗西汀（一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）在水溶液中的水解和光解
摘要 - 帕罗西汀HCl的水解和光解，一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，在水溶液溶液中（pH 5、7和9），合成腐殖质水中，在湖水中研究了25 8 c，在黑暗中，在黑暗中，在生长室中与富含功能的灯光相结合，在黑暗中和散热室中研究了Ultverscult subland subland cum sun veftiment cun uft ultver inftiment cun varvemult（Uver）（UV）（UV）（UV）（Uv）Uvv（UV）帕罗西汀在所有水性培养基中通过模拟阳光在4天内完全降解。通过增加pH，帕罗西汀HCl的光解会加速。pH 5、7和9处的T 1/2值分别为15.79、13.11和11.35 h。合成腐殖质水和两个湖水中帕罗西汀的半衰期比pH 7缓冲液中的长度略长。检测到两种光产物，并通过液体色谱图在正模式下鉴定出其结构。光产物I被发现光解不稳定，在辐照12至18 h后逐渐降解。但是，在整个实验期间，光产物II在光解中非常稳定，表明它持续进行进一步的光降解。在黑暗中，在所有水溶液中，帕罗西汀都在30-d期间稳定。总而言之，帕罗西汀是一种相对光的药物，具有地表水中阳光的光降解可能性。
泛加拿大肿瘤药物审查初步经济指导报告 Darolutamide (Nubeqa) 用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌
免责声明 不能替代专业建议 本报告主要旨在帮助加拿大卫生系统领导者和政策制定者做出明智的决定，从而提高医疗服务的质量。虽然患者和其他人可以使用本报告，但本报告仅供参考和教育之用。本报告不应被用作对特定患者护理的临床判断或任何决策过程中的其他专业判断的替代，也不应被用作专业医疗建议的替代。 责任 pCODR 对所披露的任何信息、药物、疗法、治疗、产品、流程或服务的准确性、完整性或实用性不承担任何法律责任。信息按“原样”提供，建议您在依赖之前自行验证并咨询医学专家。您不应要求 pCODR 对您如何使用本报告中提供的任何信息负责。pCODR 生成的报告由基于制药商、肿瘤组织和其他来源提供的信息的解释、分析和意见组成。pCODR 对此类解释、分析和意见的使用不承担任何责任。根据 pCODR 的基础文件，pCODR 提供的任何调查结果对任何组织（包括资助机构）均不具有约束力。pCODR 特此声明，对于使用 pCODR 生成的任何报告，不承担任何责任（为进一步明确，“使用”包括但不限于资助机构或其他组织决定遵循或忽略 pCODR 报告中提供的任何解释、分析或意见）。资金 加拿大肿瘤药物审查由各省和地区共同资助，魁北克省除外，目前魁北克省不参与 pCODR。
引用：Arteev DS、Sakharov AV、Nikolaev AE、Zavarin EE、Tsatsulnikov AF，基于 2DEG 的多层 AlGaN/GaN 异质结构，具有较低的 sh
由于 III-N 材料体系的独特性质，AlGaN/GaN 基异质结构可用于制造高电流 (> 1 A/mm [1, 2]) 和高功率 (> 40 W/mm [1]) 的高电子迁移率晶体管和肖特基势垒二极管等器件。此类结构中二维电子气 (2DEG) 浓度的典型值为 N s = 1.0–1.3·10 13 cm -2，电子迁移率 μ ~ 2000 cm 2 V -1 s -1 。通过增加势垒层中的 Al 摩尔分数进一步增加浓度会受到应变弛豫的阻碍 [3]。此外，当 2DEG 密度增加时，2DEG 迁移率通常会大幅下降 [4]，因此电导率保持不变甚至变得更低。使用具有多个 2DEG 的多通道设计的结构可能是实现更高电导率的替代方法 [5, 6]。有关 GaN 多通道功率器件的进展、优点和缺点的更多详细信息，请参阅最近的评论文章 [6]。这种设计能够在不降低迁移率的情况下增加总电子浓度。然而，强的内部极化电场会导致导带能量分布发生显著改变，因此一些无意掺杂的结构的通道可能会完全耗尽，总电导率会明显低于预期。另一方面，向势垒层引入过多的掺杂剂可能会导致寄生传导通道的形成。因此，需要优化设计。在本文中，我们研究了单通道和三通道 AlGaN/AlN/GaN 异质结构的设计对其电学性能的影响。
引用原始发表的论文（记录的版本）：Choi，B。，Tafur Rangel，A.，Kerkhoven，E。等（2024）。 SacCharomyces CE
需要高生产率和鲁棒性提高的代谢工程，以使木质纤维素生物量的可持续生物生产乳酸。乳酸是一种重要的商品化学化学物质，例如作为可生物降解聚合物的聚乳酸生产的单体。在这里，使用有理和模型的优化来设计二倍体的木糖发酵酵母酿酒酵母菌株以产生L-乳酸。通过删除ERF2，GPD1和CYB2的多种乳酸脱氢酶编码基因，将代谢通量转向乳酸。使用木糖作为碳源实现了93 g/l的乳酸，其产率为0.84 g/g。增加了木糖利用并减少乙酸合成，还从菌株中删除了PHO13和ALD6。最后，编码丙酮酸激酶的CDC19过表达，导致消耗的0.75 g乳酸/g糖的产率，当使用的底物是一种合成木质纤维素水解培养基时，含有六糖和乙酸和固定剂等合成木质纤维素水解培养基。值得注意的是，建模还为理解氧气在乳酸产生中的影响提供了潜在客户。从木糖中产生高乳酸，在氧气限制下可以通过氧化磷酸化途径减少的通量来解释。在对比度上，较高的氧气水平对乳酸的产生有益于合成水解培养基的乳酸，这可能是耐受抑制剂所需的ATP浓度较高。这项工作突出了酿酒酵母对木质纤维素生物量产生乳酸的潜力。