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从伏尔塔堆到锂离子电池：200年的能量
摘要：我们介绍了合并的人丁乙酸糖酶（H BCHE）抑制剂/大麻NODID受体2（H CB 2 R）配体的合成和表征，用于治疗神经退化。总共合成了15个苯唑嗪氨基甲酸酯，并测试了它们抑制人类胆碱酶，也是关于其假性可逆性结合模式的抑制作用，并且在放射性结合研究中对两个大麻素受体的亲和力。在钙动员测定法以及β -arrestin 2（βARR2）募集测定中进行评估后，对两个靶标的平衡活性的两种化合物进行了对小胶质细胞激活的免疫调节作用的测试，以及其药物性特性和血液 - 脑 - 脑障碍物PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PENE -PEN -PENATION。化合物15d，含有二甲基氨基甲酸酯基序，在体内进一步评估，显示了在阿尔茨海默氏病的药理学小鼠模型中预防β25-35-35诱导的学习障碍，以用于短期和长期记忆反应。其他组合研究证明了BCHE抑制作用和体内CB 2 R激活的协同作用。■简介
1个结合动力学，偏见，受体内在化和...
摘要近年来，使用肠降血糖素类似物的使用已成为一种有效的方法，可以实现2型糖尿病（T2D）患者的胰岛素分泌和体重减轻。结合和刺激多个受体的激动剂表现出了特殊的希望。然而，包括恶心和腹泻在内的关闭目标效应仍然是使用这些药物的并发症，并且越来越多地寻求具有优化的药理学特征和/或偏置信号传导的修改版本。在这里，我们描述了与胰甘氨酸样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）受体（GLP-1R和GIPR）结合的分子的合成和特性。HISHS-2001显示GLP-1R的亲和力增加，并且倾向于减少该受体与FDA批准的双GLP-1R/GIPR激动剂Tirzepatide的内在化和回收利用。HISHS-2001还显示出对cAMP的产生与β-arrestin 2募集的偏见明显更大。相比之下，在GLP-1R处，GαS募集较低，而GIPR则较高。对肥胖的高血糖DB/db小鼠的施用，Hishs-2001增加了循环胰岛素的增加，同时降低了体重和HBA1C，其功效与Tirzepatide的疗效相似，剂量较低。因此，HISHS-2001代表具有改进药理特征的新型双受体激动剂。
呼吁阿片类药物相关术语的标准化
示例，一个有偏的配体是可以激活一种受体的一个信号通路，即G蛋白或β-arrestin，但可能对其他信号通路没有或最小影响。通常很难找到沟通阿片类药物行动的共同点，尤其是与非专业主义者的人。在外行培养基中，术语阿片类药物虽然常用，但其中包括一大种各样的药物，这些药物长期使用时具有非常不同的后果。当我们谈论阿片类药物危机时，我们谈论的是少数高度上瘾的阿片类化合物，可以诱发呼吸抑郁症和心脏骤停。有与阿片类药物有关的术语，例如阿片类药物和麻醉品。尽管这三个术语都可以互换，但存在微妙的医疗，药物和法律差异。这种微妙的差异通常不会受到公众的赞赏。鸦片一词通常是指源自鸦片罂粟植物的天然物质。阿片类药物一词是指对阿片受体作用的合成化学物质，通常是医学领域的受体激动剂。麻醉品一词是一个更广泛的术语，其中包括通常在法律背景下出现的阿片类药物和阿片类药物。即使是相同的阿片类药物或阿片类药物相关的化学物质，也可能具有不同的药物，医疗或街道名称，这些名称不是临床医生，普通医师，执法人员或外行人所必需的相互认可的。
肺癌中特化肺毛细血管内皮细胞的 CCRL2 表达控制 NK 细胞归巢 Francesca Sozio 1 , Tiziana Schioppa 2,3 , Mat
细胞迁移和激活（5）。除了“经典”趋化受体外，趋化因子还会与非典型趋化因子受体 (ACKR) 结合，这是一类无法激活 G 蛋白或诱导趋化性的受体。这类受体可以通过趋化因子清除、趋化因子转胞吞和形成趋化梯度来调节局部炎症和免疫反应 (5)。C – C 基序趋化因子受体样 2 (CCRL2) 是一种与 CC 趋化因子受体密切相关的分子，与 ACKR 类似，它缺乏通过 G 蛋白发出信号的能力。然而，与 ACKR 不同的是，CCRL2 结合非趋化因子趋化蛋白趋化素，并且不会激活 b -arrestin 依赖性信号传导 (6 – 8)。因此，CCRL2 不会经历高速率内化或促进从细胞外液中清除配体 (6, 9)，而是作为一种分子发挥作用，将配体固定并可能集中在表达 CCRL2 的细胞（如内皮细胞）表面 (10, 11)。该过程有助于促进表达 CMKLR1（最近更名为趋化因子 1；参考文献 12），即信号趋化因子受体的循环白细胞的 b 1 整合素依赖性停滞和粘附 (11)，例如在单核细胞、树突状细胞 (DC) 和自然杀伤 (NK) 细胞 (13, 14) 的情况下。肺内皮细胞构成一层薄屏障，具有在空气和血液之间进行气体交换的专门功能，位于白细胞外渗的部位。最近，单细胞转录组分析揭示了小鼠和肺内皮细胞的异质性 (15, 16)。我们之前曾报道，CCRL2 的表达在遗传和化学诱导的肺癌实验模型中保护小鼠。这一作用基于 CCRL2 在 NK 细胞向肺募集和抗肿瘤免疫监视协调中的非冗余作用 (17)。在这里，我们报告 CCRL2 在 NK 细胞协调抗肿瘤反应中的作用是肺的一个特殊特性。通过结合遗传和转录方法以及整合单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)