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超快超声成像模式分析揭示了关节炎动物独特的动态大脑状态和强大的子网络改变
慢性疼痛病理是由周围和/或中枢神经系统的适应不良变化引起的，是一种影响 20% 欧洲成年人口的致残性疾病。更好地了解这种发病机制将有助于确定新的治疗目标。最近，从大脑网络之间连贯的低频血流动力学波动中提取的功能连接 (FC) 为研究大规模大脑网络及其在神经/精神疾病中的破坏提供了一种强有力的方法。对 FC 的分析通常是对随时间推移的平均信号进行的，但最近，对 FC 动态的分析也提供了新的有希望的信息。考虑到持续性疼痛动物模型的局限性以及它们作为增进我们对慢性疼痛致病性神经生物学基础的理解的有力工具，本研究旨在通过使用功能性超声成像（一种具有独特时空分辨率（100 μ m 和 2 ms）和灵敏度的神经成像技术）来确定临床相关的持续性炎症疼痛（佐剂性关节炎）动物模型中功能连接的变化。我们的研究结果显示，关节炎动物的 FC 发生了显著变化，例如躯体运动 (SM) 网络的一个子部分，发生在疾病开始后数周。此外，我们首次证明通过超声评估的动态功能连接可以为我们定义为大脑状态的动态模式提供定量和可靠的信息。虽然主要状态由 SM 网络中血流动力学波动的整体同步组成，但关节炎动物在统计上花费更多时间处于其他两种状态，其中发炎后爪的初级感觉皮层的波动与 SM 网络的其余部分不同步。最后，将 FC 变化与个体动物的疼痛行为相关联表明 FC 改变与疼痛的认知或情感方面之间存在联系。我们的研究引入了 fUS 作为一种新的转化工具，以增强对慢性疼痛主要临床前模型中动态疼痛连接组和大脑可塑性的理解。
了解类风湿性关节炎的无药缓解
简明英语摘要背景和研究目标类风湿性关节炎是一种常见疾病，影响英国每 100 名成年人中的 1 名。当免疫系统错误地攻击关节时，就会发生这种情况，导致疼痛、僵硬、疲劳，并可能导致关节损伤和残疾。现代关节炎药物可帮助超过三分之一的患者实现缓解，但这些药物可能有副作用，需要定期进行血液检查。这项研究旨在了解一些患者如何停止服用关节炎药物而不会出现症状，即所谓的“无药物缓解”，以及这会如何影响他们的感受和未来的健康。
来自光子计算光谱计算机断层扫描中的虚拟单角图像，以评估膝盖骨关节炎
©作者在欧洲放射学学会的独家许可下。2022 Open Access本文均在创意共享归因4.0国际许可下获得许可，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您适当地归功于原始作者（S）和来源，并提供了与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。
EULAR 关于使用药物治疗银屑病关节炎的建议：2023 年更新
Laure Gossec ，1,2 Andreas Kerschbaumer ，3 Ricardo Jo Ferreira ，4,5 Daniel Aletaha ，3 Xenofon Baraliakos ，6 Heidi Bertheussen，7 Wolf-Henning Boehncke，8 Bentensen，8 Bentensen，8 Bentensegn，iiagen l winthrop ，14 Andra Balanescu，15 Peter v Balint，16 Gerd R bulmester，17 Juan dCañete，18,19 Pascal Claudepierre，20,21 Lihi Eder Eder 32 Helena Marzo-Ortega ，32 Filip E van den Bosch ，42 Annette van der Helm-Van Mil-Van，43 AlenDéder4 ijde ，43 Josef S Smolen 3
回顾银屑病关节炎的临床方面：...
1，PISA大学临床与实验医学系风湿病学部； 2锡耶纳大学医学科学，外科和神经科学系风湿病学部； 3风湿病学部门，SOC Rumatology，USL Toscana Centro，佛罗伦萨； 4意大利比萨州皮桑大学医院（AOUP）风湿病科。 Lorenzo Esti，医学博士Federico Fattorini，MD Cosimo Cigolini，MD Stefano Gendileschi，MD Riccardo Terenzi，MD Linda Carli，请向Corpsontce致辞：琳达·卡利（Linda Carli），linda carli Rheumatology，climal and Fullifience offeriential Medicine of Pressa prosa，proma proma，proma proma proma proma，proma 67。 电子邮件：81clinda@gmail.com在2024年Janugue收到；于2025年20月20日接受。 临床风湿性2025; 43; 4-13。 在1，PISA大学临床与实验医学系风湿病学部； 2锡耶纳大学医学科学，外科和神经科学系风湿病学部； 3风湿病学部门，SOC Rumatology，USL Toscana Centro，佛罗伦萨； 4意大利比萨州皮桑大学医院（AOUP）风湿病科。Lorenzo Esti，医学博士Federico Fattorini，MD Cosimo Cigolini，MD Stefano Gendileschi，MD Riccardo Terenzi，MD Linda Carli，请向Corpsontce致辞：琳达·卡利（Linda Carli），linda carli Rheumatology，climal and Fullifience offeriential Medicine of Pressa prosa，proma proma，proma proma proma proma，proma 67。电子邮件：81clinda@gmail.com在2024年Janugue收到；于2025年20月20日接受。 临床风湿性2025; 43; 4-13。 在电子邮件：81clinda@gmail.com在2024年Janugue收到；于2025年20月20日接受。 临床风湿性2025; 43; 4-13。 在临床风湿性2025; 43; 4-13。在
单独或与膝盖骨关节炎的再生干预措施结合使用，病例系列
西部安大略省和麦克马斯特大学关节炎指数（WOMAC）仪器评估了三个维度（疼痛，僵硬和身体功能），它使用24个项目：疼痛（5），僵硬（2）和身体功能（17）项目。它产生三个子量表得分，每个维度一个分数和一个总索引得分[19]。本研究中使用的WOMAC版本使用0-4的量表，得分较低，表明症状水平较低或身体残疾。分别以疼痛，僵硬和身体功能分别将每个子量表汇总到最高分数20、8和68分。WOMAC总数分数或全局得分通常是通过总结3维度的分数来计算的[20]。问卷是自我管理的，大约需要5-10分钟才能完成。
分泌的PD-L1通过局部和全身AAV基因治疗减轻小鼠的炎症性关节炎
结果：在表达SPD-L1（SHPD-L1）最佳亚型的AAV6载体的关节内注射后，与野生型PD-L1相比，观察到更大的效力，而关节炎改善所需的AAV6/SHPD-L1则较低。为了研究SPD-L1的全身表达的治疗作用，我们通过恢复轨道注射在CIA小鼠中施用AAV8/SHPD-L1基因治疗，并发现关节炎症和PAW肿胀的显着改善，在幼稚的小鼠中表现出相似的表型。在AAV8/ SHPD-L1处理的CIA小鼠中，总免疫球蛋白和抗胶原蛋白的特定抗体的水平低于对照组的抗体。在SHPD-L1处理的小鼠中，血液中促炎性细胞因子的水平也显着降低。此外，脾脏中的T细胞凋亡率在处理后的小鼠中增加了2倍。最后，我们通过肌肉注射研究了AAV/ SHPD-L1的治疗作用。注射AAV6/SHPD-L1后，pAW肿胀减少，关节炎症减少，血液中促炎细胞因子的降低和降低。SHPD-L1的治疗作用是通过用AAV载体肌肉处理来依赖于剂量的。
对于患有类风湿性关节炎且对 JAK 抑制剂反应不足的患者，改用生物 DMARD 药物与在 JAK 抑制剂之间循环使用药物：来自 FIRST 登记处
摘要 目的 本研究旨在了解对 Janus 激酶抑制剂 (JAKi-IR) 反应不足的类风湿关节炎 (RA) 患者的特征并评估后续治疗的疗效和安全性。 方法 本研究纳入 434 例开始接受 JAKi 治疗的 RA 患者。JAKi-IR 患者是指因反应不足或开始 JAKi 治疗后 26 周内未达到低疾病活动度而改用其他药物的患者。在 JAKi-IR 患者中，分析在换药治疗 26 周后换用生物制剂抗风湿药 (bDMARDs) 或循环的靶向合成抗风湿药的疗效和安全性。 结果 JAKi-IR RA 患者占 31.8% (n=138/434)。多元逻辑回归确定了导致 JAKi-IR 的因素，例如之前使用多种无效的 bDMARDs 和 JAKi 剂量不理想。在比较换用另一种 JAKi（n=31）的 JAKi-IR 类风湿性关节炎患者和换用 bDMARD（n=45）的患者时，患者背景没有差异。在换用另一种 JAKi 的患者中，临床疾病活动指数 (CDAI) 评分在第 26 周有所改善，缓解率更高，而保留率和不良事件保持相似。轨迹分析确定了三种 CDAI 反应模式，其中“治疗反应”组在换用另一种 JAKi 时显示出快速而持续的改善。该组的多元逻辑回归确定另一个 JAKi 周期是治疗反应的关键因素。结论 在 JAKi-IR 类风湿性关节炎患者中，换用 JAKis 比换用 bDMARD 更有效，且安全性和保留率没有差异。这项研究表明，换用另一种 JAKi 可能适合患有 JAKi-IR 类风湿性关节炎的患者。
生物制剂的研究进展
老年发作的类风湿关节炎（EORA）是类风湿关节炎的独特亚型，其特征是由于免疫老化和合并症的复杂性而引起的治疗挑战增加。本综述系统地总结了定义，临床特征，流行病学趋势，治疗挑战以及生物学剂在EORA中的潜在应用。它主要关注与各种生物学剂相关的效率，安全性和个性化治疗策略。研究表明，生物制剂，例如TNF-α抑制剂，IL-6抑制剂和JAK抑制剂，可以显着降低EORA患者的炎症并改善关节功能。但是，它们的长期使用与增加感染，血栓形成和恶性肿瘤的风险密切相关，强调了个性化治疗方法的重要性和动态监测。此外，包括IL-17和IL-23抑制剂在内的新型生物学剂的出现以及第二代JAK抑制剂为难治性患者提供了其他治疗选择，并在优化效率和安全性方面具有巨大的潜力。随着精密医学和人工智能（AI）技术的快速进步，基因专业，生物标志物分析和AI辅助决策，逐渐将EORA治疗转向更具个性化和精确的策略。但是，在临床实践中，这些技术的高度治疗成本和有限的可及性仍然是显着的障碍。未来的研究应着重于验证新型疗法的长期安全性并重新发现个性化治疗策略，以增强患者的预后和生活质量。
托法替尼治疗难治性多关节型幼年特发性关节炎：来自孟加拉国的扩展经验
推荐用于治疗儿童 JIA 的治疗干预措施包括非甾体抗炎药 (NSAID)、皮质类固醇、非生物抗风湿药 (DMARD) 和生物 DMARD (bDMARD) [ 1 ]。服用 NSAID 和 DMARD 的患者可能保持临床缓解，但一部分患者对这些药物没有反应 (难治性)。生物 DMARD 具有良好的临床效果，但非常昂贵。因此，在孟加拉国这样的发展中国家，难治性 JIA 患者的治疗仍然是一个挑战。JAK 抑制剂是治疗 JIA 有效的新疗法。托法替尼是 JAK 抑制剂的正向选择之一。它是第一代 JAK 抑制剂，主要通过细胞色素 P450 系统在肝脏中代谢 [ 2 ， 3 ]。它在治疗类风湿性关节炎方面显示出了极好的疗效 [4,5]。托法替尼具有免疫调节和抗炎特性，可阻止JAK信号转导和转录激活因子 (STAT) 信号通路被激活。这减少了促炎细胞因子的产生以及免疫疾病带来的炎症相关损害 [6]。有证据表明，托法替尼通过阻止人类 CD4 T 细胞产生干扰素和白细胞介素 17 来改变先天性和适应性免疫反应，从而可能在控制滑膜炎方面发挥作用 [7,8]。还有研究显示，这种药物可降低肿瘤坏死因子刺激的成纤维细胞样滑膜细胞中趋化因子的表达 [9]。口服托法替尼后，由于其半衰期短（仅 3 小时），很快被吸收和消除。此外，由于它不是单克隆抗体，因此具有免疫原性风险极小的优势[10]。III 期随机双盲安慰剂对照研究显示，患者的症状和体征、身体功能显著改善，疾病发作减少，临床症状持续改善[11]。2020 年 9 月 28 日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准辉瑞公司的靶向合成药物托法替尼用于治疗多关节型幼年特发性关节炎[12]。2019 年 1 月至 2020 年 9 月，我院开展了一项为期 24 周的先导研究，结果发现所有难治性多关节型 JIA 病例经托法替尼治疗后，JADAS 27 均显著改善，70.4% 的病例在 24 周随访时疾病处于非活动性状态[13]。本研究的目的是确定托法替尼治疗一年后难治性 JIA 病例的疗效。