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单细胞分辨率发育中的人类新皮层的分子和细胞动力学
。CC-BY-NC 4.0国际许可证的永久性。根据作者/筹款人提供了预印本（未经同行评审认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2025年1月14日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2025.01.10.632369 doi：Biorxiv Preprint
对早期未分化多重关节炎的24年研究
摘要。目标。分析在早期未分化的多关节炎（EUPA）同时，在24年内，类风湿关节炎（RA）的基线特征的变化（RA）的变化。方法。在基线时评估了在EUPA中募集的近期发作多关节炎的连续患者。连续三个期限定义了：（1）在生物制剂的一般性上（1998-2004; 245名患者）之前，（2）在2010年分类标准（2005-2010; 266例）和（3）最近的十年（2011-2022; 329患者）之前。结果。在基线，人口统计，BMI，肿胀和招标联合计数，履行2010年美国风湿病学院/欧洲风湿病学标准协会联盟，修改健康评估问卷，共享的表位状态，共享的表位状态，患者报告的疾病效果以及对疾病的疾病评估以及对疾病的疾病评估以及疾病的评估，以及疾病的评估。尽管有效吸烟显着降低（22.2％至12.1％），但心血管合并症的患病率和先前的癌症增加。尽管症状的持续时间从中位数增加到2.9个月，但在2005 - 2010年期间开始，血清效率下降（53.9％至42.2％）和C反应蛋白。仅在2011年之后才观察到侵蚀状态（Sharp/van der Heijde侵蚀得分≥5； 18.3％至9.4％）的大幅下降；这种降低主要发生在血清神经患者中。在纳入之前使用调整疾病的抗疾病药物保持较低和稳定（25.7％），但使用口服皮质类固醇增加（18％至33.4％）。结论。自2005年以来，RA患者的基线特征降低了血清阳性和较低的血液炎症，但合并症更多。基线时的严重侵蚀损害仅是自2011年以来才明显的，主要是在血清症患者中。在任何干预之前，基线时的这些变化表明，持续的世俗趋势可能会对早期RA患者的结局有利。
中轴型脊柱关节炎
中轴型脊柱关节炎表现为一种慢性炎症性疾病，主要影响骶髂关节和脊柱。虽然慢性背痛和脊柱僵硬是典型的初始症状，但外周（即肌腱炎、关节炎和指炎）和骨骼外（即葡萄膜炎、炎症性肠病和牛皮癣）表现也很常见。及时准确的诊断具有挑战性，依赖于结合临床、实验室（HLA-B27 阳性）和影像学发现（例如骨盆 X 光片上的结构损伤和骶髂关节 MRI 上的骨髓水肿）来识别临床模式。国际脊柱关节炎评估协会对中轴型脊柱关节炎的分类标准被广泛用于研究，并有助于更好地了解中轴型脊柱关节炎的格式塔。持续的疾病活动性（主要通过中轴型脊柱关节炎疾病活动性评分进行评估）会导致不可逆的结构损伤和功能障碍。治疗包括非药物治疗（例如教育、戒烟、运动、物理治疗）和药物治疗。非甾体抗炎药仍是一线药物治疗，而肿瘤坏死因子、IL-17 和 Janus 激酶抑制剂被视为二线治疗。未来的进展有望提高疾病意识，促进早期和准确的诊断，优化疾病管理，并提高中轴型脊柱关节炎患者的整体生活质量。
染色质构象的原发性骨关节炎软骨细胞图揭示了新型候选效应基因
抽象目标骨关节炎是一种复杂的疾病，具有巨大的公共卫生负担。基因组广泛的关联研究（GWAS）已经鉴定出数百个骨关节炎相关的序列变体，但是这些信号支撑的效应基因在很大程度上仍然难以捉摸。了解三维（3D）空间中的染色体组织对于以组织方式（例如，基因和调节元件之间的遥远基因组特征（例如，基因和调节元素之间）之间的长距离接触至关重要。在这里，我们生成了原发性骨关节炎软骨细胞的第一个整个基因组染色体构象分析（HI-C）图，并确定了该疾病的新型候选效应基因。方法从8例膝关节骨关节炎患者收集的原发软骨细胞进行了HI-C分析，以将染色体结构与基因组序列联系起来。然后将鉴定的环与骨关节炎GWAS结果和来自原发性膝关节骨关节炎软骨细胞的表观基因组数据结合在一起，以通过增强子启动子相互作用来鉴定与基因调节有关的变异。结果，我们确定了与77个骨关节炎GWAS信号相关的染色质环锚固中的345种遗传变异。例如，PAPPA与胰岛素类似生长因子1（IGF-1）蛋白的周转直接相关，而IGF-1是修复受损软骨细胞受损的重要因素。结论我们构建了第一张原代人软骨细胞的高图，并将其作为科学界的资源提供。Ten of these variants reside directly in enhancer regions of 10 newly described active enhancer- promoter loops, identified with multiomics analysis of publicly available chromatin immunoprecipitation sequencing (ChIP- seq) and assay for transposase- accessible chromatin using sequencing (ATAC- seq) data from primary knee chondrocyte cells, pointing to two new candidate effector genes SPRY4 and PAPPA（妊娠与血浆蛋白A）以及对已知参与骨关节炎的基因SLC44A2的进一步支持。通过将3D基因组学与大规模的遗传关联和表观遗传学数据相结合，我们确定了骨关节炎的新型候选效应基因，从而增强了我们对疾病的理解，并可以作为假定的高价值新型药物靶标。
纸的类型（文章-UMK
独特的时空ID：201159。辞职的科学学科：物理文化科学（医学科学与健康科学的COOM）；卫生选举（Enon医学与健康科学）。©作者2025;本文在波兰托伦（Torun）的尼古拉斯（Nicolauss）的尼古拉斯（Nicolauss of Nicolauss）开放式尼古拉斯（Nicolauss of Nicolauss）开放式访问中发表了本文。本文在创意共享归因于许可证的非商业许可下分散注意力。
接受 JAK 抑制剂治疗的类风湿关节炎相关间质性肺病患者的评估：一项 MAJIK-SFR 队列研究
摘要 目的 利用 MAJIK-SFR 登记系统研究法国使用 Janus 激酶抑制剂 (JAKis) 治疗的类风湿关节炎相关间质性肺病 (RA-ILD) 的病程。 方法 前瞻性全国多中心观察性研究，从 MAJIK-SFR 登记系统中识别出 RA-ILD 患者。在 JAKi 启动和随访（纳入后 6 个月、12 个月和中位数 21 个月）收集肺部评估数据，包括胸部高分辨率 CT (HRCT)、肺功能测试（用力肺活量 (FVC) 和肺一氧化碳弥散量 (DLCO)）、ILD 急性加重、呼吸道感染和肺癌。 结果 我们招募了 42 名（26 名女性，62%）RA-ILD 患者，平均年龄为 61±13 岁，平均患病时间为 16±10 年。与 MAJIK 登记数据库中 778 名无 ILD 的 RA 患者相比，RA-ILD 患者年龄更大，病情更严重、更活跃，合并症也更多见。非特异性间质性肺炎和寻常型间质性肺炎分别占胸部 HRCT ILD 模式的 46% 和 43%。随访期间 FVC 和 DLCO 无显著变化。69% 的患者胸部 HRCT 病变保持稳定。8 名患者（19%）出现进行性 ILD。观察到 16 例（38%）呼吸道感染。仅发现 1 例急性退行性 ILD 加重，未诊断出肺癌。没有发生死亡。17 名患者停用 JAKi，其中 8 名因对关节受累无效，5 名因不耐受。结论分析表明接受 JAKi 治疗的患者的 RA-ILD 稳定。 JAKi 在该高风险人群中的耐受性概况并未显示出新的安全信号。
与克罗恩病相关的脊椎关节炎的病例表现出增强的促炎细胞因子对
脊椎关节炎（SPA）是克罗恩病（CD）最常见的肠外表现之一。1尽管CD相关的SPA发生率很高，但其免疫发作的理解很少。CD和SPA免疫致病发生的一个共同特征是促炎性细胞因子反应，包括IL-17，IL-23和TNF-α介导结肠炎和关节炎，如最近使用生物学的治疗性进步所示。1-3在CD中，这种促炎性细胞因子反应是由肠道断症引发的。 因此，分别产生IFN-γ和IL-17的T辅助型1型和17型细胞积聚在表现出营养不良的肠粘膜中。 2,4有趣的是，最近的研究表明，引起水疗中心的关节化免疫反应也可能起源于表现出营养不良的肠粘膜。 3这些数据支持以下概念：肠道免疫轴通过促进促炎性细胞因子反应而创造了一种免疫微环境，以开发水疗中心。 给定CD和SPA之间的相似之处1-3在CD中，这种促炎性细胞因子反应是由肠道断症引发的。因此，分别产生IFN-γ和IL-17的T辅助型1型和17型细胞积聚在表现出营养不良的肠粘膜中。2,4有趣的是，最近的研究表明，引起水疗中心的关节化免疫反应也可能起源于表现出营养不良的肠粘膜。3这些数据支持以下概念：肠道免疫轴通过促进促炎性细胞因子反应而创造了一种免疫微环境，以开发水疗中心。给定CD和SPA之间的相似之处
激光针灸治疗骨关节炎的疗效和安全性
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65 岁以上老年人 Evans-Jensen IV 型转子间股骨骨折的手术选择：全髋关节置换术和近端股骨钉防旋术的比较
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骨关节炎：从发病机理到管理的综合概述
骨关节炎（OA）是一种普遍的退化性关节疾病，其特征是软骨和软骨下骨崩溃，影响了全球数百万。本综述概述了OA的复杂病因，整合了生化，机械和遗传因素。它还强调了一种多方面的管理方法，结合了非药理，药理学和手术治疗。非药物策略包括物理疗法和生活方式的改变，这对于缓解疼痛和功能改善至关重要。药理学选择着重于非甾体类抗炎药和新兴疾病改良药物，而手术干预则保留给晚期病例。该评论还探讨了再生医学和个性化治疗方法在革新OA管理方面的潜力。此外，它强调了高级诊断工具在早期疾病检测和监测中的重要性，为及时有效的干预铺平了道路。