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了解类风湿性关节炎的无药缓解
简明英语摘要背景和研究目标类风湿性关节炎是一种常见疾病，影响英国每 100 名成年人中的 1 名。当免疫系统错误地攻击关节时，就会发生这种情况，导致疼痛、僵硬、疲劳，并可能导致关节损伤和残疾。现代关节炎药物可帮助超过三分之一的患者实现缓解，但这些药物可能有副作用，需要定期进行血液检查。这项研究旨在了解一些患者如何停止服用关节炎药物而不会出现症状，即所谓的“无药物缓解”，以及这会如何影响他们的感受和未来的健康。
一名患有冯·希佩尔综合征的 19 个月大儿童出现炎性关节炎......
摘要 冯·希佩尔-林道病 (VHL) 是一种罕见的常染色体显性遗传病，其特征是逐渐形成囊肿和肿瘤。幼年特发性关节炎 (JIA) 是一种慢性炎症性疾病，也是儿童中最常见的关节炎。尽管其发病机制尚不完全清楚，但 JIA 被认为是一种多基因自身免疫介导的疾病。遗传或获得性疾病导致免疫失调，可导致肿瘤和自身免疫性疾病，但文献中很少有报道患有 VHL 和伴随自身免疫性疾病的患者病例。本文，我们据我们所知描述了第一例患有 VHL 和炎症性关节炎的儿童病例，并讨论了可能将 VHL 和 JIA 联系起来的三种可能的病理生理机制。了解这两种疾病共同的病理生理学和遗传学可能有助于指导未来的靶向治疗方向，并改善临床结果。
银屑病关节炎的靶向全身治疗
摘要 引言 随机对照试验 (RCT) 已将生物和靶向系统性抗风湿药物 (DMARDS) 与安慰剂在银屑病关节炎 (PsA) 中的疗效进行了比较；很少有对它们进行直接比较的试验。 目的 比较所有评估的 DMARDS 对活动性 PsA 的疗效和安全性，特别关注已获准用于治疗 PsA 或银屑病的生物 DMARDS (bDMARD)。 方法 系统评价确定了 RCT，贝叶斯网络荟萃分析 (NMA) 比较了各种治疗方法的疗效（美国风湿病学会 (ACR) 反应、银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 反应、肌腱炎和指炎的消退）和安全性（患者因不良事件 (DAE) 而停药）结果。亚组分析探讨了接受和未接受过生物治疗的患者的 ACR 反应。 结果 NMA 纳入了 46 项研究。结果表明，一些肿瘤坏死因子抑制剂 (抗 TNF) 在 ACR 反应方面的表现可能在数值上优于白细胞介素 (IL) 抑制剂，但并不显著，但在 PASI 反应方面的表现较差。在对先前的 bDMARD 暴露进行分组后，观察到 bDMARD 在 ACR 反应方面几乎没有显着差异。Guselkumab 和 IL-17A 或 IL-17RA 抑制剂 - brodalumab、ixekizumab、secukinumab - 在 PASI 反应方面最佳。这些 IL 抑制剂和阿达木单抗在缓解肌腱炎和指炎方面同样有效。英夫利昔单抗联合和不联合甲氨蝶呤、每 4 周 400 毫克的赛妥珠单抗和 tildrakizumab 显示出最高的 DAE 发生率；阿巴西普、戈利木单抗和 IL 抑制剂最低。结论尽管对 ACR 反应的疗效相似，但 IL-17A 和 IL-17RA 抑制剂和 guselkumab 在皮肤表现以及肌腱炎和指炎方面比抗 TNF 具有优先疗效，从而支持根据主要临床表型进行药物选择。
预测类风湿关节炎的最佳治疗方法
背景：尽管靶向生物治疗已经改变了类风湿性关节炎 (RA) 患者的前景，但 40% 的患者临床反应不佳，因此必须揭示无反应和疾病进展背后的分子途径和机制。5 – 20% 的 RA 患者对包括生物和靶向治疗在内的所有当前药物均无反应，这表明多药耐药性背后存在不同的致病过程。目标：在这篇简短的综述中，我们讨论了类风湿性关节炎精准医疗的最新研究进展。方法：对 RA 患者的滑膜活检进行批量 RNA 测序，结合组织学和深度临床表型分析，揭示了导致疾病进展的不同致病途径的重要见解，并阐明了对特定治疗无反应的机制。活检驱动的随机对照试验（例如 R4RA 和即将进行的 STRAP 试验）已使机器学习预测模型的开发成为可能，用于预测对不同疗法的反应。结果：在早期关节炎病理生物学队列 (PEAC) 中，基因表达分析表明，个体可分为三个基因表达亚组，这些亚组与组织学标志物定义的组织病理类型相关：寡免疫纤维瘤病理类型，其特征是成纤维细胞和缺乏免疫炎症细胞；弥漫性髓系病理类型，其特征是巨噬细胞流入；淋巴髓系病理类型，其特征是存在 B 细胞，但通常含有复杂的炎症浸润和异位淋巴结构形成。在 R4RA 活检驱动的随机对照试验中，患者被随机分配接受利妥昔单抗或托珠单抗治疗。对治疗前/治疗后滑膜活检的综合分析确定了与致病途径相关的反应基因特征，这些特征可以随时间进行追踪。确定了一组真正的难治性患者，他们在研究之前抗 TNF 治疗失败（这是入选标准），随后在试验期间两种试验生物制剂均失败。RNA-Seq 分析和数字空间分析确定了特定细胞类型，包括与难治状态相关的 DKK3 + 成纤维细胞。我们根据特定基因特征确定了机器学习预测模型，这些模型能够预测未来对治疗的反应以及难治状态。结论：滑膜活检的 RNA 测序在了解 RA 疾病内型和识别预测预后和未来对治疗反应的滑膜基因特征方面取得了重大进展。
修改类风湿关节炎的抗风湿药物
摘要 目的 确定类风湿关节炎 (RA) 患者在停止和重新开始使用生物或靶向合成抗风湿药物 (b/tsDMARDs) 时的不同特征，并按停药原因分层。设计 探索性描述性队列研究。设置 瑞士风湿病临床质量管理 (1999–2018)。参与者 停止使用第一剂 b/tsDMARD 的 RA 患者。结果测量我们评估了患者在停止和重新开始使用 b/tsDMARD 时的特征，并按停药原因分层（无反应、不良事件、缓解、其他）。结果 在 2526 名符合条件的患者中，大多数患者 (38%) 因无反应而停止使用 b/tsDMARD。在治疗停止时，大多数特征与停止原因无关，但有些特征存在显著差异（p<0.0001，因缓解而停止治疗的患者健康评估问卷测量值中位数最低（0.1），使用来氟米特联合疗法（3.9%）和患纤维肌痛（6.7%）的可能性最小。大多数患者重新开始使用 b/tsDMARDs 时患者特征没有变化。然而，在 48% 因缓解或其他原因停止治疗后重新开始使用 ab/tsDMARD 的患者中，疾病活动测量值与治疗停止日期相比明显更差（重新开始使用 b/tsDMARD 时平均疾病活动评分-红细胞沉降率评分为 2.0 vs 停止治疗时为 3.5（p<0.0001））。此外，我们观察到患者的几个特征没有显著的趋势（例如，女性比例较高（重新开始使用 b/tsDMARD 时为 75% vs 停止治疗时为 70%，p=0.38），血清阳性患者（抗瓜氨酸化蛋白抗体阳性 67% vs 58%，p=0.25），有风湿病家族史的患者（24% vs 20%，p=0.15），骨关节炎/关节成形术（25% vs 20%，p=0.34）和代谢综合征（11% vs 6%，p=0.15）。结论 不同 b/tsDMARD 停药阶层的患者特征差异很小。然而，停止和重新开始之间的差异可能已经确定
类风湿关节炎中个性化医学的可能性
在过去的几十年中，对类风湿关节炎（RA）的病理生理学的抽象知识有所改善，这导致了新的治疗选择和策略，从而带来了更好的临床结果。同时，我们已经了解到RA在临床和病理生理水平上是一种异质性疾病。尽管存在这种异质性，但目前的管理建议仍然采用“一定大小的所有”治疗方法，在理想的个性化治疗或个性化医学中，首选。RA中个性化医学的第一步是将不同的治疗策略指定为患者的不同临床或分子表型。此观点讨论了当前的证据，并阐述了RA中个性化医学的未来可能性。
轴向银屑病关节炎的靶向疗法
针对银屑病关节炎（AXPSA）目前针对的轴向疾病的有效疗法（AXPSA）的特定和高质量证据仍然很少。的确，几乎所有在PSA临床试验中调查的人群由外周关节炎患者组成，其中少数人也受到轴向受累。到目前为止，只有一项随机对照试验的特定设计旨在评估AXPSA中生物疾病改良的抗疾病药物（DMARD）的效率。对于其他生物学和合成靶向DMARD，在AXPSA治疗中最具体的证据是基于伴随外围和轴向表现的PSA患者的事后分析的外推。此外，关于AXPSA的当前试验和事后分析受主要局限性的影响，包括缺乏广泛接受的AXPSA定义以及缺乏特定的特定和验证的结果指标。最后，尽管以不同模式的AXPSA差异表达的等位基因在AXPSA患者的个性化医学前景中具有优势。总的来说，这篇综述表明，迫切需要从专门设计的为AXPSA设计的研究中得出的更可靠的证据，并基于AXPSA的验证定义和特定的结果指标。
CoVID-19大流行时代的类风湿关节炎
2019年12月，SARS-COV-2在中国发生新的冠状病毒感染的爆发迅速成为全球健康紧急情况，导致冠状病毒疾病19（Covid-19）。1目前的Covid-19的治疗主要支持，并且没有特定的抗病毒治疗。对19009的患者很容易捕食。3冠状科家族是单链的RNA基因组。在宿主细胞细胞中释放的病毒RNA启动翻译，翻译和复制的过程，从而导致血管紧张素转化酶2（ACE2）受体的下调，因为免疫系统通过与体面的spike Glycoprote蛋白结合的宿主细胞表面的表达来响应，该宿主表面的表达 这将刺激肺中的1a类血管紧张素2受体，从而增加肺血管通透性和肺损伤。 4例类风湿关节炎（RA）患者由于免疫抑制药物的免疫力和原子能效应而受到了一般人群的影响，因此脆弱，更容易受到感染。 5这将刺激肺中的1a类血管紧张素2受体，从而增加肺血管通透性和肺损伤。4例类风湿关节炎（RA）患者由于免疫抑制药物的免疫力和原子能效应而受到了一般人群的影响，因此脆弱，更容易受到感染。5
类风湿关节炎中的精确医学
每年十亿美元，抗TNF疗法是世界上最大的销售药物类别。12然而，这种治疗风湿病的高成本尚未产生相应的患者预后改善。13,14因此，患者和医疗保健系统正在花费数百万美元，这些药物没有使RA患者进入其治疗靶标。有了许多几乎同等的治疗方案，尚不清楚哪种药物对单个患者的生物学最有效，并且可能会花费宝贵的时间尝试多种疗法，这些疗法无法使患者无法达到其治疗靶标。15缺乏用于分层用于可用疗法的单个患者的药物反应生物标志物被认为是当前RA治疗方案6的主要弱点，并强调了迫切需要精确医学工具来指导RA患者的治疗。scipher Medicine是对东北大学的衍生化，其首先建立了人类生物学的地图，称为“人类互动组”，该地图解释了从基因相互作用的蛋白质如何引起特定疾病表型的蛋白质（在下面的更多人类互动组上），其次，第二请参见《人类基因概念》所需的计算工具，以解释由人类基因组开发的遗传列表（请参见MENTOR PRECTION在网络上）。Scipher Medicine在这项创始工作的基础上开发了Prismra®作为一种新的分子签名测试，该测试评估了RA患者可能对抗TNF疗法反应的可能性，然后该患者首次开始进行靶向治疗。开发了Prismra®作为一种新的分子签名测试，该测试评估了RA患者可能对抗TNF疗法反应的可能性，然后该患者首次开始进行靶向治疗。