重要的安全信息肝毒性•Lumakras可能引起肝毒性并增加ALT或AST,这可能导致药物诱导的肝损伤和肝炎。•在接受单位药物Lumakras 960 mg肝毒性的NSCLC患者的汇总安全群体中发生在27%的患者中,其中16%为≥3级。在需要剂量修饰的肝毒性患者中,需要用皮质类固醇治疗64%。•在接受单位药物Lumakras 960 mg的NSCLC患者的合并安全群体中,接受Lumakras的患者中有17%增加了丙氨酸氨基转移酶(ALT)/增加天冬氨酸氨基转移酶(AST);其中9%是≥3级。首先发作Alt/AST的中位时间为6.3周(范围:0.4至42)。增加了ALT/AST,导致剂量中断或减少的患者发生在9%的接受Lumakras治疗的患者中。lumakras由于2.7%的患者的ALT/AST增加而永久停止。药物诱导的肝损伤发生在1.6%(所有等级),包括1.3%(≥3级)。•在接受单位药物Lumakras 960 mg的NSCLC患者的汇总安全群体中,在开始前,总共有40%的最近(≤3个月)的免疫疗法患者患有肝毒性。在最后剂量的免疫疗法后3个月以上,在从未接受过免疫疗法的17%的患者中观察到了18%的肝毒性事件。不管先前的免疫疗法的时间如何,有94%的肝毒性事件改善或通过lumakras的剂量修饰,有或不接受皮质类固醇治疗而改善或解决。
在本期的目标文章(Graziano 等人,2020 年)中,我和我的同事提出,当前的几种意识理论是相互兼容的,并且它们之间的连通性在我们提出的主观体验机械理论注意图式理论 (AST) 的背景下变得尤为明显。我热烈感谢所有为该文章发表评论的人。每一条回复都提出了一个有用且有理有据的观点,有些同意我们的主要论点,有些则直接反对。在每种情况下,我都很重视评论和对更广泛文献的指向,我希望总体讨论对每个人都有所帮助。许多评论支持我们的论点,或通过在更大的故事中添加新想法来扩展我们的论点(例如,Blackmore,2020;Dennett,2020;Frankish,2020;Prinz,2020;Romo & Rossi-Pool,2020;Vernet 等人,2020;Yankulova & Morsella,2020)。一些评论提出了主要围绕 AST 本身的反驳。如果 AST 不正确或严重不完整,那么它就无法对标准的意识理论做出重大贡献。因此,我对这些评论的最好回应是解释为什么 AST 有意义。与其单独处理每个评论,重复作者在他们的文章中更好地表达的论点,不如重复作者在他们的文章中更好地表达的论点。
1.在本命令和授权中,我们有条件地部分批准 AST&Science LLC (AST) 的请求,发射并运行其计划中的低地球轨道 (LEO) 非地球静止轨道 (NGSO) 卫星星座。1 具体而言,我们有条件地批准五颗卫星的运行,这些卫星将使用 37.5-42 GHz(空对地)、47.2-50.2 GHz(地对空)和 50.4-51.4 GHz(地对空)频段的频率运行馈线链路和标称遥测、跟踪和指挥 (TT&C) 操作。我们进一步授权 AST 在 430-440 MHz(空对地和地对空)、2025-2110 MHz(地对空)和 2200-2290 MHz(空对地)频段对其授权卫星进行 TT&C。关于此项授权,我们处理了 CTIA、T-Mobile USA, Inc. (T-Mobile) 和 Verizon 提交的三份拒绝请愿书、Hughes Network Systems, LLC、EchoStar Mobile Limited 和 EchoStar Global Australia Pty Ltd(统称 EchoStar)提交的非正式反对意见,以及针对此申请提交的各种评论和信函。我们推迟考虑 AST 的授权请求,授权 AST 部署和操作其他 243 颗请求的卫星,并推迟授予其在任何额外频率上运行的权限,包括分配给地面服务的任何频段,它最终将寻求利用这些频段提供太空补充覆盖 (SCS)。2
农杆菌。我们再生了 76 株独立的转基因植物,并检查了单个花序的育性(补充图 1)。八株转基因植物产生了突变花。根据表型,突变花可分为两种类型:花瓣状雄蕊型(PST),具有花瓣状雄蕊和异常花药,以及败育雄蕊型(AST),花丝缩短,花药开裂异常(图 1c)。与野生型花相比,通过 TCC 染色和随后的显微镜观察,PST 和 AST 花的花粉数量较少,且活力为零(图 1d)。在 8 株发生突变花的转基因植株中,4 株(Nmu44、Nmu52、Nmu70 和 Nmu80)表现出正常花和 PST 花,2 株(Nmu43 和 Nmu46)表现出正常花和 AST 花,这 6 株均为嵌合突变体,而 2 株(Nmu58 和
AST Advanced Space Technologies GmbH Marie-Curie-STR。16-18,D-27711 Osterholz-Scharmbeck
糖尿病是一种常见的慢性代谢疾病,其特征是持续性高血糖,全球患病率不断增加。到2045年,全世界有7.83亿成年人估计患有糖尿病(1),2型糖尿病(T2D)的占糖尿病(T2D)的占90%(2)。长期高血糖状态可能会增加发生威胁生命的糖尿病并发症的风险,例如心血管和糖尿病肾脏疾病(3,4)。因此,识别T2D风险因素对于早期干预和疾病发作的延迟很重要。肝脏在控制葡萄糖稳态中起着重要作用。最常见的慢性肝病是非酒精脂肪肝病(NAFLD),其特征是肝细胞中脂肪的积累过多,与T2D风险有关(5,6),可能会因肝酶增加而反射。循环肝酶,例如丙氨酸氨基转移酶(ALT),γ-谷氨酰基转移酶(GGT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST),是肝脏异常的无创生物标志物。Alt主要位于细胞质中,是肝损伤的最特殊标记。此外,ALT与肝脂肪的积累(7)和肝胰岛素抵抗(8)有关,并且在流行病学研究中已被用作NAFLD的替代标记(9,10)。GGT存在于大多数细胞类型的表面上,被广泛用作过度酒精摄入和肝功能障碍的指标。此外,最近的研究表明,GGT与代谢综合征的成分有关,例如肥胖(11),血脂异常(12)和高血压(13)。AST是一种参与肝损伤的非特生肝酶,肝细胞线粒体中存在肝脏中的80%的AST。严重的肝细胞损伤导致血清AST水平显着升高(14)。研究研究了肝酶与T2D风险之间的关联。但是,结果是有争议的。几项研究表明,ALT,AST和GGT增加了T2D的风险(15,16),而几项研究表明,只有ALT和GGT是T2D的危险因素(17-20)。一项包括1441个具有7年随访的人的研究表明,单独的AST是多变量调整后T2D的独立危险因素(21)。考虑到中国的T2D患者数量最多(1),只有少数研究调查了中国人群中肝酶与T2D风险之间的关联,尤其是其潜在的剂量反应关系。此外,肝酶的分布在不同人群之间可能有所不同(22,23),这种差异是否转化为肝酶与T2D风险之间剂量反应关系的差异仍然未知。在这项研究中,我们利用了来自中国的大规模体格检查数据来研究肝酶(ALT,AST和GGT)和T2D风险之间的关联,尤其是其剂量反应关系。此外,分析了英国生物库和国家健康与营养检查调查(NHANES)数据集,以确定剂量反应是否
• AST 与 ANG 合作,正在开发实时飞机危险区域 (AHA) 生成器,以便在正常和非正常运行期间快速识别受影响的空域 • 2014 年,ANG 开发了危险风险评估管理 (HRAM) 原型,以证明 AHA 计算和显示所需的时间可以从几分钟缩短到几秒钟 • AST 和 ANG 已将 HRAM 原型与大西洋城技术中心商业空间实验室中的 SDI 原型集成在一起,在 SpaceX 和 Blue Origin 实时运行期间展示其在影子模式下的能力
Absolute Strategic Technologies, LLC (AST) 是一家 SBA 导师-门生合资企业,由其两家合作伙伴联合战略技术公司 (JST) 和 Definitive Logic (DL) 共同打造。我们为您提供网络安全、项目管理、医疗 IT、财务管理、资产管理、人力资本管理、企业集成、数据解决方案、云服务、采购支持、专业服务、培训和 IT 基础设施解决方案。AST JV 认证,包括 SBA 8(a) DBE、女性拥有的小型企业 (WOSB) 和服务残疾退伍军人拥有的小型企业 (SDVOSB)。