抽象一些具有大小,形状,电荷和两亲性体系结构类似于短阳离子A-螺旋肽的大小,形状,电荷和两亲性体系结构的 已显示出靶向和稳定DNA G四链体(G4S)的靶向和稳定,并在体外稳定了G4调节基因在人类细胞中的表达。 扩大可以充当有效的DNA G4粘合剂并下调包含G4形成序列的基因的金属结构库,我们调查了两个对映体对对映体的相互作用的相互作用C-Myc,C-Kit和K-Ras Oncogenes。 在所有研究的G4形成序列中,金属纤维表现出比双链DNA的优先结合,并在包含G4形成序列的模板链上诱导了DNA聚合酶的诱导停滞。 此外,如RT-QPCR分析和蛋白质印迹揭示了研究的Myallohelices在HCT116人类癌细胞中mRNA和蛋白水平上抑制了C-MYC和K-RAS基因在mRNA和蛋白水平上的表达。已显示出靶向和稳定DNA G四链体(G4S)的靶向和稳定,并在体外稳定了G4调节基因在人类细胞中的表达。 扩大可以充当有效的DNA G4粘合剂并下调包含G4形成序列的基因的金属结构库,我们调查了两个对映体对对映体的相互作用的相互作用C-Myc,C-Kit和K-Ras Oncogenes。 在所有研究的G4形成序列中,金属纤维表现出比双链DNA的优先结合,并在包含G4形成序列的模板链上诱导了DNA聚合酶的诱导停滞。 此外,如RT-QPCR分析和蛋白质印迹揭示了研究的Myallohelices在HCT116人类癌细胞中mRNA和蛋白水平上抑制了C-MYC和K-RAS基因在mRNA和蛋白水平上的表达。已显示出靶向和稳定DNA G四链体(G4S)的靶向和稳定,并在体外稳定了G4调节基因在人类细胞中的表达。扩大可以充当有效的DNA G4粘合剂并下调包含G4形成序列的基因的金属结构库,我们调查了两个对映体对对映体的相互作用的相互作用C-Myc,C-Kit和K-Ras Oncogenes。在所有研究的G4形成序列中,金属纤维表现出比双链DNA的优先结合,并在包含G4形成序列的模板链上诱导了DNA聚合酶的诱导停滞。此外,如RT-QPCR分析和蛋白质印迹揭示了研究的Myallohelices在HCT116人类癌细胞中mRNA和蛋白水平上抑制了C-MYC和K-RAS基因在mRNA和蛋白水平上的表达。
隶属关系1。荷兰尼杰梅根大脑,行为和认知研究所2.语言和遗传学系,荷兰Nijmegen,Max Planck心理语言学研究所。3。鼠标成像中心,生病儿童医院,多伦多,安大略省,M5T 3H7,加拿大4。美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院遗传学系。 5。 美国马萨诸塞州波士顿的杨树和妇女医院病理学系。 6。 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院遗传学系。 7。 美国马萨诸塞州波士顿的杨树和妇女医院病理学系。 8。 哈佛大学哈佛大学,哈佛大学,美国马萨诸塞州剑桥。 9。 牛津大学,牛津大学牛津大学,牛津郡,牛津郡,牛津大学,奥克斯39du,英国10。 荷兰尼杰梅根拉德布德大学医学中心人类遗传学系。 11。 医学成像系,拉德布德大学医学中心,邮政信箱9101,荷兰尼亚梅根美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院遗传学系。5。美国马萨诸塞州波士顿的杨树和妇女医院病理学系。6。美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院遗传学系。 7。 美国马萨诸塞州波士顿的杨树和妇女医院病理学系。 8。 哈佛大学哈佛大学,哈佛大学,美国马萨诸塞州剑桥。 9。 牛津大学,牛津大学牛津大学,牛津郡,牛津郡,牛津大学,奥克斯39du,英国10。 荷兰尼杰梅根拉德布德大学医学中心人类遗传学系。 11。 医学成像系,拉德布德大学医学中心,邮政信箱9101,荷兰尼亚梅根美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院遗传学系。7。美国马萨诸塞州波士顿的杨树和妇女医院病理学系。8。哈佛大学哈佛大学,哈佛大学,美国马萨诸塞州剑桥。9。牛津大学,牛津大学牛津大学,牛津郡,牛津郡,牛津大学,奥克斯39du,英国10。荷兰尼杰梅根拉德布德大学医学中心人类遗传学系。11。医学成像系,拉德布德大学医学中心,邮政信箱9101,荷兰尼亚梅根
哺乳动物肠道是最快的自我更新组织之一,由位于地下室底部的干细胞驱动。paneth细胞构成了利基微环境的主要元素,提供了各种生长因子来编排肠道干细胞稳态,例如Wnt3。不同的wnt配体可以选择性地促成β-catenin - 依赖(规范)或 - 独立(非规范)信号。在这里,我们报告说,形态发生1(DAAM1)及其副狗DAAM2不对称调节规范和非范围WNT(WNT/PCP)信号传导的Di-Shevell相关激活剂。daam1/2与Wnt抑制剂RNF43相互作用,而DAAM1/2双基因敲除刺激刺激可以防止Wnt受体的RNF43依赖性降解(FZD)。单细胞RNA测序分析表明,由于WNT/PCP信号有缺陷,DAAM1/2耗尽会损害Paneth细胞分化。一起,我们将DAAM1/2确定为一个意外的集线器分子,可以协调规范和非规范WNT,这对于指定足够数量的Paneth细胞是基本的。
抽象的全稳态电池(ASSB)被认为是提高电池安全性和能量密度的最有希望的候选者。硫化物电解质具有狭窄的电化学窗口,该窗口阻碍了其应用与高压阴极。具有高压耐力的卤化物电解质可以帮助解决此问题。在此,采用喷涂和污染方法的组合用作处理自由的LI 6 PS 5 Cl(LPSCL)不对称的电解质膜(19.23Ωcm2,75μm),用10μmLi3包含6(Licl)层装饰。LICL-LPSCL不对称的电解质膜增强了高压稳定性,使LINI 0.83 CO 0.83 CO 0.11 Mn 0.06 O 2(NCM811)和LI 1.2 Ni 0.13 CO 0.13 CO 0.13 CO 0.13 Mn 0.54 0.54 O 2(LRMO)Cathodes。NCM811 | LICL-LPSCL | NSI ASSB的初始库仑效率(ICE)为85.13%,在200个周期后的容量保留率为77.16%。Compared with the LPSCl membrane, the LICl-LPSCl membrane displayed high stability with the LRMO cathode as the charging cut-off voltage increased to 4.7 V, which improved the initial charge capacity from 143 to 270 mAh g −1 and achieved stable cycling of 160 mAh g −1 at 0.5 C. Additionally, we attempted continuous LICl-LPSCl membrane production and utilized the product to fabricate a基于LRMO的小袋型ASSB。LICL-LPSCL电解质膜的制造证明了其在Assbs中的可控和行业适应应用的潜力。
尽管联芳骨架在天然化合物和药用化合物 1 中非常普遍,但包含糖部分的结构仍然很少。作为天然存在的物质,一些糖功能化的联芳分子(图 1)已从海棠 2 、火棘( 1 ) 3 繁缕( 2 ) 4 和珍珠菜 5 中分离出来,这些植物的茎、树皮、果实和根一直被用于传统中药。化合物 3a,b 存在于云芝 6 和厚朴 7 中,而它们的合成同源物 3c 则被证明 8 是一种很有前途的分子,可用于开发一类新型抗抑郁药物。鞣花单宁是天然多酚,属于可水解单宁类,具有一个或多个六羟基联芳单元,围绕着一个中心葡萄糖核心。 9 其中,1951 年从马豆中分离出来的 corilagin 4 表现出了较强的抗肿瘤活性。10 1995 年,11 对一系列 ( -D-甘露吡喃糖基)联苯底物 5 抑制 E-、P- 和 L- 选择素-IgG 融合蛋白与 HL60 细胞表面表达的 sLex 结合的能力进行了测定。糖功能化联芳分子生物活性的多样性使得它们的硫代类似物成为设计新型生物活性联苯糖苷的主要候选物。事实上,硫糖可以用作糖模拟物,对化学和酶降解都更加稳定。在此背景下,我们最近报道了两种通过
HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
生物催化剂因其精致的立体化学而受到倡导,但是测量对映体多余的色谱分离速度缓慢,可以瓶颈它们的发展。为了克服这一限制,我们生成对映选择性转录因子(ETF),将对映异构体特异性分析物浓度转换为可编程基因表达输出。使用大量平行的报告基因测定法,我们测量了300,000多个转录因子变体的剂量反应曲线,以响应对映体中间体和药物溶性溶性的术前体。利用这个全面的数据集,我们定量比较由随机,位点饱和和shu thu诱变产生的变体的灵敏度,选择性和动态范围,从而使ETF分离具有特殊的特异性特异性。高分辨率结构进一步阐明了四个动物如何实现对映选择性和电荷相互作用,使亚胺反应产物与亚胺前体不同。最后,我们使用两个ETF来创建高通量手性屏幕,我们将其与荧光激活的细胞排序配对,以倒置的对映选择性发展亚胺还原酶。此方法为不对称反应筛选提供了一种快速且可扩展的方法,从而促进了药物制造的生物催化剂设计的进步。
1。Univ Rennes,CNRS,IGDR(IGDR InstitutdeGénétiqueetdéveloppementde Rennes)-UMR 16 6290,F -35000 Rennes,法国17 2。大学。Grenoble Alpes,Inserm U1216,CEA,CNRS,Grenoble Institut Neurosciences,18 Gin,38000 Grenoble,法国,法国。19 3。梅西大学,基本科学学院,4410,北帕默斯顿北,新西兰21 22#。通讯作者:regis.giet@univ-rennes1.fr 23 23 24 LEAD联系25的进一步信息和对本研究产生的试剂的要求,并应通过RégisGiet(regis.giet.giet@univ-univ-rennes1.fr)来实现26个。27 28
ilke aydogan:i.aydogan@ieseg.fraurélienbaillon:baillon@em-lyon.com emmanuel kemel:emmanuel.kemel@gemel@greg-hec.com chen li:c.li@ese@ese.eur.nl,我们感谢Peter Wakker和Han Bleichrodt和Han Bleichrodt的帮助和讨论。Baillon承认NWO Vidi Grant 452-13-013的财务支持。Aydogan承认该地区Haut-De-France(2021.00865 Clam)和欧盟的Horizon Horizon Europe Research and Innovation计划,根据Grant协议(101056891具有能力)。li感谢NWO Veni Grant VI.Veni.191E.024的财务支持。1 See, for instance, Phillips and Edwards ( 1966 ), Edwards ( 1968 ), Tversky and Kahneman ( 1974 ), El-Gamal and Grether ( 1995 ), Oswald and Grosjean ( 2004 ), Möbius, Niederle, Niehaus, and Rosenblat ( 2022 ), Bén- abou and Tirole ( 2016 ), Ambuehl and Li ( 2018 ).