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系统药理学筛查揭示了上膜膜瘤中的MERTK和其他靶向激酶
。cc-by-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是制作
机器学习预测肥胖相关肠道菌群：确定假链双歧杆菌作为潜在治疗靶点
超重和肥胖是全球重大的公共卫生挑战，带来了巨大的临床困难（Laine 和 Wee，2023 年）。肥胖是各种广泛性疾病的主要前兆，包括 2 型糖尿病、高血压、非酒精性脂肪肝、癌症和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（Tsai 和 Bessesen，2019 年；Quek 等人，2023 年）。尽管为治疗、缓解和预防做出了许多努力，但全球肥胖的患病率和严重程度仍在持续上升（Heindel 等人，2024 年）。从病因上讲，肥胖是一种复杂的疾病，主要由遗传和环境因素的相互作用驱动（Laine 和 Wee，2023 年）。因此，有效的肥胖治疗需要采用多学科方法（Velazquez 和 Apovian，2018 年），凸显了对创新预防和治疗策略的迫切需求。
YAP/TAZ-TEAD 抑制剂的进展：专利综述（...
简介：Hippo 通路为癌症治疗带来了新机遇。已证实 Yes 相关蛋白 (YAP) 或具有 PDZ 结合基序 (TAZ) 或 TEAD 的转录辅激活因子在癌症中过度表达，并且 YAP 介导对抗癌药物的耐药性。自 2018 年以来，无数文章和专利以及首批进入临床试验第 1 阶段的药物都证明了该通路的潜力。涵盖的领域：本综述仅限于已公开的专利申请，这些专利申请已披露了 YAP/TAZ–TEAD 相互作用的小分子抑制剂。专家意见：YAP/TAZ–TEAD 转录复合物是治疗癌症的一个有希望的靶点。自 2018 年以来，已提交了大约 30 项国际专利（使用的数据库：Sci-finder，查询：TEAD；文件：专利；时间：2017 年至 2022 年 1 月），这些专利披露了 TEAD 转录抑制剂。专利中并不总是描述作用机制，我们可以将药物分为三类：(i) 外部 TEAD 配体；(ii) 棕榈酸口袋的非共价 TEAD 配体；(iii) 结合到棕榈酸口袋的共价 TEAD 配体。临床试验第 1 阶段的第一批分子是非共价 TEAD 配体。选择性 TEAD 配体也已获得专利并发表，选择性可能对个性化医疗具有重要意义。关键词：转录因子 TEAD、Hippo 通路、选择性、癌症、YAP/TAZ、NF2 缺乏症 文章亮点：
DSG 发电厂中试潜热储能实验结果 - 先进运行策略
摘要。自 2013 年以来，CEA 一直在运营一个名为 LHASSA 的中试级高压水蒸汽设施，该设施旨在测试潜热能存储模块，其运行条件类似于商用直接蒸汽发电 CSP 工厂。连接到该设施的相变材料 (PCM) 存储模块由铝翅片钢管组成，浸入硝酸钠中，并由铝插件包围以增强传热。本文介绍了对该存储模块进行第三次测试的结果，包括在各种运行条件下（固定滑动压力、完全和部分充电水平……）进行的 25 次充电-放电循环。存储测试部分的热性能显示出非常好的可重复性，与之前的测试活动相比没有任何性能下降。一些新的操作策略已成功测试（模拟太阳能场中云瞬变的充电中断、固定压力和变化质量流量的放电、充电-放电转换管理）。
考虑美国专利滥用学说的地位
十年以来，自美国最高法院在Kimble诉Marvel Entertainment LLC案中的裁决以来，该裁决肯定了1964年Brulotte诉Thys在Brulotte诉Thys案中建立的原则，该原则是支付后patent的抗议版税付款金额，涉及美国滥用滥用教义的专利滥用。专利滥用的学说是多方面的，并且在许多情况下已应用，最近在Cr Bard Inc.诉Artrium诉Cr Cr. Ater庭案中，美国第九巡回上诉法院拒绝了被告被告滥用专利的指控。本文概述了布鲁洛特（Brulotte）确定的这一原则，并探讨了美国法院在Kimble and Bard中的进化。本文还探讨了英国法院在解释英国法律许可时愿意考虑滥用专利的学说的程度，尤其是考虑到英国上诉法院去年在阿斯特拉萨内卡（Astrazeneca UK）诉Tesaro Inc.的裁决中考虑。简介美国专利滥用学说的主要原则是防止专利权人寻求将其专利的垄断范围扩展到合法范围之外，以保护市场。这是一种肯定的辩护，可以响应侵权专利的诉讼，或者是针对专利许可证的争议。与专利许可有关的纠纷涉及专利滥用的行为可能包括持续的义务，在专利期限到期后支付特许权使用费，或不遵守的产品，或者对专利权人要求被许可人要求从其获得未持意见产品的绑定安排。专利滥用的学说具有长期的历史根源，起源于公平，但随后被专利权人与反竞争行为的概念混合在一起。多年来，可能引起专利滥用的实例已得到完善。除了专利滥用本身的概念外，还出现了差异，其中除了尝试在其合法允许范围之外执行专利外，还需要进行反攻击行为或影响。
生成潜在扩散语言建模产生反...
生成人工智能（AI）为肽设计提供了强大的途径，但是由于庞大的序列空间，复杂的结构 - 活性关系以及平衡抗菌效力和低毒性的需求，此过程仍然具有挑战性。传统方法通常依赖于试验筛选，并且无法有效浏览潜在序列的巨大多样性。在这里，我们介绍了AMP-Diffusion，这是一种使用蛋白质语言模型的嵌入在抗菌肽（AMP）序列上微调的潜在潜扩散模型。通过系统地探索序列空间，AMP扩散可以快速发现有希望的抗生素候选物。我们生成了50,000个候选序列，随后使用我们的APEX预测模型对其进行过滤和排名。从这些过程中，合成了46位顶级候选人并通过实验验证。所得的AMP扩散肽表现出广泛的抗菌活性，靶向临床相关的病原体（包括多药抗性菌株），而人类细胞分析中的细胞毒性较低。机械研究表明，通过膜通透性和去极化进行细菌杀死，肽显示出良好的物理化学特征。在感染的临床前小鼠模型中，铅肽有效地减轻了细菌负担，表现出与多粘蛋白B和Levofloxacin相当的功效，没有可检测到的不良影响。这项研究强调了AMP扩散是设计新型抗生素和生物活性肽的强大生成平台的潜力，提供了一种有希望的策略来解决抗菌耐药性升级的挑战。
Charlson综合征指数预测胰腺癌患者的存活率接受免疫疗法
近年来，由于其在精确的药物输送和受控释放方面具有独特的优势，响应式纳米材料在生物医学应用中具有巨大的潜力。对于癌症，慢性炎症和遗传疾病等复杂疾病，传统治疗方法通常受到不足的靶向和显着副作用的限制。通过感知内部或外部刺激的响应式纳米技术，显着提高了治疗的精度和效率。这项研究系统地总结了通过全球专利和文献数据的响应纳米材料的技术轨迹和新兴研究方向，采用了主要路径分析，衍生途径分析和关键字同时出现分析。结果揭示了这一领域的演变，从对早期单刺激反应性的纳米递送系统的优化到治疗学整合的兴起，然后在多刺激性响应性的协同疗法中进步，并最终在生物含量材料设计中创新。每个发育阶段越来越集中于适应复杂的生物学环境，实现卓越的靶向性能并增强治疗性效率。关键字共发生分析突出了关键的研究热点，包括仿生设计，多模式协同疗法和新兴响应机制。将来，响应式纳米材料有望在个性化医学，多功能载体设计和复杂的疾病管理中发挥关键作用，从而为精密医学提供新颖的见解和技术支持。
我们如何赢得胜利：Latham 为加州公司连续赢得 ITC 专利
由合伙人 Kevin Wheeler 领导的 atham & Watkins 团队最近在美国国际贸易委员会审理的两起侵犯专利权案件中为总部位于加利福尼亚的 Netgear 和 Serendia 公司赢得了胜利。在 Netgear 一案中，Latham 代表这家总部位于圣何塞的无线网络技术巨头提起诉讼，此前该公司发现竞争对手、中国的 TP-Link 在其产品中使用了 Netgear 的知识产权，窃取了 Netgear 的市场份额。该案于去年 1 月在美国国际贸易委员会开庭审理，审理内容包括对源代码进行高度技术性的审查，并有 8 名专家证人出庭作证，案件还被翻译成中文。美国国际贸易委员会行政法官发布了初步裁决，认定所有被控产品均侵犯了 Netgear 的两项专利，专利有效，TP-Link 的双频无线路由器应被禁止进口。在奥兰治县医疗美容技术公司 Serendia 的案件中，Latham 向 ITC 提起诉讼，以保护其合作伙伴 ViOL Co. Ltd. 和 Benev Co. Inc. 免受竞争对手侵犯其专利微针设备的侵害。ITC 于 2023 年底举行了审判，Serendia 声称侵犯了四项专利。上个月，一名行政法官裁定这些公司违反了 1930 年的《关税法》并侵犯了专利。下面，Wheeler 在接受《The Recorder》的问答时讨论了这些案件。
ai-au-earnning条件的潜在 - 玛格 -
这项调查旨在确定大学生的潜在概况，其基于影响其获得人工智能知识（AI）意图的基本因素。该研究审查了四个维度：支持性的社会规范，促进条件，AI学习中的自我效能以及AI的感知效用。通过利用潜在剖面分析（LPA），该研究努力揭示了这些因素的独特合并所描绘的不同亚组。该研究是由来自不同学科的391名大学生组成的。LPA披露了五个独特的学生小组：谨慎的参与者，热情的倡导者，保留的怀疑论者，务实的受体和脱离批评家。这些类别显示了学习AI的目标有所不同。热情的拥护者表现出最高的意图，而脱离批评家表现最低。这些发现通过对大学生的态度和学习AI的态度的差异提供了丰富的知识，从而增强了对高等教育的AI教育研究的日益增长的研究。学生的亚组表明，学习者需要独特的教育策略和干预措施，以满足其各种需求和态度。AI正在改变许多领域，因此大学生必须了解并为此做准备。调查结果推进了AI教育研究并影响课程和政策。