非霍奇金淋巴瘤(NHLS)包括在分化的各个阶段由B细胞,T细胞和天然杀伤(NK)细胞引起的各种恶性肿瘤。相反,经典的霍奇金淋巴瘤(CHLS)主要具有反应性免疫细胞背景的芦苇 - 西堡细胞(RSC)。免疫调节途径,尤其是PD-1/PD-L1轴,在NHL和CHLS的肿瘤免疫逃避中起关键作用。在淋巴瘤谱中观察到PD-1和PD-L1的表达升高,影响预后和治疗反应。 在治疗上,靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂(ICI)彻底改变了淋巴瘤的管理,尤其是在复发/难治性病例中。 nivolumab和pembrolizumab等在各种B细胞淋巴瘤中都表现出了效率,在CHL中取得了令人鼓舞的结果。 结合ICI与常规化学疗法或靶向药物的组合策略显示出增强的效率,并且正在广泛探索。 在这篇综述中,我们讨论了NHL和CHL肿瘤微环境的最重要特征,以ICIS解决治疗方法,并尝试概述未来的观点。在淋巴瘤谱中观察到PD-1和PD-L1的表达升高,影响预后和治疗反应。在治疗上,靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂(ICI)彻底改变了淋巴瘤的管理,尤其是在复发/难治性病例中。nivolumab和pembrolizumab等在各种B细胞淋巴瘤中都表现出了效率,在CHL中取得了令人鼓舞的结果。结合ICI与常规化学疗法或靶向药物的组合策略显示出增强的效率,并且正在广泛探索。在这篇综述中,我们讨论了NHL和CHL肿瘤微环境的最重要特征,以ICIS解决治疗方法,并尝试概述未来的观点。
胶质母细胞瘤(GBM)代表了由于其侵略性而引起的重大治疗挑战。肿瘤治疗场(TTFields)提出了一种有前途的GBM治疗方法。TTFIELD的主要机制,一种抗魔法作用,以及许多间接作用,包括增加的细胞膜渗透性,这与其他治疗方式相结合。当前的组合通常包括化学疗法,尤其是替莫唑胺(TMZ)的化学疗法,但是,新兴的数据表明,靶向疗法,放射疗法和免疫疗法的潜在协同作用。ttfields表现出最小的副作用,主要是与皮肤相关的,对疗法的合并没有明显的障碍。通过几项注册后研究证明了TTFields在GBM治疗中的有效性,主张持续研究以优化患者的总体生存(OS)和无进展生存期(PFS),而不是仅专注于生活质量。
高级肝细胞癌(HCC)是一个强大的公共卫生问题,具有有限的治疗方法。Axitinib是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,是一种有效的选择性第二代抑制剂,是血管内皮生长因子受体(VEGFR)1、2和3的有效的第二代抑制剂。这种抗血管生成药物在包括晚期HCC在内的各种实体瘤中具有有希望的活性。目前,尚无相关评论文章总结了Axitinib在高级HCC中的确切作用。在这篇综述中,包括24项合格研究(临床研究中的7项研究,八项实验研究和9项临床试验)进行进一步评估。随机或单臂II期试验表明,与安慰剂治疗晚期HCC相比,Axitinib不能延长总体存活率,但是观察到了无进展生存期和肿瘤进展的时间的改善。实验研究表明,HCC中Axitinib的生化作用可能受其相关基因和影响的信号级联的调节(例如VEGFR2/PAK1,CYP1A2,CAMKII/ERK,AKT/MTOR和MIR-509-3P/PDGFRA)。FDA批准的索拉非尼与Nivolumab(PD-1/PD-L1的抑制剂)合并为治疗晚期HCC的第一线方案。由于Axitinib和Sorafenib都是酪氨酸激酶抑制剂以及VEGFR抑制剂,因此与抗PDL-1/PD-1抗体结合的Axitinib在抗肿瘤效应的高级HCC中也可能具有巨大的潜力。当前的评论突出了晚期HCC中轴替尼的当前临床应用和分子机制。通过结合Axitinib和先进的HCC中的其他治疗方法来朝着临床应用迈进,在不久的将来仍有更多的研究。
摘要。女性与免疫检查点抑制剂(ICIS)的自身免疫疾病(AD)和免疫相关的不良事件(ICIS)的风险更高。虽然已经报道了ICIS在AD队列中的安全性,但缺乏有关患者特征和结果的性别分离数据。在本研究中,通过性别分析了2017年1月至2021年6月之间在伯尔尼大学医院癌症中心(瑞士伯尔尼)在伯尔尼大学医院癌症中心(瑞士伯尔尼)接受ICIS治疗的51例癌症和先前存在的AD(PAD)的疾病和治疗特征。风湿性(n = 12/27,44.4%)和内分泌(n = 11/24,45.8%)垫分别在男性和女性患者中最常见。在ICI启动时,男性的29.6%(n = 8/27)和20.8%(n = 5/24)的女性患者接受了免疫抑制。女性患者更有可能经历IRAE(58.3 vs. 48.1%),而与男性患者相比,其PAD加剧的可能性较小(38.5 vs.14.3%)。多个部位伊拉斯(46.2 vs. 21.4%),器官专家对伊拉斯的影响(100.0 vs. 57.1%),使用其他免疫抑制药物(38.4 vs. 7.7%)在男性患者中更为普遍。iraes分别在69.2%(n = 9/13)和71.4%(n = 10/14)中停止ICI,分别为男性和女性患者。男性中位无进展生存期的中位数比伊拉斯女性患者高(19.9 vs. 10.7个月),没有伊拉斯(4.4 vs. 1.8个月)。男性中位总生存时间高于伊拉斯女性患者(不可估计的22.5个月),没有伊拉斯
纽约 - 食道癌1(NY-ESO-1)属于癌症抗原(CTA)家族,并被鉴定为家庭成员中最免疫原性肿瘤抗原(TAA)之一。鉴于其能够触发自发的体液和细胞免疫反应以及受限的表达,NY-ESO-1已成为癌症免疫疗法最有希望的靶标之一。癌症疫苗是癌症免疫疗法的重要元素,它通过主要的组织相容性复合物II(MHC-II)(MHC-II)和CD8 + T细胞通过主要的组织相容性I(MHC-I(MHC-I),通过主要的组织相容性复合物II(MHC-II)提出了TAA蛋白,肽和抗原性表位的外源性来源。这些机制进一步增强了对由细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和辅助T细胞介导的TAA的免疫反应。ny-Eso-1的癌症疫苗有近二十年的历史,从2003年进行的第一次临床试验开始。目前针对NY-ESO-1的癌症疫苗具有多种类型,包括基于树突状细胞(DC)疫苗,肽疫苗,蛋白质疫苗,病毒疫苗,细菌疫苗,治疗性全肿瘤疫苗,全肿瘤细胞疫苗,DNA疫苗和MRNA疫苗,并促进了他们所在的效果,并构成了效率,并构成了这些疫苗。在这里,我们总结了针对NY-ESO-1进行固体癌症治疗的癌症疫苗的当前进展,旨在为将来的研究提供观点。
2020年7月14日,一名24岁的汉族男性患者被送往江坦市第五人民医院的精神病病房,表现为七年的精神分裂症历史和五个月的间歇性paroxysmal sialorrhea和脉动。这些症状是在氯氮平(18-107片/天,25 mg/片剂)和氯丙胺(7 - 40片/天/天,50 mg/tablet)的自我管理后出现的。在入院之前,门诊医生明确告知患者家庭的病情至关重要,随时可能会有威胁生命的并发症的潜在风险,并强烈建议立即转移到急诊室进行进一步评估和必要的辅助检查。但是,患者的家庭坚持接受精神病病房的录取,并以财务约束为由。签署了知情同意书,确认相关风险并对任何潜在的不利结果承担全部责任,精神科部门继续接受该患者的录取。
cuproptosis是一种最近发现的细胞死亡形式,源于铜离子过度填充线粒体。这些离子直接接合脂酰化蛋白,促使其低聚和随后的铁硫簇损失。该序列诱导蛋白毒性应激,最终导致细胞死亡。2型糖尿病是由遗传和环境因素复杂的相互作用引起的一种慢性代谢疾病,尚未从其病因和发病机理上完全理解。错综复杂地与细胞死亡的各种方式相关,包括线粒体自噬,凋亡,凋亡和铁凋亡。研究发现,2型糖尿病患者的铜代谢受损,暗示了铜稳态在疾病进展中的独特作用。为此,本研究的目的是通过详尽地回顾现有文献来描述库糖凋亡与2型糖尿病之间的潜在相关性。通过综合有关库妥创作的相关研究,本文打算为2型糖尿病的发病机理和有针对性的治疗干预措施的发展奠定基础。最终目标是促进对2型糖尿病的更深入了解,并确定与库凋亡相关的新型治疗策略。
免疫检查点抑制剂(ICI)会导致各种与免疫相关的不良事件(IRAE)。中,甲状腺功能障碍最常在内分泌环境(1)中观察到。在一项队列研究中,有44%的ICI治疗患者出现了某种形式的甲状腺功能减退症,大多数ICI诱导的甲状腺功能障碍是破坏性的甲状腺炎或甲状腺功能减退症(2)。ICI引起的坟墓疾病的频率很低; ICI给药后,约有2%的患者表现出甲状腺毒性(3)。在一项针对恶性黑色素瘤患者的大型队列研究中,接受ICI后出现甲状腺毒性病的患者表现出无效的生存率,但癌症结局与甲状腺功能减退症之间没有相关性(4)。我们对川崎医学院医院接受ICI治疗的466例患者进行了一次单中心回顾性研究,并报告了被诊断为内分泌相关IRAE的患者的生存率明显更高(5)。我们机构中与内分泌相关的IRAE的发生率为25.5%,其中大多数是主要甲状腺功能减退症。在日本患者中,在伴有内分泌相关的IRAE的情况下,平均观察期可能更长,但先前的研究不足以评估IRAE患病率与ICI治疗的效率之间的相关性。这项研究的目的是评估甲状腺功能障碍程度与ICI治疗的效率之间的相关性在评估甲状腺功能的ICI治疗患者中。
• Cardiovascular disease (CVD) remains the leading cause of death in the United States, accounting for 928,741 deaths in 2020.1 • In 2020, the leading cause of deaths attributable to CVD in the United States was coronary heart disease (CHD) at 41.2%, followed by stroke (17.3%), other CVD (16.8%), high blood pressure (12.9%), heart failure (9.2%)和动脉疾病(2.6%)。1•2018年至2019年美国,美国CVD总CVD的直接和间接成本为4073亿美元(直接成本为2514亿美元,生产率损失/死亡率为1559亿美元)。 1•平均而言,在美国,每36秒的CVD死亡。2•全球,CVD是死亡的主要原因,占2019年全球死亡的32%。1•2018年至2019年美国,美国CVD总CVD的直接和间接成本为4073亿美元(直接成本为2514亿美元,生产率损失/死亡率为1559亿美元)。1•平均而言,在美国,每36秒的CVD死亡。2•全球,CVD是死亡的主要原因,占2019年全球死亡的32%。
近年来在肝病学上取得了显着进步,但巨大的挑战和未满足的需求仍然存在。1个慢性肝脏疾病施加重大的公共卫生负担,肝细胞癌(HCC)是全球癌症死亡率的第四个主要原因。2种风险评估,筛查,预后和治疗优化的缺陷有助于次优的患者护理。然而,肝病领域随时准备在新兴的研究和新工具上取得成功,从而增强了对肝病机制的理解,卓越的预后准确性以及更量身定制的治疗递送。将这些创新从长凳转换为床边将是改善肝脏疾病患者的临床管理和结果的关键。3最紧迫的肝病需求之一是提高预后精度和HCC的治疗选择。作为最常见的原发性肝癌,HCC占了癌症的大量死亡率。4优化和个性化的HCC疗法需要准确预测治疗反应和整体预后。5研究表明,α-五蛋白(AFP)和成像特征等生物标志物的预后效用,但是结合多种方式可以进一步完善结果预测。一个例子是MAPS-Crafity评分,它吸收了临床变量,AFP水平和CT/MRI发现,以预测高级HCC中的免疫疗法和靶向治疗反应的系统。6-10包括变压器模型在内的机器学习方法还表现出有望解剖复杂数据集,以确定局部区域处理后的HCC预后,例如射频消融(RFA)。