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引文 Wang B-C、Lin G-H、Kuang B-H 和 Cao R-B (2024) 甲状腺未分化癌的新兴化疗治疗：p 的最新分析
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儿童虐待对大脑结构，功能和依恋的神经生物学影响
akemi tomoda a，b，c*，shota nishitani a，b，shinichiro takiguchi b，c，takashi X.Fujisawa A，B，Toshiro Sugiyama a，b，b，c，c，c，
2025.02.23.639730.full.pdf
摘要。大肠杆菌是一种无处不在的肠道，但也是一种机会性病原体，负责严重的肠道和肠外感染。shiga毒素产生的大肠杆菌（STEC）构成了重大的公共卫生威胁，尤其是在儿童中，在儿童中，感染会导致血腥的腹泻并发展为溶血性尿毒症综合征（HUS），这是一种长期并发症的危及生命状况。抗生素在STEC感染中禁忌，因为它们有可能诱导携带志贺毒素（STX）基因的预言，从而触发毒素的产生。在这里，我们提出了一种基于CRISPR的抗菌策略，该策略有选择地靶向并消除O157 STEC临床分离株，同时预防毒素释放。我们设计了一个Cas12核酸酶，以裂解> O157菌株中所有STX变体的99％，从而导致细菌杀死和抑制毒素的产生。为了实现有针对性的输送，我们设计了一个噬菌体衍生的衣壳，以将非复制性DNA有效载荷特异性地转移到大肠杆菌O157上，从而防止其传播。在小鼠STEC定植模型中，我们的治疗候选者EB003使细菌负担减少了3x10 3。在婴儿兔疾病模型中，EB 003缓解了临床症状，消除了STX介导的毒性，并在治疗相关剂量时加速了上皮修复。这些发现证明了基于CRISPR的抗菌药物对治疗STEC感染的潜力，并支持EB003作为针对抗生素性抗生素性细菌病原体的精确治疗。
混合型大细胞神经内分泌癌（大细胞神经内分泌癌的一种亚型）的临床特征和治疗管理
混合性大细胞神经内分泌癌（CLCNEC）是一种少见的神经内分泌癌，约占大细胞神经内分泌癌（LCNEC）的10%，主要由共存的腺癌成分组成，侵袭性强，预后差。CLCNEC的治疗方案主要指早期以完整手术切除为首选，Ⅱ期以上患者需辅助治疗。目前对CLCNEC的研究多为小样本、回顾性研究，对于是否进行分子分型和治疗尚无共识，对于其应作为小细胞肺癌（SCLC）还是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗存在较大争议。因此，为解决CLCNEC治疗方案选择混乱的问题，同时兼顾治疗效果，该文在总结分析前人研究基础上，充分寻求证据，大胆提出新的治疗见解：以依托泊苷-铂类（EP）方案作为辅助治疗的基础；此外，可根据RB1及TP53共突变是否存在来区分SCLC/NSCLC-CLCNEC，对NSCLC-CLCNEC可联合或序贯使用靶向治疗或包括铂类+吉西他滨或紫杉类（NSCLC-GEM/TAX）的NSCLC型化疗。
美国前列腺癌患者接受阿比特龙和恩杂鲁胺治疗的时间
摘要背景：关于转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性使用雄激素受体靶向药物 (ART) 阿比特龙和恩杂鲁胺治疗时间的临床实践数据很少且不一致。我们评估了 ART 治疗时间并研究了治疗时间的预测因素。材料和方法：使用 Kaplan - Meier 图和 Cox 回归评估了瑞典国家前列腺癌登记处 (NPCR) 子登记处患者概览前列腺癌 (PPC) 中 mCRPC 男性的 ART 治疗时间。为了评估 PPC 对治疗时间的代表性，与 NPCR 中在处方药登记处填写 ART 的所有男性进行了比较。结果：2015 年至 2019 年期间，PPC 中的 2038 名男性接受了 ART 治疗。未接受过化疗的男性中位治疗时间为阿比特龙 10.8 个月（95% 置信区间 9.1 – 13.1），恩杂鲁胺 14.1 个月（13.5 – 15.5）。使用多西他赛后，阿比特龙的治疗时间为 8.2 个月（6.5 – 12.4），恩杂鲁胺的治疗时间为 11.1 个月（9.8 – 12.6）。ART 治疗时间长的预测因素包括 ART 前 ADT 持续时间长、ART 开始时血清 PSA 水平低、无内脏转移、体能状态良好以及未曾使用过多西他赛。PPC 捕获了所有已开具 ART 处方的 NPCR 男性中的 2522/6337（40%）。根据处方药登记处填写的信息，PPC 男性接受 ART 治疗的时间中位数与 NPCR 所有男性相比略长，分别为 9.6 (9.1 – 10.3) 个月和 8.6 (6.3 – 9.1) 个月。结论：由于年龄较大、体能状态较差和合并症较多，临床实践中的治疗时间与已发表的 RCT 中的时间相似或更短。
使用干细胞种子定制植入物在猫骨中处理大骨缺陷
Berner，A.，Henkel，J.，Woodruff，M.A.，Steck，R.，Nerlich，M.，Schuetz，M.A。，＆Hutmacher，D.W。（2015）。 延迟的微创注入同种异性骨髓基质细胞表可再生卵临床动物模型中的大骨缺陷。 干细胞转化医学，4（5），503-512。 Cheong，V。S.，Fromme，P.，Mumith，A.，Coathup，M.J。，＆Blunn，G。W.（2018）。 新型的自适应有限元算法，以预测添加剂生产的多孔植入物中的骨向内生长。 生物医学材料的机械行为杂志，87，230-239。 doi：https：//doi.org/10.1016/j.jmbbm.2018.07.019 Cipitria，A.，Reichert，J.C.，Epari，D.R.，D.R.，Saifzadeh，S. 。 。 Hutmacher，D。W.（2013）。 多丙酮酸支架和降低的RHBMP-7剂量，用于在绵羊胫骨中再生。 生物材料，34（38），9960-9968。 Dimitriou，R.，Jones，E.，McGonagle，D。和Giannoudis，P。V.（2011）。 骨骼再生：当前的概念和未来的方向。 BMC Medicine，9（1），66。DOI：10.1186/1741-7015-9-66 Emara，K。M.，Diab，R。A.和Emara，A。K.（2015）。 裂缝非工会管理的最新生物学趋势。 世界骨科杂志，6（8），623-628。doi：10.5312/wjo.v6.i8.623 Fitzpatrick，N.，Sajik，D。，＆Farrell，M。（2013）。 猫胸腔关节固定术使用根据经皮板关节固定术的原理应用的前轮廓背板。 兽医和比较骨科与创伤学，26（05），399-407。 当前的干细胞研究与治疗，3（4），254-264。Berner，A.，Henkel，J.，Woodruff，M.A.，Steck，R.，Nerlich，M.，Schuetz，M.A。，＆Hutmacher，D.W。（2015）。延迟的微创注入同种异性骨髓基质细胞表可再生卵临床动物模型中的大骨缺陷。干细胞转化医学，4（5），503-512。Cheong，V。S.，Fromme，P.，Mumith，A.，Coathup，M.J。，＆Blunn，G。W.（2018）。 新型的自适应有限元算法，以预测添加剂生产的多孔植入物中的骨向内生长。 生物医学材料的机械行为杂志，87，230-239。 doi：https：//doi.org/10.1016/j.jmbbm.2018.07.019 Cipitria，A.，Reichert，J.C.，Epari，D.R.，D.R.，Saifzadeh，S. 。 。 Hutmacher，D。W.（2013）。 多丙酮酸支架和降低的RHBMP-7剂量，用于在绵羊胫骨中再生。 生物材料，34（38），9960-9968。 Dimitriou，R.，Jones，E.，McGonagle，D。和Giannoudis，P。V.（2011）。 骨骼再生：当前的概念和未来的方向。 BMC Medicine，9（1），66。DOI：10.1186/1741-7015-9-66 Emara，K。M.，Diab，R。A.和Emara，A。K.（2015）。 裂缝非工会管理的最新生物学趋势。 世界骨科杂志，6（8），623-628。doi：10.5312/wjo.v6.i8.623 Fitzpatrick，N.，Sajik，D。，＆Farrell，M。（2013）。 猫胸腔关节固定术使用根据经皮板关节固定术的原理应用的前轮廓背板。 兽医和比较骨科与创伤学，26（05），399-407。 当前的干细胞研究与治疗，3（4），254-264。Cheong，V。S.，Fromme，P.，Mumith，A.，Coathup，M.J。，＆Blunn，G。W.（2018）。新型的自适应有限元算法，以预测添加剂生产的多孔植入物中的骨向内生长。生物医学材料的机械行为杂志，87，230-239。 doi：https：//doi.org/10.1016/j.jmbbm.2018.07.019 Cipitria，A.，Reichert，J.C.，Epari，D.R.，D.R.，Saifzadeh，S.。。Hutmacher，D。W.（2013）。多丙酮酸支架和降低的RHBMP-7剂量，用于在绵羊胫骨中再生。生物材料，34（38），9960-9968。Dimitriou，R.，Jones，E.，McGonagle，D。和Giannoudis，P。V.（2011）。骨骼再生：当前的概念和未来的方向。BMC Medicine，9（1），66。DOI：10.1186/1741-7015-9-66 Emara，K。M.，Diab，R。A.和Emara，A。K.（2015）。裂缝非工会管理的最新生物学趋势。世界骨科杂志，6（8），623-628。doi：10.5312/wjo.v6.i8.623 Fitzpatrick，N.，Sajik，D。，＆Farrell，M。（2013）。猫胸腔关节固定术使用根据经皮板关节固定术的原理应用的前轮廓背板。兽医和比较骨科与创伤学，26（05），399-407。当前的干细胞研究与治疗，3（4），254-264。Fröhlich，M.，Grayson，W。L.，Wan，L。Q.，Marolt，D.，Drobnic，M。，＆Vunjak-Novakovic，G。（2008）。 组织工程骨移植：生物学需求，组织培养和临床相关性。 Giannoudis，P.，Panteli，M。和Calori，G。（2014年）。 骨骼康复：钻石概念。 在G. Bentley中（ed。 ），欧洲教学讲座（第1卷 14，pp。 3-16）：施普林格柏林海德堡。 Gomez-Barrena，E.，Rosset，P.，Lozano，D.，Stanovici，J.，Emmthaller，C。和Gerbhard，F。（2015）。 骨断裂愈合：延迟的工会和不连接中的细胞疗法。 骨，70，93-101。 doi：10.1016/j.bone.2014.07.033Fröhlich，M.，Grayson，W。L.，Wan，L。Q.，Marolt，D.，Drobnic，M。，＆Vunjak-Novakovic，G。（2008）。组织工程骨移植：生物学需求，组织培养和临床相关性。Giannoudis，P.，Panteli，M。和Calori，G。（2014年）。骨骼康复：钻石概念。在G. Bentley中（ed。），欧洲教学讲座（第1卷14，pp。3-16）：施普林格柏林海德堡。Gomez-Barrena，E.，Rosset，P.，Lozano，D.，Stanovici，J.，Emmthaller，C。和Gerbhard，F。（2015）。 骨断裂愈合：延迟的工会和不连接中的细胞疗法。 骨，70，93-101。 doi：10.1016/j.bone.2014.07.033Gomez-Barrena，E.，Rosset，P.，Lozano，D.，Stanovici，J.，Emmthaller，C。和Gerbhard，F。（2015）。骨断裂愈合：延迟的工会和不连接中的细胞疗法。骨，70，93-101。 doi：10.1016/j.bone.2014.07.033
病例报告：利妥昔单抗与血浆交换治疗全身性红斑狼疮与血栓形成微型疾病和非C
案例描述：一名53岁的妇女被困惑6小时。入院后，她被狼疮性脑病，血液系统损伤，心肌病和肾炎诊断出患有SLE的诊断。用高剂量甲基促甲硅酮，免疫球蛋白休克疗法和他克莫司（每天两次）的初始治疗改善了她的症状和实验室指标。然而，在肺部感染和2019年新型冠状病毒感染后，患者的病情进一步恶化。她经历了混乱和延迟的回应。血红蛋白水平和血小板计数降低，乳酸脱氢酶和肌酐水平升高，外围血块细胞的百分比约为6.5％。腹部超声检查显示大量腹水，弥漫性肝病，脾肿大和脾脏静脉曲张。增强的计算机断层扫描显示沿门静脉，肝内淋巴扩张，食管和胃静脉曲张，脾静脉静脉分流和脾肿大。患者对肝炎病毒，自身免疫性肝病抗体，谷蛋白蛋白蛋白和肿瘤标志物的阴性为阴性。因此，考虑了TMA和NCPH复杂的SLE。她接受了3天的高剂量甲基丙酮（500毫克）治疗5天，免疫球蛋白（0.4 g/kg/kg/day），然后用利妥昔单抗（500 mg）进行抑制免疫疗法，以与血浆交换（7次），低分子 - 抗差异（5000次），低分子 - 抗耐受性Heparin（5,000 dytioge utioge uso and dytioge uso and dyighter and dyte and dyto and dyto and dyto and dyto and dyto and dyto and dydy 12 h）and dydight and dy dyto and dy dy dy dy 12 h。患者的症状和实验室指标得到了改善。
大麻素和三阴性乳腺癌治疗
三阴性乳腺癌 (TNBC) 约占所有乳腺癌病例的 10-20%，预后不良。直到最近，TNBC 的治疗选择仅限于化疗。一种新的成功全身治疗方法是使用免疫检查点抑制剂的免疫疗法，但需要新的肿瘤特异性生物标志物来改善患者的预后。大麻素在大多数 TNBC 模型的临床前研究中表现出抗肿瘤活性，并且似乎对化疗没有不良影响。需要临床数据来评估对人类的疗效和安全性。重要的是，内源性大麻素系统与免疫系统和免疫抑制有关。因此，大麻素受体可能是免疫检查点抑制剂疗法的潜在生物标志物或逆转免疫疗法耐药性的新机制。在本文中，我们概述了目前可用的有关大麻素如何影响 TNBC 标准疗法的信息。
免疫疗法彻底改变了脑转移性癌症治疗：变革结果的个性化策略
脑转移性癌症构成了重要的临床挑战，患者的治疗选择有限，预后不良。近年来，免疫疗法已成为解决脑转移的一种有前途的策略，比传统治疗具有明显的优势。本评论探讨了在脑转移性癌症的背景下肿瘤免疫疗法不断发展的景观，重点是肿瘤微环境（TME）和免疫治疗方法之间的复杂相互作用。通过阐明TME内的复杂相互作用，包括免疫细胞，细胞因子和细胞外基质成分的作用，该综述突出了免疫疗法重塑脑转移治疗范式的潜力。利用免疫检查点抑制剂，细胞免疫疗法和个性化治疗策略，免疫疗法有望克服血脑屏障和免疫抑制脑转移的微观环境所带来的挑战。通过对当前研究发现和未来方向的全面分析，这项综述强调了免疫疗法对脑转移癌管理的管理性影响，为个性化和精确的治疗干预提供了新的见解和机会。
GFDL下一代大气模型AM5
的好处： - 切换到RTE+RRTMG框架利用了几十年来的累积发展。- 现代化的基础架构允许灵活性来满足用户限制的需求。- 在GFDL上开发的新的统一参数化（Feng et al。提交的）产生更多的云和降水的物理表示。