特应性皮炎 (AD) 是一种普遍存在的慢性炎症性皮肤病,影响着全球数百万人,其临床表现受社会经济、种族和环境因素的影响而存在显著差异。本综述探讨了目前对 AD 病理生理学的理解,强调了免疫失调、上皮屏障功能障碍以及细胞因子(特别是白细胞介素 (IL)-4 和 IL-13)在疾病进展中的作用。安全性和有效性问题限制了传统皮质类固醇、光疗和全身免疫抑制剂的使用,引发了人们对创新疗法的兴趣。新的生物制剂,包括单克隆抗体 (mAb) 和 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 (JAKis),针对特定的免疫途径,对中度至重度 AD 病例有良好的治疗效果。dupilumab 等生物制剂和新兴的 JAKis 在临床试验中表现出显著的疗效和安全性,炎症和瘙痒明显减少。然而,这些进步也带来了挑战,包括过敏风险和生物制剂的高成本,这凸显了进一步研究长期安全性和可及性的需求。AD 管理向精准医疗的转变标志着一个重大的演变,未来的方法可能会将靶向治疗与多学科护理相结合,以改善患者的治疗效果和生活质量 (QoL)。
只有在证明患者符合 EDS 清单的承保标准后,才会授予例外药物状态 (EDS) 批准。请提供以下详细信息,说明此患者如何符合承保的具体标准。曼尼托巴省卫生部可能会要求提供其他文件来支持此 EDS 请求。
全身治疗。3,5 两项单药治疗试验显示,从第 16 周到第 52 周,使用 tralokinumab-ldrm Q2W 或 Q4W 可部分维持应答。3 ECZTRA 3 显示,使用 tralokinumab-ldrm 加 TCS 可获得更高的应答维持率,但随访期仅到第 32 周。• ECZTRA 5 提供了补充疗效和安全性数据,该研究评估了 tralokinumab-ldrm 对疫苗接种免疫反应的影响。8 • 在一项为期 26 周的 3 期 RCT(ECZTRA 7)中,将 Tralokinumab-ldrm 与安慰剂进行了比较,每组均按需给予 TCS,该研究涉及对环孢素 A (CSA) 反应不足、不耐受或禁忌的欧洲患者。 9 这项研究表明,tralokinumab-ldrm Q2W 和按需 TCS 显著改善了重度 AD 患者的皮肤结果,并不一致地改善了瘙痒结果。未报告该患者亚群的反应持久性。 • 一项为期 12 周、剂量范围、2b 期、安慰剂对照的 RCT 评估了 tralokinumab-ldrm 加 TCS,提供了支持性疗效、健康相关生活质量和安全性证据。10,11 • 一项开放标签、为期 5 年的延长试验 (ECZTEND) 正在进行中。该试验评估了 tralokinumab-ldrm 治疗的长期安全性以及 tralokinumab-ldrm 持续治疗、再治疗和初始治疗的疗效,包括中断然后重新开始 tralokinumab-ldrm 治疗后恢复反应的能力。这些试验的中期结果已在皮肤病学会议上公布 12,13 并在线发表。14
一项早期研究回顾了胸腺的输入,该输入源自上颈神经节,并延伸至大约T3水平[26]。后来,据报道,胸腺由源自位于上颈和星状神经节上的囊后细胞体的神经纤维支配[25]。上宫颈神经节从T1脊神经中接收前神经节,这意味着T1神经是交感神经的主要途径,达到了Supe Rior宫颈神经节[27]。同时,星状神经节是由下颈神经节和第一个胸神经节(T1)神经节形成的,这意味着T1神经直接有助于恒星神经节的形成,在合并时基本上成为了它的一部分[28]。
摘要:特应性皮炎(AD)是一种慢性,鲁尿,炎症性皮肤病,施加显着性患者和人口负担。除了皮肤症状和症状外,越来越多的证据表明AD本质上是全身性的。某些疾病可能会与AD同时发生,这是由于与类似环境因素的偶然暴露而导致的。然而,还怀疑它们通过更复杂的遗传和免疫学机制与AD的发病机理联系在一起,但是这些相关性仍然不太了解。非常需要寻求对心血管,自身免疫,神经系统,精神病和代谢障碍的频率更高的解释,而AD患者在流行病学研究中已经观察到。此外,分析慢性炎症的免疫学及其校正,激活或抑制可能会阻止各种合并症的发展。由于被诊断为AD的患者的合并症可能未被发现,医生应意识到它们。
17。Alavi A,Hamzavi I,Brown K等。JANUS激酶1抑制剂INCB054707用于中度至重度Hidradenenitis Pururativa的患者:两项II期研究的结果。br j dermatol。2022; 186(5):803-813。 doi:10.1111/bjd.20969
摘要:特应性皮炎(AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤状况,对患者的生活质量产生重大影响,需要持续的管理。常规的局部疗法和全身疗法并不靶向AD发病机理的特定成分,因此具有有限的效率,可能与长期毒性有关。因此,AD管理具有挑战性,其中很大一部分无法达到透明皮肤或减少瘙痒。仍然需要对有效的安全性纤维进行有效的治疗策略,可长期用于难治性AD患者。靶向生物学和小分子疗法的出现有效地扩大了中度至重度AD的可用治疗选择。最近,白介素13(IL-13)抑制剂被证明是有效且耐受良好的抑制剂,Tralokinumab已经批准用于该患者人群。对于皮肤科医生来说,重要的是要了解这种新兴生物学剂背后的证据,以指导治疗选择并改善AD患者的预后。本文的主要目的是回顾有关当前和新兴的抗IL-13单克隆抗体的效率和安全性的文献,包括曲洛克纳瘤,勒布里基苏岛,cendakimab和eblasakimab,用于中等至方向的AD。
o EASI75响应的共同结果和经过验证的研究者的AD评估(清晰)或1(几乎是明确)的全球评估的结果 o,从基线(VIGA-AD 0/1响应)提高了2年级(几乎是明确)的结果,显示了两项试验之间一致的显着治疗益处。 o最早在第2周和最严重的NRS-4反应中就达到了EASI75反应的显着治疗差异。 在两项试验中,EAI90的第1周和EASI100的第1周,迅速发生了显着的治疗差异(upadacitinib 15或30 mg vs安慰剂)。 o这两个试验还始终显示出AD耀斑减少,皮肤疼痛,对睡眠影响,对日常活动的影响,焦虑或抑郁的影响以及对生活质量的影响的严重治疗差异。 o长期扩展表明,在第16周达到EASI75反应的患者中有82.0%和79.1%保持对upadacitinib 15 mg的反应,直到该度量的第52周提高1,并分别测量2次试验。 4 upadacitinib 30 mg的相应响应率分别为84.9%和84.3%。 IgA0/1响应较低:15 mg的59.2%和52.6%,30 mg的62.5%和65.1%的响应分别为1毫克,分别为1和2。 5,6o,从基线(VIGA-AD 0/1响应)提高了2年级(几乎是明确)的结果,显示了两项试验之间一致的显着治疗益处。o最早在第2周和最严重的NRS-4反应中就达到了EASI75反应的显着治疗差异。 在两项试验中,EAI90的第1周和EASI100的第1周,迅速发生了显着的治疗差异(upadacitinib 15或30 mg vs安慰剂)。 o这两个试验还始终显示出AD耀斑减少,皮肤疼痛,对睡眠影响,对日常活动的影响,焦虑或抑郁的影响以及对生活质量的影响的严重治疗差异。 o长期扩展表明,在第16周达到EASI75反应的患者中有82.0%和79.1%保持对upadacitinib 15 mg的反应,直到该度量的第52周提高1,并分别测量2次试验。 4 upadacitinib 30 mg的相应响应率分别为84.9%和84.3%。 IgA0/1响应较低:15 mg的59.2%和52.6%,30 mg的62.5%和65.1%的响应分别为1毫克,分别为1和2。 5,6o最早在第2周和最严重的NRS-4反应中就达到了EASI75反应的显着治疗差异。在两项试验中,EAI90的第1周和EASI100的第1周,迅速发生了显着的治疗差异(upadacitinib 15或30 mg vs安慰剂)。o这两个试验还始终显示出AD耀斑减少,皮肤疼痛,对睡眠影响,对日常活动的影响,焦虑或抑郁的影响以及对生活质量的影响的严重治疗差异。o长期扩展表明,在第16周达到EASI75反应的患者中有82.0%和79.1%保持对upadacitinib 15 mg的反应,直到该度量的第52周提高1,并分别测量2次试验。4 upadacitinib 30 mg的相应响应率分别为84.9%和84.3%。IgA0/1响应较低:15 mg的59.2%和52.6%,30 mg的62.5%和65.1%的响应分别为1毫克,分别为1和2。5,6•一个为期52周,第3阶段,安慰剂对照的RCT(AD)表明,upadacitinib加上局部皮质类固醇(TCS)优于安慰剂加上TCS,可以实现第16周EASI75响应的共同成果,并在成年人(87%)(87%)(87%)响应的患者中获得响应的百分比(87%)(87%)严重的广告。
• 本综述重点关注两项 3 期随机临床试验 (RCT,JADE COMPARE 2、3、4、5 和 JADE DARE 6),这两项试验比较了阿布西替尼与度匹鲁单抗联合局部治疗对中度至重度特应性皮炎成人患者的疗效。其中一项试验 (JADE COMPARE) 还包括一个安慰剂组。JADE EXTEND 评估了阿布西替尼对 JADE COMPARE 中度匹鲁单抗应答者和无应答者中的疗效和安全性。 7 • 在两项 3 期 RCT(JADE MONO-1 和 JADE MONO-2)中,阿布西替尼单药治疗(200 毫克或 100 毫克)在实现研究者总体评估反应(定义为评分为 0/清除或 1/几乎清除且较基线改善 ≥ 2 分;IGA-0/1)和第 12 周湿疹面积和严重程度指数-75 (EASI-75) 反应方面优于安慰剂。这些研究涉及患有中度至重度 AD 的成人和青少年,他们对局部皮质类固醇或局部钙调磷酸酶抑制剂反应不足 8,9 或需要全身疗法来控制疾病 8 或有接受 AD 全身疗法的病史或不建议进行局部疗法。 9 在包括 JADE MONO-1 和 JADE MONO-2 以及 2b 期试验的汇总分析中,阿布替尼在第 2 天就实现了快速瘙痒缓解,这与生活质量和睡眠质量的改善相关,并且部分独立于整体疾病改善。10 此外,与阿布替尼 IGA-0/1 无反应者和有反应者相比,阿布替尼在皮肤清除、瘙痒和生活质量方面均实现了具有临床意义的改善。11 • 一项 3 期、响应者富集、诱导、随机停药和再治疗试验 (JADE REGIMEN) 表明,与维持治疗期间的安慰剂相比,阿布替尼单药治疗 (200 毫克或 100 毫克) 显着降低了发作的概率,并且具有剂量相关性。 12 200 毫克阿布西替尼、100 毫克阿布西替尼和安慰剂组累计复发概率分别为 18.9%、42.6% 和 80.9%。在复发患者中,使用 200 毫克阿布西替尼加局部治疗进行挽救治疗后,每个治疗组在 12 周时均重新获得 EASI-75 反应:200 毫克阿布西替尼组为 55%,100 毫克组为 74.5%,安慰剂组为 91.8%。• 一项 2b 期 RCT 13 和一项针对 12 至 17 岁青少年的 3 期试验 (JADE TEEN) 14 支持阿布西替尼对中度至重度 AD 的疗效。
引言特应性皮炎(AD)是一种普遍且残疾的影响,直到7%的成人人群占7%(Eckert等人,2019年)。不同的因素导致了这种情况的严重性,包括遗传倾向(Nedoszytko等人。,2020年),T细胞驱动的超级驱动(Langan等人,2020年)和空气污染等环境因素(Lopez等人,2021)或饮食类型(Rustad等人,2022)。这种情况的过程可能会因包括哮喘或过敏性鼻炎在内的不同医学合并症而变得复杂(Langan等人,2020)。在过去的几年中,不同的作者观察到受AD影响的患者(尤其是抑郁症和焦虑症)的精神病风险增加(Shin等人。,2016年; Schonmann等。,2020)。提倡不同的原因,以解释AD和情感障碍之间的频繁合并症,包括共享的基本生物功能障碍(例如免疫系统过度活性),对皮肤病变的担忧(Ferrucci等人,2021)