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狼疮中的心脏和血管并发症：性别的作用吗？
全身性红斑狼疮（SLE）是一种常见的全身自身免疫性疾病，其特征是自身抗体形成，随后的免疫复合物沉积到靶器官中。SLE对全世界的每个男人都影响了近9名女性。SLE患者患心血管疾病（CVD）发病率和死亡率的风险增加。CVD是全球死亡的主要原因，包括心脏和血管疾病，脑血管疾病和风湿性心脏病。SLE患者心脏和血管病理生理学发展的特定机制尚不完全清楚。我们不仅不了解SLE和CVD之间的这种相关性，而且科学知识在性别的贡献中也存在一个关键的差距。在这篇综述中，我们将讨论某些SLE患者存在的心脏和血管病理疾病状态。更重要的是，我们将讨论性别和性激素在使用SLE开发CVD中的作用的潜在机制。
酶免疫组织化学：技术方面和诊断应用的审查
在1941年，Coons等人1引入了免疫组织化学的时代，当时抗体被成功地用荧光颜料量标记为抗体。此后不久，通过使用荧光标签成功完成了组织和植物的定位。2最初是一种研究工具，免疫荧光成为评估许多疾病状态，特定自身免疫性疾病的必不可少的诊断技术，该疾病是由Im-Mune复合物或自身抗体沉积介导的。很快就清楚地表明，某些限制（例如特殊仪器要求和缺乏永久性）是免疫荧光程序的。因此，开发了免疫组织化学系统，该系统允许将组织抗原视觉定位为永久制备，并具有可视化相邻组织形态的潜力。与酶和未标记抗体方法的抗体成功结合，使免疫显微镜进行了术。酶标记的抗体和未标记的抗体（抗酶）方法允许在具有出色形态学细节的组织学切片中形成永久性色产物，通过形成永久性色产物来鉴定组织抗原。 '4
甲基乙二醛产品在 1 型糖尿病症状前的应用
1 型糖尿病是一种以多种原因为特征的疾病，包括自身免疫、β 细胞功能障碍和代谢功能障碍。甲基乙二醛 (MG) 是一种丰富的反应性亲电试剂，由蛋白质、脂肪酸和糖代谢产生，基础条件下的水平约为 4 µM/天 ( 1 )。MG 在 DNA、RNA 和蛋白质上形成共价加合物，称为 MG- 晚期糖基化终产物 (MG-AGE)。MG-AGE 与 1 型糖尿病和并发症风险有关，但它们预测临床 1 型糖尿病进展的能力尚不清楚 ( 2 , 3 )。由于 MG 是由多种代谢途径产生的，因此与单独的高血糖相比，MG-AGE 被认为可以提供与 1 型糖尿病相关的代谢变化的更全面衡量标准。先前的一些研究表明，儿童在出现 1 型糖尿病的临床表现之前很久血糖水平就已经升高了 ( 4 – 6 )。我们假设 MG-AGE 可能与 1 型糖尿病的临床发病有关，并与疾病进展速度相关。因此，我们调查了参与公共卫生胰岛自身抗体筛查研究 Fr1da 的儿童血清样本 ( 7 )。
covid-19的para感染性脑损伤持续存在 - ...
为了更好地了解Covid-19的神经系统并发症，以更好地敏锐和恢复，我们测量了203名住院的参与者的脑损伤，炎症培养基和自身抗体的标志； 111具有急性血清（入学后1 - 11天）和92个疗养血清（56 covid-19-相关神经系统诊断）。在这里我们表明，与60个未感染的对照相比，在急性时点，随着CoVID-19的感染，TTAU，GFAP，NFL和UCH-L1增加了，并且NFL和GFAP在患有神经系统并发症的参与者中显着较高。弹药介质（IL-6，IL-12P40，HGF，M-CSF，CCL2和IL-1RA）都与意识的改变和脑损伤的标记有关。 自身抗体在COVID-19中比对照组更为常见，并且随着意识的改变，一些自身抗体（包括针对MYL7，UCH-L1和GRIN3B）更频繁。 此外，具有神经系统并发症的偶然参与者显示GFAP和NFL升高，与衰减的全身性弹药介质和自身抗体反应无关。 总体而言，COVID-19的神经系统并发症与急性和晚期疾病中神经损伤的证据有关，并且与敏锐的先天和适应性免疫反应相关。弹药介质（IL-6，IL-12P40，HGF，M-CSF，CCL2和IL-1RA）都与意识的改变和脑损伤的标记有关。自身抗体在COVID-19中比对照组更为常见，并且随着意识的改变，一些自身抗体（包括针对MYL7，UCH-L1和GRIN3B）更频繁。此外，具有神经系统并发症的偶然参与者显示GFAP和NFL升高，与衰减的全身性弹药介质和自身抗体反应无关。总体而言，COVID-19的神经系统并发症与急性和晚期疾病中神经损伤的证据有关，并且与敏锐的先天和适应性免疫反应相关。
自己免疫性脳炎の治疗の进歩*
我们回顾了2023年发表的自身免疫性脑炎（AE）文章。进行了元分析，以终止卵巢畸胎瘤切除对N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体（NMDAR）和 - 胫骨脑炎的作用。但是，数据不足以提供有关畸胎瘤切除的建议。最近，开发了含有Immu -Noglobulin g和NMDAR亚基的FC部分的融合蛋白。该构建体可以中和NMDAR抗体并抑制NMDAR抗体与受体的结合。嵌合自身抗体受体（CAAR） - T细胞也被视为NMDAR脑炎的潜在治疗方法。CAAR - T细胞表达细胞外NMDAR抗原和细胞内信号传导结构域，该抗体仅对产生NMDAR抗体的B细胞具有细胞毒性。一项反性 - 抗亮氨酸 - 丰富的神经胶质瘤 - 灭活1（LGI1）脑炎的研究表明，少数患者的功能性较差和复发。高龄，认知障碍和脑脊液中的LGI1抗体阳性与较差的相关 -
SARS-COV-2感染和幼儿胰岛自身免疫的发展
获得了885名（441名女孩）儿童的结果同意，这些儿童被包括在6个月以来的后续抗体测量中。SARS-COV-2抗体在中位18个月（范围为6-25个月）的170名儿童开发。胰岛自动抗体在60个儿童中发育。这些儿童中的六个对胰岛自身抗体的呈阳性，同时他们测试了SARS-COV-2抗体阳性，在访问中测试了SARS-COV-2抗体阳性后，在访问中测试了阳性。当儿童对SARS-COV-2抗体呈阳性的儿童为3.5（95％CI，1.6-7.7; p = .002）时，开发胰岛自身抗体的性别，年龄和国家调整的危害比率。在没有SARS-COV-2抗体的儿童中，胰岛自身抗体的发病率为3.5（95％CI，2.2-5.1），患有SARS-COV-2抗体的儿童为7.8（95％CI，5.3-19.0）（95％CI，5.3-19.0）（P = .02）。SARS-COV-2抗体儿童的胰岛自身抗体风险与SARS-COV-2抗体发展的年龄（<18个月）有关（HR，5.3; 95％CI，1.5-18.3; P = .009）。胰岛自身抗体风险与SARS-COV-2抗体发展的年龄（<18个月）有关（HR，5.3; 95％CI，1.5-18.3; P = .009）。
第 19 届年度研究报告...
时间 名称 09:30 Jonas Hodneland Sundfjord：多基因风险评分可提高儿童肥胖预测率 09:35 Pouda Strømland：IRX3 同源框蛋白在雌激素受体阳性乳腺癌和内分泌治疗反应中的作用 09:40 Lise Skarstein Jakobsen：强迫症和焦虑症治疗反应的神经生物学机制：卑尔根 4 天治疗的多模态成像研究 09:45 Thea Sjøgren：细胞因子自身抗体筛选作为揭示内分泌自身免疫性疾病遗传原因的工具 09:50 Brit Ellen Rød：利妥昔单抗与克拉屈滨在复发缓解型多发性硬化症中的比较效果 09:55 Harini Pechiappan：癌细胞系以不同形式释放警报素 HMGB1 - 对功能的潜在影响 10:00 Anna Kleppe Moe：验证 Mini-CEX 在营养教育中的应用 10:05 Anne Elisabeth Christensen Mellgren：两例无关联的木质性结膜炎病例。病例报告。 10:10 Adina Elena Lupu：影响儿童早期 BMI 发育的遗传变异 10:15 Ghazal Lessan Toussi：DCIS 免疫景观调查 BREAK
大疱性类天疱疮的细胞因子环境
大疱性类天疱疮 (BP) 是最常见的自身免疫性大疱性疾病，其特征是严重瘙痒和皮肤起水疱。对胶原蛋白 XVII（也称为 BP180）的耐受性丧失是 BP 的主要致病事件，导致产生 IgG 自身抗体，这些抗体主要针对 BP180 的近膜细胞外非胶原蛋白 16 A (NC16A) 结构域。自身抗体与基底膜区结合后，会激活复杂的炎症网络；该炎症环路涉及补体级联和角质形成细胞、淋巴细胞、肥大细胞和粒细胞释放多种炎症细胞因子、趋化因子和蛋白酶。总的来说，这些事件破坏了真皮-表皮连接的完整性，导致表皮下起水疱。最近的进展已使人们发现了 BP 的新治疗靶点，其治疗主要基于长期使用局部和全身皮质类固醇。例如，针对 2 型 T 辅助细胞相关细胞因子（如白细胞介素 4 和白细胞介素 13）已在病例系列和研究中显示出有意义的临床疗效；由于这些细胞因子在 BP 的慢性维持期中发挥着重要作用，因此也尝试针对 IL-17 和 IL-23。在这篇综述文章中，我们讨论了表征 BP 炎症的复杂细胞因子环境，重点介绍了目前正在研究作为这种危及生命的疾病的现在和未来治疗靶点的分子。
利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮及狼疮性肾炎的研究进展
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种慢性自身免疫性疾病，临床表现多样，常导致严重发病率和死亡率，尤其是由狼疮性肾炎 (LN) 引起。标准治疗方法包括霉酚酸酯、环磷酰胺和糖皮质激素，由于累积毒性和副作用而显示出局限性。生物制剂的引入，尤其是利妥昔单抗 (RTX)（一种针对 CD20+ B 细胞的嵌合单克隆抗体）彻底改变了治疗格局。本综述综合了目前对 B 细胞在 SLE 和 LN 中的作用的理解，并评估了 RTX 的治疗影响。B 细胞通过自身抗体的产生和免疫复合物的形成促进疾病的发病机制，从而导致组织损伤。 RTX 的作用机制包括补体依赖性细胞毒性 (CDC)、抗体依赖性细胞介导细胞毒性 (ADCC) 和诱导细胞凋亡，这些机制已证明在 SLE 和 LN 治疗中均有效。临床研究报告称，使用 RTX 可提高缓解率并改善肾脏结果，尽管人类抗嵌合抗体的开发和最佳剂量等挑战仍然存在。该评论强调需要继续研究以阐明 RTX 的长期益处和风险，并探索结合 B 细胞生物学的个性化治疗策略，以更好地管理 SLE 和 LN 的疾病。
针对皮肤自身免疫性疾病
当免疫系统攻击正常皮肤时，就会发生皮肤自身免疫性疾病。免疫系统大致可分为负责对抗感染和癌症的效应臂和降低自身反应性并维持免疫稳态的调节臂。当免疫系统的效应臂和调节臂之间的平衡被破坏时，就会发生皮肤自身免疫。最近对某些皮肤自身免疫疾病中过度活跃的炎症通路的了解，导致了针对免疫系统效应臂的疗法，其治疗效果比以前使用的广泛免疫抑制剂更高。将讨论抑制过度免疫激活以治疗皮肤自身免疫的当前范例，包括细胞因子阻断、细胞耗竭、细胞内信号传导阻断和共刺激阻断。尽管这种方法取得了成功，但许多皮肤自身免疫疾病缺乏明确的靶向通路，因此需要新的策略。一种针对免疫系统调节臂以诱导耐受性和疾病缓解的新兴治疗策略为治疗皮肤自身免疫带来了新的希望。这种方法包括使用调节性 T 细胞和嵌合自身抗体受体 T 细胞进行细胞疗法、使用低剂量白细胞介素-2 进行细胞因子疗法、免疫检查点刺激、耐受性疫苗和微生物组生物疗法。这篇小型综述将讨论皮肤自身免疫性疾病的当前和新兴治疗策略，并提供一个组织框架来理解不同的作用机制。