自噬会导致耐药性和药物诱导的癌细胞毒性。针对自噬过程可以大大改善化疗效果。由于在临床环境中难以可靠地测量自噬水平,因此特定抑制剂或激活剂的发现受到了阻碍。我们通过将具有不同 ER/PR/Her2 受体状态的乳腺癌细胞系暴露于已知但不同的自噬诱导剂(每种诱导剂都有独特的分子靶点,即他莫昔芬、曲妥珠单抗、硼替佐米或雷帕霉素)来研究药物诱导的自噬。在自噬通量最早出现时提取的总 RNA 的差异基因表达分析显示了细胞和药物特异性变化。我们分析了差异表达基因列表,以找到一个共同的、与细胞和药物无关的自噬特征。所有药物均显著调节了 12 种 mRNA,其中 11 种通过 Q-RT-PCR 进行了正交验证( Klhl24 、 Hbp1 、 Crebrf 、 Ypel2 、 Fbxo32 、 Gdf15 、 Cdc25a 、 Ddit4 、 Psat1 、 Cd22 、 Ypel3 )。与药物无关的 mRNA 特征同样由线粒体靶向药物 MitoQ 诱导。对 KM-plotter 癌症数据库进行的计算机模拟分析表明,这些 mRNA 的水平在人类样本中是可检测到的,并且与乳腺癌预后结果相关,包括所有患者的无复发生存期 (RSF)、所有患者的总生存期 (OS) 和 ER + 患者的无复发生存期 (RSF ER +)。 Klhl24 、 Hbp1 、 Crebrf 、 Ypel2 、 CD22 和 Ypel3 水平高与更好的结果相关,而 Gdf15 、 Cdc25a 、 Ddit4 和 Psat1 水平低与乳腺癌患者预后较好相关。该基因特征揭示了候选自噬生物标志物,可在临床前和临床研究中进行测试,以监测自噬过程。
Contenido: Assays for monitoring autophagy in stem cells -- Autophagy in Stem Cell Maintenance and Differentiation -- Autophagy in Embryonic stem cells and Neural stem cells -- Autophagy in Germline Stem Cells -- The role of autophagy in the regulation of hematopoietic stem cells -- Autophagy in Muscle Stem Cells -- Autophagy in Intestinal Stem Cells -- The autophagy lysosomal pathway: friend or成人神经干细胞中的敌人?- 间充质干细胞的自噬 - 基于干细胞的疗法 - 干细胞的自噬对照分化为骨骼疾病的成骨谱系 - 癌症转移的自噬。
抽象简介。Sonodynanic Therapy(SDT)是一种有希望的非侵入性治疗方式,引起了人们对胰腺癌治疗(PC)的越来越多的关注。目前,自噬在PC的SDT中的作用尚不清楚。本研究旨在探索自噬在PC的SDT中的作用及其对PC细胞凋亡的影响。材料和方法。PC细胞(CAPAN-1和BXPC-3)与5-氨基乙酸(5-ALA)或/和/和/和超声(US)暴露(对照,5-ALA,US和SDT组)进行孵育,然后测量细胞凋亡和自动噬菌体。具体而言,分别使用CCK-8测定法,流式细胞仪和蛋白质印迹分析测量了细胞活力,凋亡和与凋亡相关蛋白(切割的CASPA-SE-3,BAX和BCL-2)的表达。用透射电子显微镜观察了线粒体形态,并伴随着与MITO共分配的自噬体标记物(LC3)的检测以及LC3II/I的蛋白质表达。在SDT处理之前,将自噬抑制剂3-MA和凋亡抑制剂Z-VAD分别添加到PC细胞培养物中,以评估自噬抑制对PC细胞中自噬的凋亡和凋亡抑制对自噬的影响。结果。与对照组相比,SDT组抑制细胞活力,细胞凋亡和自噬增强,而5-ALA和美国组的细胞活力,自噬和凋亡并未显着改变。此外,3-MA处理抑制了自噬和加速凋亡,而Z-VAD治疗减少了凋亡,但不会影响PC细胞的自噬。结论。自噬在经SDT处理的PC细胞中激活,并抑制自噬促进了PC细胞中的细胞凋亡。(Folia Histochemica et cytobiologica 2023,vol。61,编号3,172–182)
摘要:神经退行性疾病的发作涉及病理机制的复杂相互作用,包括蛋白质聚集,氧化应激和自噬受损。本综述着重于神经退行性疾病中氧化应激与自噬之间的复杂联系,突出了自噬作为疾病发病机理的关键。活性氧(ROS)在细胞稳态和自噬调节中起双重作用,并破坏了氧化还原信号导致神经变性的氧化物。NRF2途径的激活代表了一种关键的抗氧化剂机制,而自噬通过降解改变的细胞成分来保持细胞稳态。p62/SQSTM1,NRF2和KEAP1之间的相互作用是细胞应激反应必不可少的调节途径,其失调会导致自噬和骨料积累受损。靶向NRF2 -P62/SQSTM1途径有望治疗干预,减轻氧化应激和保留细胞功能。此外,本综述探讨了内源性大麻素系统与NRF2信号传导的潜在协同作用。需要进一步的研究来阐明所涉及的分子机制并制定针对神经变性的有效治疗策略。
加拿大温尼伯大学曼尼托巴大学人类解剖学和细胞科学系B曼尼托巴省儿童健康研究所,曼尼托巴省大学生理学系,加拿大温尼伯大学C.圣博尼法斯研究中心,曼尼托巴省大学曼尼塔比大学,温尼伯大学,温尼伯大学,温尼伯大学,温尼伯,温尼伯,加拿大医学院,医学院,医学院。 Internal Medicine, University of Manitoba, Winnipeg, Canada f Department of Clinical and Experimental Medicine (IKE), Integrative Regenerative Medicine Center (IGEN), Division of Cell Biology, Linkoping University, Linkoping, Sweden g INSERM U845, Research Center ‘‘Growth & Signaling'' Paris Descartes University Medical School, France h Department of Biology, Faculty of Sciences, Tunis University, Tunis, Tunisia i Young研究人员俱乐部,阿尔达比尔分公司,伊斯兰阿扎德大学,阿尔达比尔,伊朗J临床生物化学系,扎希丹医学科学大学医学院,扎赫丹,伊朗K细胞和分子生物学研究中心,扎赫丹医学科学大学,伊朗医学科学大学,伊朗医学院,伊朗医学院,医院,医院,医院,医院,医院研究所。
在健康衰老和疾病中自然衰老自噬的意见/审查选项1:操纵自噬以促进健康衰老Yahyah Aman 1,3†,Tomas Schmauck-Medina 1†,Malene Hansen 4,Malene Hansen 4,Richard I Morimoto 5,Anna Katharina Simon 6,Anna Katharina Simon 6,Inna simon simens imenos 8 10,Terje Johansen 11,Nektarios Tavernarakis 8,12,David C. Rubinsztein 13,14,Linda Partridge 3,15,Guido Kroemer 16-20,John Labbadia 3,*和Evandro F. Fang 1,2挪威3号健康老化研究所,挪威健康衰老中心(NO-AGE),遗传学,进化与环境部,伦敦大学学院,达尔文大楼,加尔街,伦敦WC1E 6BT,英国,达尔文大楼。4 Sanford Burnham Prebys医疗发现研究所,发展,老化和再生计划,美国92037,92037,North Torrey Pines Road,North Torrey Pines Road 10901。5分子生物科学系,赖斯生物医学研究所,西北大学埃文斯顿,伊利诺伊州60208美国。6肯尼迪风湿病学研究所,牛津大学,英国牛津,牛津大学。 7 Healthy Emaging Institute and UCL癌症研究所,伦敦大学学院,伦敦WC1E 6JD,英国。 8研究与技术基金会分子生物学与生物技术研究所 - 赫拉斯,希腊,克里特岛,希腊。 和j.labbadia@ucl.ac.uk(J.L。) †这些作者同等贡献6肯尼迪风湿病学研究所,牛津大学,英国牛津,牛津大学。7 Healthy Emaging Institute and UCL癌症研究所,伦敦大学学院,伦敦WC1E 6JD,英国。 8研究与技术基金会分子生物学与生物技术研究所 - 赫拉斯,希腊,克里特岛,希腊。 和j.labbadia@ucl.ac.uk(J.L。) †这些作者同等贡献7 Healthy Emaging Institute and UCL癌症研究所,伦敦大学学院,伦敦WC1E 6JD,英国。8研究与技术基金会分子生物学与生物技术研究所 - 赫拉斯,希腊,克里特岛,希腊。和j.labbadia@ucl.ac.uk(J.L。)†这些作者同等贡献9,医学院,国家和卡普迪斯特里大学雅典大学,雅典10号,希腊10分子医学系基础医学研究所和癌细胞重编程中心,诺伊,奥斯陆奥斯陆大学医学院临床医学院临床医学研究所。11分子癌研究小组,特罗姆斯大学医学生物学研究所 - 挪威北极大学,挪威9037,挪威12号基础科学系,医学院,赫拉克里昂,克里特群岛,克里特大学,克里斯特大学,希腊大学,希腊大学,希腊大学13号剑桥医学研究所,剑桥大学训练室,坎布尔山脉,坎布尔山脉,坎布尔山脉,坎布尔山脉,坎布尔山脉,坎布尔·坎布尔·坎布尔·坎布尔·坎布尔·坎布尔·坎布尔·帕特里·帕特里·帕特罗夫·帕特里·帕特里克·帕特罗夫 0XY, United Kingdom 14 UK Dementia Research Institute, University of Cambridge, Hills Road, Cambridge CB2 0XY, United Kingdom 15 Max Planck Institute for Biology of Ageing, Department Biological Mechanisms of Ageing, Cologne, Germany 16 Centre de Recherche des Cordeliers, Equipe labellisée par la Ligue contre le cancer, Université de Paris, Sorbonne Université, INSERM U1138, Institut Universitaire de France, Paris, France 17 Metabolomics and Cell Biology Platforms, Gustave Roussy, Villejuif, France 18 Pôle de Biologie, Hôpital Européen Georges Pompidou, AP-HP, Paris, France 19 Suzhou Institute for Systems Medicine, Chinese Academy of Medical Sciences, Suzhou, China 20 Karolinska瑞典斯德哥尔摩Karolinska大学医院妇女与儿童健康部研究所 *通信:e.f.fang@medisin.no(E.F.F.)
自噬是一种高度保守的生理过程,可通过回收细胞含量来维持细胞稳态。选择性自噬是基于货物识别的特异性,并且与包括神经退行性疾病和癌症在内的各种人类疾病有关。选择性自噬受体和调节器在此过程中起关键作用。识别这些受体和调节剂及其角色对于理解选择性自噬的机械和生理功能至关重要,并为疾病提供治疗价值。使用现代研究工具和新型筛选技术,已经确定了越来越多的选择性自噬受体和调节剂。各种策略和方法,包括基于蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)的鉴定和全基因组筛查,已用于识别选择性自噬受体和调节剂。了解这些方法的优势和挑战不仅促进了更多此类受体和调节剂的发现,而且还为鉴定参与其他细胞机制的调节蛋白或基因提供了有用的参考。在这篇综述中,我们总结了选择性自噬受体和调节剂的功能,疾病关联和识别策略。
天然产物经过充分的特征,可以具有药理学或生物学活性,可以对癌症治疗具有治疗性有益,这也为发现潜在的新型小分子药物提供了重要的灵感来源。在过去的三十年中,积累的证据表明,天然产物可以调节一系列关键的自噬信号通路,并在不同类型的人类癌症中显示治疗作用。In this review, we focus on summarizing some representative natural active compounds, mainly including curcumin, resveratrol, paclitaxel, Bufalin, and Ursolic acid that may ultimately trigger cancer cell death through the regulation of some key autophagic signaling pathways, such as RAS-RAF-MEK-ERK, PI3K-AKT-mTOR, AMPK, ULK1, Beclin-1, Atg5 and p53。综上所述,这些鼓舞人心的发现将通过针对未来癌症治疗的自动噬菌学的关键途径来利用更多天然化合物作为候选小分子药物。
埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O. Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt埃及大学本ha大学,本ha大学,埃及b临床实验室科学系,临床实验室科学系,医学科学学院,哈弗阿拉伯哈弗尔大学,沙特阿拉伯c临床实验室科学系,临床实验室科学系应用学院,应用程序,医学系免疫学,应用科学拼贴,Alkharj E生物学系,科学学院,Hafr Al Batin,P。O.Box 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。 农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egyptBox 1803,Hafar Al Batin 31991,沙特阿拉伯。农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。 副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt农业微生物学系,苏哈格大学农业学院,埃及苏哈格,埃及遗传学和遗传工程系,农业学院,本ha大学,埃及大学,埃及大学医学学和细胞生物学系,埃及医学系,埃及大学,医学院病理学,本ha大学兽医学院,莫什托霍,托伊比,Qalyubia,Qalyubia,13736,埃及J基础医学科学系,阿尔玛雷法大学,利雅得,沙特阿拉伯,k k k k k k k k k k k bio and e gypt lique ancypt lio ancy ancypt lior ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy ancypt lio ancy and egypt libace。副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egypt副校长办公室,阿伯丁大学,国王学院,阿伯丁,AB24 3FX,英国M药理学和毒理学系,药学学院,Al-Azhar大学药学学院,Assiut大学,Assiut分支,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,Assiut,egypt n egypt n n egyptBox 1803,Hafr Al Batin 31991,沙特阿拉伯O干细胞单位,医学院,Benha University,Benha University,埃及P Benha国立大学,医学院。 埃及曼苏拉大学曼苏拉大学曼苏拉大学Q Q Keele University,英国Q解剖学系Box 1803,Hafr Al Batin 31991,沙特阿拉伯O干细胞单位,医学院,Benha University,Benha University,埃及P Benha国立大学,医学院。埃及曼苏拉大学曼苏拉大学曼苏拉大学Q Q Keele University,英国Q解剖学系