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极端方案与西妥昔单抗和顺铂有关，有利于头颈癌细胞死亡和免疫原性与诱导抗癌免疫反应
摘要：（1）背景：复发/转移性头部和颈部颈部癌（HNSCC）的第一条治疗方法最近随着针对抗PD-1免疫检查点的免疫疗法的批准而进化。但是，只有约20％的患者表现出持久的客观肿瘤反应。通过治疗诱导的免疫原性死亡调节癌细胞免疫原性，以便能够提高对免疫检查点阻断免疫疗法反应的患者的速率。（2）方法：使用人类HNSCC细胞系模型和小鼠口腔癌的合成性模型，我们已经分析了前蛋白质方案（使用抗EGFR Cetuximab抗体和铂基化学疗法的联合治疗）的能力，以修饰HNSCC细胞的免疫性。（3）结果：我们表明，西妥昔单抗和顺铂的组合通过细胞周期抑制和诱导凋亡细胞死亡而降低了细胞的生长，独立于p53。此外，发现极端方案的不同成分在可变程度上诱导，并以细胞依赖性的方式诱导免疫原性死亡介质的发射，包括钙网蛋白，HMGB1和I型I型Interferon响应性趋化因子。有趣的是，单独的西妥昔单抗或与IC 50剂量的顺铂结合使用，可以在体内诱导抗肿瘤免疫反应，但与高剂量的顺铂结合时不会诱导抗肿瘤的免疫反应。（4）结论：我们的观察结果表明，在中等凋亡诱导的条件下，仅极端方案或西妥昔单抗能够引起免疫系统的动员和HNSCC中的抗肿瘤免疫反应。
深呼吸的特征是休息有利于脑呼吸道驱动
嗅觉大脑中的呼吸锁定活性主要源自嗅觉感觉神经元的机械敏感性，以使气压从嗅球传播到大脑其余部分。有趣的是，鼻气流速率的变化导致嗅球响应的重组。通过利用自然条件下呼吸动力学的自发变化，我们研究了呼吸驱动是否随鼻气流运动而变化。我们分析了在醒来和睡眠状态下各个大脑区域中相对于呼吸信号的局部现场潜在活动。我们发现呼吸方案是特定于州的，而安静的唤醒是唯一的警惕性状态，在此期间，所有记录的结构都可以通过呼吸频率进行呼吸驱动。使用CO 2增强的空气改变与每个州相关的呼吸系统和基于呼吸周期的分析，我们证明，在安静醒来期间观察到的大而强大的大脑驱动器与呼吸模式中的深度和灵感持续时间之间的最佳权衡有关，表征了这种特定状态。这些结果首次表明呼吸状态的变化会影响皮层动力学，并且与REST相关的呼吸系统是呼吸驱动大脑的最佳选择。
三阴性乳腺癌细胞中 BCL-xL 表达较低有利于化疗疗效，且这种作用受到癌症相关成纤维细胞的限制
三阴性乳腺癌 (TNBC) 预后不良，主要是因为它们对化疗有耐药性。已知这种耐药性与 BCL-2 家族蛋白（即 BCL-xL、MCL-1 和 BCL-2）中某些抗凋亡成员的表达升高有关。这些蛋白通过结合和隔离抑制促凋亡蛋白活化来调节细胞死亡，并且可以被 BH3 模拟物选择性拮抗。然而，BCL-xL、MCL-1 和 BCL-2 对 TNBC 细胞对化疗敏感性的个体影响，以及它们受癌症相关成纤维细胞 (CAFs) 的调节，癌症相关成纤维细胞是肿瘤基质的主要成分，也是治疗耐药性的关键因素，这仍有待阐明。使用基因编辑或 BH3 模拟物抑制 TNBC 细胞系 MDA-MB-231 中的抗凋亡 BCL-2 家族蛋白，我们发现 BCL-xL 和 MCL-1 通过补偿机制促进癌细胞存活。该细胞系对化疗的敏感性有限，与 TNBC 患者观察到的临床耐药性一致。我们阐明了 BCL-xL 在治疗反应中起着关键作用，因为它的消耗或药理抑制提高了化疗效果。此外，BCL-xL 表达与患者来源的肿瘤中的化疗耐药性有关，其中其药理抑制增强了体外对化疗的反应。在癌细胞和 CAF 的共培养模型中，我们观察到即使在 BCL-xL 表达降低使癌细胞更易受化疗影响的情况下，与 CAF 接触的癌细胞也会对化疗表现出降低的敏感性。因此，CAF 在乳腺癌细胞中发挥着显著的促存活作用，即使在通过联合化疗和缺乏主要化学抗性因素 BCL-xL 而极易导致细胞死亡的环境中也是如此。
摘要 人工智能与制药领域的交叉代表着一场根本性的变革，通过提高治疗方式的精确度，为加速药物设计和开发时间表提供了新的可能性。我们专注于这两个领域的融合，从战略角度出发，通过克服传统配方方法引发的挑战，挖掘出有潜力的精准候选药物。我们的目标是彻底分析人工智能的各种应用，从其对目标识别的重大贡献到其对临床试验优化的影响的认证。作为一本智力指南，本系统评价引导读者探索人工智能与制药科学合作的未知领域。通过从各种研究和方法中获取所需的信息，我们的系统评价不仅致力于对人工智能的影响进行回顾性分析，而且还致力于提供关于其变革可能性的前瞻性视角。 关键词：人工智能、药物发现、机器学习。国际药品质量保证杂志 (2024)； DOI：10.25258/ijpqa.15.3.08 如何引用本文：Sahoo DK、Sarangi RR、Nayak SK、Rajeshwar V、Sayeed M。发现新视野：人工智能在药物发现和开发中的应用系统评价。国际药品质量保证杂志。2024；15（3）：1151-1157。支持来源：无。利益冲突：无
摘要 人工智能与制药领域的交叉代表着一场根本性的变革，通过提高治疗方式的精确度，为加速药物设计和开发时间表提供了新的可能性。我们专注于这两个领域的融合，从战略角度出发，通过克服传统配方方法引发的挑战，挖掘出有潜力的精准候选药物。我们的目标是彻底分析人工智能的各种应用，从其对目标识别的重大贡献到其对临床试验优化的影响的认证。作为一本智力指南，本系统评价引导读者探索人工智能与制药科学合作的未知领域。通过从各种研究和方法中获取所需的信息，我们的系统评价不仅致力于对人工智能的影响进行回顾性分析，而且还致力于提供关于其变革可能性的前瞻性视角。 关键词：人工智能、药物发现、机器学习。国际药品质量保证杂志 (2024)； DOI：10.25258/ijpqa.15.3.08 如何引用本文：Sahoo DK、Sarangi RR、Nayak SK、Rajeshwar V、Sayeed M。发现新视野：人工智能在药物发现和开发中的应用系统评价。国际药品质量保证杂志。2024；15（3）：1151-1157。支持来源：无。利益冲突：无
临床心理学的年度审查烟草产品调节口味的科学基础
有效的烟草政策对于减少烟草使用的危害至关重要，并且在人群水平上可能会产生广泛的影响。本综述概述了临床科学如何使用薄荷香烟作为说明性的例子来告知烟草政策，重点介绍与风味烟草产品有关的政策。具体来说，这篇综述总结了美国食品和药物管理局（FDA）对烟草使用的作用以及调味to-bacco产品的调节历史，提供了用于临床研究方法的概述，用于促进科学证据，以促进与FDA烟草政策相关的临床研究结果，并提出了与Menthol tobacco相关的Dire dire dire tobacco tequils for trife for tobacco，并提出了这些方法。随着烟草市场继续随着新产品和风味化学品的发展而发展，持续的临床科学将是制定基于证据的政策，以保护公共卫生并减少与烟草有关的健康差异。
在冷藏期间中国新鲜牛肉的微生物多样性和社区结构及其与液泡的相关性
摘要：为了研究中国新鲜牛肉（CFB）的微生物的多样性和动力学，在冷藏过程中无酸排放处理，采用了高通量测序来分析CFB对0、3、7和10天的冷藏。结果表明，真菌和细菌的社区丰富性显着下降。但是，早期阶段的多样性下降，并在后期增加。在门水平上，蛋白酶（74.1–94.1％）和Firmicutes（77.3–96.8％）是绝对主要的真菌和细菌门。真菌和细菌门的相对丰度表现出增加然后减少的趋势。在属水平上，念珠菌（29.3–52.5％）和乳酸菌（19.8–59.3％）分别是主要的真菌和细菌属。念珠菌的相对丰度显示出增加然后减少的趋势，而乳球菌则具有相反的趋势。KEGG代谢途径分析表明，碳水化合物代谢，膜转运和氨基酸代谢是细菌的主要代谢途径。BugBase预测表明，冷藏过程中CFB细菌的主要微生物表型为革兰氏阳性（17.2–31.6％）。相关性分析表明，乳酸菌，柠檬酸杆菌，蛋白质和杜鹃花可能是促进CFB中降级物质产生的主要微生物。这项研究为保存中国新鲜牛肉提供了理论基础。
免疫疗法和针对晚期胆道癌的靶向疗法：在披萨中添加新口味
简单的摘要：胆道癌（BTC）是一种罕见的病理。在精确肿瘤学的时代，下一代测序（NGS）的发展使人们可以更好地了解每个肿瘤之间的分子差异。FGFR，HER2，IDH1和BRAF等基因的改变导致癌症的发展，生长和增殖。 最近的药物开发允许使用可以针对这些改变并抑制癌症进展的药物。 此外，在这种困难情况下，对免疫系统如何与癌细胞相互作用的理解也导致了免疫疗法，尽管我们仍然不知道如何选择具有更高反应机会的患者。 在这里，我们回顾了BTC治疗情况下有关靶向治疗和免疫疗法的最新数据，不仅讨论了这些药物在现代肿瘤学中的作用，还讨论了这种具有挑战性疾病的未来观点。FGFR，HER2，IDH1和BRAF等基因的改变导致癌症的发展，生长和增殖。最近的药物开发允许使用可以针对这些改变并抑制癌症进展的药物。此外，在这种困难情况下，对免疫系统如何与癌细胞相互作用的理解也导致了免疫疗法，尽管我们仍然不知道如何选择具有更高反应机会的患者。在这里，我们回顾了BTC治疗情况下有关靶向治疗和免疫疗法的最新数据，不仅讨论了这些药物在现代肿瘤学中的作用，还讨论了这种具有挑战性疾病的未来观点。
按下异种生物3-氯苯胺干扰... -Dr -ntu
本文档是公认的手稿版本的已发表作品，该作品以ACS ES＆T水的最终形式出现，版权所有©美国化学学会后，在同行评审和发行者的技术编辑后。要访问最终编辑和发布的工作，请参见https://doi.org/10.1021/acsestwater.1c00018。
经济努力2021
自上一封时事通讯以来，我们的部门已经看到了一些人员变更。我们欢迎一名两年的访客Alberto Arredondo-Chavez，这是2020年秋天的密歇根大学新近铸造的宏观经济学博士。Alberto在我们的课程中添加了一些必要的宏观经济学课程，包括货币和银行业务，这是一个流行的选修课。我们中的许多人仍然没有亲自见过他，但是我们希望我们能在当前的所有人今年秋天回到校园教学的计划很快（手指交叉）。我们还欢迎今年秋天为期两年的访客。迈克尔·勒沃（Michael Levere）来自Mathematica，是一名劳动和健康经济学家，他将为自己的课程带来政策观点。我们在春季学期结束时有个好消息。Carola Binder和Giri Parameswaran都被授予任期。尽管我们都认为这些是扣篮决定，但直到我们听到政府的好消息，总是有很多磨损的神经。恭喜Carola和Giri！我们希望他们将在未来很多年成为Haverford的教师。
辐射反馈的三种口味及其对估计气候敏感性估算平衡的影响
摘要意识到大气辐射反馈取决于表面变暖和全球温度的基本模式，因此，随着时间的流逝的变化导致反馈定义和方法的扩散，以估计气候敏感性（ECS）。我们对比了辐射反馈的三种口味 - 平衡，有效和差异反馈 - 并讨论其物理解释和应用。我们表明，它们在任何给定时间的值都可能差异超过1 2 1 wmk，它们的隐含平衡或有效的气候灵敏度可能会有所不同。使用十个（准）平衡的气候模型，我们表明使用简单的回归方法使用差分反馈参数，可以在5％误差中估算5％误差的真实EC。我们认为，关于解释不同反馈定义的社区范围的协议将推动缩小气候敏感性估计的追求。