中轴型脊柱关节炎表现为一种慢性炎症性疾病,主要影响骶髂关节和脊柱。虽然慢性背痛和脊柱僵硬是典型的初始症状,但外周(即肌腱炎、关节炎和指炎)和骨骼外(即葡萄膜炎、炎症性肠病和牛皮癣)表现也很常见。及时准确的诊断具有挑战性,依赖于结合临床、实验室(HLA-B27 阳性)和影像学发现(例如骨盆 X 光片上的结构损伤和骶髂关节 MRI 上的骨髓水肿)来识别临床模式。国际脊柱关节炎评估协会对中轴型脊柱关节炎的分类标准被广泛用于研究,并有助于更好地了解中轴型脊柱关节炎的格式塔。持续的疾病活动性(主要通过中轴型脊柱关节炎疾病活动性评分进行评估)会导致不可逆的结构损伤和功能障碍。治疗包括非药物治疗(例如教育、戒烟、运动、物理治疗)和药物治疗。非甾体抗炎药仍是一线药物治疗,而肿瘤坏死因子、IL-17 和 Janus 激酶抑制剂被视为二线治疗。未来的进展有望提高疾病意识,促进早期和准确的诊断,优化疾病管理,并提高中轴型脊柱关节炎患者的整体生活质量。
Janus 激酶 (JAK) 抑制剂:降低重大心血管事件、恶性肿瘤、静脉血栓栓塞症、严重感染和死亡率增加风险的措施: 除非没有其他合适的替代方案,否则不应在具有以下风险因素的患者中使用 JAK 抑制剂(filgotinib、upadacitinib 和 tofacitinib): - 年龄 65 岁或以上 - 目前或过去长期吸烟 - 心血管疾病或恶性肿瘤的其他风险因素 对有其他 VTE 风险因素的患者开处方时要谨慎,并尽可能开出较低的剂量 对所有患者进行定期皮肤检查以检查是否有皮肤恶性肿瘤(MHRA 2023 年 4 月) 托法替尼 (Xeljanz®)
抽象目标:本研究旨在制定D2T(难以治疗)轴向脊椎关节炎(AXSPA)患者的标准,并确定D2T患者及其特征的患病率。患者和方法:2023年2月至2023年2月,对166名AXSPA患者(93名男性,73名女性:47.1±12.9岁;范围为19至78岁)进行了横断面研究。标准是基于根据欧洲风湿病学协会(EULAR)建议AXSPA治疗的患者。进入标准是治疗失败≥2生物/靶向合成疾病改良的抗疾病药物,具有两种不同的作用机制,或≥3个生物/靶向合成疾病 - 修改抗疾病药物。分析了D2T标准的潜在初步因素,并将与D2T标准相匹配的受试者的特征与其他受试者的特征进行了比较。结果:研究包括1002例强直性脊柱炎患者和24名非放置AXSPA患者。在用生物学剂治疗的AXSPA患者中,满足D2T标准的率为22.9%(n = 38)。潜在的D2T标准由23.2%的强直性脊柱炎和20.8%的非放置AXSPA患者满足。D2T患者的基线特征,例如性别,年龄,诊断年龄,职业和教育,与其他患者没有统计学上的不同。D2T患者的纤维肌痛的患病率较高(P <0.001)。疾病活动指标和急性期反应指标较高,D2T患者的生活质量较差。结论:尽管有新的有效的治疗剂,但仍有大量的AXSPA患者满足D2T标准。
资料来源 1. www.singhealth.com.sg/patient-care/conditions-treatments/ankylosing-spondylitis 2. 新加坡陈笃生医院 (TTSH),强直性脊柱炎,2023 年 3. Boonen A 等人,非放射性中轴型脊柱关节炎的负担,2015 年 4. 英国国民健康服务体系 (NHS),强直性脊柱炎症状,2023 年 5. ACE 患者关于生物仿制药的情况说明书:一种安全、有效且更实惠的患者选择,2022 年 6. ACE 关于 Ixekizumab 和 secukinumab 用于治疗活动性非放射性中轴型脊柱关节炎的技术指南,2023 年 7. ACE 关于 Infliximab 生物仿制药用于治疗炎症性疾病,2022 年 8. ACE 关于戈利木单抗治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和溃疡性结肠炎的技术指导,2021 年 9. ACE 关于阿达木单抗治疗炎症性疾病的技术指导,2020 年 10. 美国国家关节炎基金会
辨别活细胞、组织和材料的纳米级细节对许多现代研究工作至关重要。随着一组方法的出现,开辟了一条通往这一圣杯的道路,这些方法被统称为超分辨率显微镜 [ 1 , 2 ],能够突破衍射极限 [ 3 – 5 ]:传统上被认为是无法逾越的障碍。许多此类技术还可以揭示三维 (3D) 结构细节:相关示例包括受激发射损耗显微镜 [ 6 ]、PSF 工程 [ 8 – 12 ]、光激活定位显微镜 [ 7 ] 和多平面检测 [ 13 – 15 ],这只是其中的一部分。所有这些技术都依赖于非常精确的点源定位;它们的不同之处在于如何激发点物体以及如何收集相应发射的光子。对于 3D 成像,发射器经过荧光标记,确定其轴向位置是必不可少的一步。迄今为止,该问题已得到彻底研究,并已取得一些令人印象深刻的成果 [16]。但直到最近才开始考虑通过任何此类工程方法实现的基本深度精度 [17-19]。其背后的原理是系统地利用量子 Fisher 信息 (QFI) [20] 和相关量子 Cram´er-Rao 边界 (QCRB) 来获得与测量无关的极限 [21,22]。这与 Tsang 等人量化横向两点分辨率 [23-27] 的工作非常相似,后者已消除了瑞利诅咒 [28-31]。在最近的一项研究 [32] 中,已经确定了使用高斯光束的轴向定位的极限精度。只要将检测平面放置在一个最佳位置,只需一次强度扫描即可达到此极限。在本文中,我们概括了这些结果,并推导出拉盖尔-高斯 (LG) 光束轴向定位的量子极限,该光束携带量化的轨道角动量 [33]。在这里,光束腰充当点源在模式转换等之后发射的光的实现。另一个相关情况是在表面拓扑测量等中光束从表面的反射。通过线性叠加不同的 LG 模式,可以实现具有幅度、相位和强度模式的光束,这些光束在自由空间传播下简单旋转,保持横向形状。这些旋转结构是各种传感技术的核心 [34-37]。我们证明,强度扫描中只能获得全部(量子)信息的一小部分,其中只有一小部分可以归因于旋转。这清楚地证实了模式
•必须批准适应症,年龄,并且不超过表1中列出的剂量限制。•必须与风湿病学家进行或协商。2•患者必须至少进行两种化学独特的常规疗法或对表2中列出的所有常规疗法的适当试验(至少连续14天)。1,2•对于Tofacitinib和Upadacitinib,患者必须对所有肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂(至少12周)进行适当的试验(至少12周)。1,11,15•对于所有列出的代理人,除非患者达到非偏爱的PDL PA标准,否则需要使用PA指示的首选PDL药物(如果适用)。•处方者必须提供以下标准之一的基线:
– 材质:护栅:钢,磷化并涂有黑色塑料 壁环:钢板,预镀锌并涂有黑色塑料 叶片:压制圆形钢板,挤压涂有 PP 塑料 转子:黑色涂层 – 叶片数量:5 – 旋转方向:气流方向“V”逆时针,“A”顺时针,从转子上看 – 防护类型:IP 54(根据 EN 60529) – 绝缘等级:“F” – 安装位置:任意 – 冷凝水排放孔:位于转子和定子侧 – 运行模式:连续运行(S1) – 轴承:免维护滚珠轴承
o SELECT-AXIS 1 AS 生物制剂抗风湿药 (bDMARD) 初治研究涉及对非甾体抗炎药 (NSAID) 反应不足或不耐受的 AS 患者。2,3,4 5 此后,本研究在本综述中称为 SELECT-AXIS 1 AS 研究。o SELECT-AXIS 2 AS bDMARD 反应不足 (IR) 研究评估了乌帕替尼在对生物疗法 (TNFI 或白细胞介素 17 抑制剂 [IL-17Is] 有耐药性患者中的作用。6,7 在本综述中,本研究称为 SELECT-AXIS 2 AS 研究。• SELECT-AXIS 2 nr-axSpA 是一项 3 期安慰剂对照 RCT 研究,结果显示,该药物对活动性 nr-axSpA 患者有效,这些患者对 NSAID 反应不足,无论之前对生物制剂的反应是否不足。 8 • 一直存在一个争议,即 AS/r-axSpA(存在明确的放射性骶髂关节炎/骶髂关节损伤,无论是否伴有脊柱结构性变化)和 nr-axSpA(没有明确的放射性骶髂关节炎)是否代表中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 疾病谱中的两种不同的疾病过程或不同表型,其中 nr-axSpA 被认为是 axSpA 的早期阶段。9 在早期阶段(当它是 nr-axSpA 时)治疗 axSpA 的努力旨在防止不可逆的炎症后结构损伤。FDA 批准将 upadacitinib 用于治疗 AS 和 nr-axSpA;然而,在当代诊断框架中,两种类型的 axSpA 之间的区别可能更具概念性。国际疾病分类第 10 版 (ICD-10) 为 AS/r-axSpA 和 nr-axSpA 提供了单独的代码。ICD-11 仅包括通用术语“中轴型脊柱关节炎”。
针对银屑病关节炎(AXPSA)目前针对的轴向疾病的有效疗法(AXPSA)的特定和高质量证据仍然很少。的确,几乎所有在PSA临床试验中调查的人群由外周关节炎患者组成,其中少数人也受到轴向受累。到目前为止,只有一项随机对照试验的特定设计旨在评估AXPSA中生物疾病改良的抗疾病药物(DMARD)的效率。对于其他生物学和合成靶向DMARD,在AXPSA治疗中最具体的证据是基于伴随外围和轴向表现的PSA患者的事后分析的外推。此外,关于AXPSA的当前试验和事后分析受主要局限性的影响,包括缺乏广泛接受的AXPSA定义以及缺乏特定的特定和验证的结果指标。最后,尽管以不同模式的AXPSA差异表达的等位基因在AXPSA患者的个性化医学前景中具有优势。总的来说,这篇综述表明,迫切需要从专门设计的为AXPSA设计的研究中得出的更可靠的证据,并基于AXPSA的验证定义和特定的结果指标。
探索由两个多环芳烃 (PAH) 单元组成的新型联芳烃是进一步开发具有独特性能的有机材料的重要策略。在本研究中,采用一种高效、通用的方法合成了具有两个苯并[rst]五芬 (BPP) 单元的 5,5′-联苯并[rst]五芬 (BBPP),并通过 X 射线晶体学明确阐明了其结构。BBPP 表现出轴手性,通过手性高效液相色谱法拆分 (M)- 和 (P)-对映体,并通过圆二色光谱法进行研究。根据密度泛函理论计算,这些对映体具有相对较高的异构化能垒,为 43.6 kcal mol − 1。单体 BPP 和二聚体 BBPP 用紫外可见吸收和荧光光谱、循环伏安法和飞秒瞬态吸收光谱进行表征。结果表明,BPP 和 BBPP 均从形式上暗的 S 1 电子态发出荧光,这是通过借用相邻的亮 S 2 态的 Herzberg-Teller 强度实现的。虽然 BPP 表现出相对较低的光致发光量子产率 (PLQY),但由于借用了更大的 S 2 强度,BBPP 表现出显著增强的 PLQY。此外,在不同极性溶剂中进行的光谱研究表明 BBPP 中存在对称性破坏电荷转移。这表明通过适当的分子设计,此类 𝝅 延伸的联芳烃具有很高的单重态裂变潜力。