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转移性透明细胞肾细胞癌的一线治疗：不断扩大的
摘要 转移性透明细胞肾细胞癌 (mccRCC) 的治疗模式在最近几十年发生了巨大变化。从细胞因子、白细胞介素 2 和干扰素 α 到酪氨酸激酶抑制剂和哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂，在过去十年中，免疫检查点抑制剂组合已成为 mccRCC 的一线治疗。这些组合是根据大型 III 期临床试验的结果而批准的，所有试验均使用舒尼替尼作为对照。这些试验包括 CheckMate214（伊匹木单抗加纳武单抗）、KEYNOTE 426（帕博利珠单抗加阿昔替尼）、JAVELIN Renal 101（阿维鲁单抗加阿昔替尼）、CheckMate 9ER（纳武单抗加卡博替尼）和 CLEAR 研究（仑伐替尼和帕博利珠单抗）。这些研究的结果为 mccRCC 的新治疗方法树立了里程碑。目前，针对 mccRCC 患者的治疗方案范围不断扩大，有多种一线治疗方案可供选择，这也意味着治疗医生需要仔细考虑每种方案，平衡临床因素、经济考虑因素，并权衡每种药物的毒性特征，然后才能为每位患者确定最佳治疗方案。我们通过本综述详细描述了每种一线治疗方案，以帮助决策过程。关键词：肾细胞癌；转移性 RCC；免疫疗法；新治疗靶点。
原始研究
Despite the therapeutic advances of combination first line (1L) IO therapies such as ipilimumab and nivolumab (IPI-NIVO) 1 or immuno-oncology(IO)/vascular endothelial growth factor inhibitor (VEGFi) combinations (IOVE (axitinib and avelumab, axitinib and pembrolizumab, cabozantinib and Nivolumab，Lenvatinib和Pembrolizumab），2-5大多数转移性肾细胞癌患者（MRCC）患有治疗性耐药性，需要随后的全身抗癌治疗在第3阶段检查员214临床试验中，1L IPI-NIVO患者中有54％接受了第二线（2L）治疗，其中89（30％）接受了Cabozantinib。6治疗模式的特征较短，但由于随访较短，但35％的患者在1L组合后的Axitinib和Pembrolizumab的患者中已经接受了30.6个月份随访的2L VEGFI定向治疗。7鉴于大多数现实世界中与试验人群中所指出的认可的抗癌疗法的既定下相结局，8在常规实践中表征药物活性以阐明试验数据的相关性和可重复性，并为有关治疗疗法的最佳测序的实践提供信息。cabozantinib是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在转染期间重新安排（RET），间质上皮过渡因子（Met）和Axl的血管内皮生长因子（VEGF）受体的活性。9 cabozantinib靶向MRCC的致癌成瘾对新血管化。3阶段流星10和2阶段Cabosun 11试验在先前的VEGFI治疗后，在2L中对Cabozantinib进行了全球监管批准，分别为1L治疗景观。然而，这些研究在建立1L组合疗法作为护理标准之前很大程度上是进行的。尽管Cabozantinib在MRCC中的所有治疗方案中广泛使用，但缺乏表征与该药物当前护理1L IO组合疗法相关的结果和治疗模式的数据。12此外，全世界卡博替尼的2L调节指示主要仅限于接受过VEGFI治疗的患者，以反映流星的纳入标准。10在许多司法管辖区中，这限制了对接受1L IPI-NIVO和2L VEGFI治疗的患者的Cabozantinib到第三线（3L）的治疗使用。将Cabozantinib整合到不断变化的治疗范式中需要现实世界的证据，因为缺乏随机的前瞻性数据。在这种情况下，我们询问了超过12,000名患者的国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）数据集，以检查用2L Cabozantinib治疗的患者的结果，包括IPI-Nivo和Iove，包括IPI-Nivo和Iove。
肿瘤学 - WELIREG事先授权政策
在医学上是必要的，当达到FDA批准的指示或其他用途的其他用途（如果适用）：FDA批准的指示1。是在医学上所必需的。肾细胞癌。如果患者符合以下所有（a，b，c和d），则批准了1年：a）患者年龄≥18岁； b）患者患有晚期疾病； c）患者已经尝试了至少一个编程的死亡受体1（PD-1）或编程的死亡凸式1（PD-L1）抑制剂；和注意：PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂的示例包括：KeyTruda（pembrolizumab静脉输注），Opdivo（Nivolumab静脉输注）和Bavencio（Afelumab invelumab interagio intabio）。d）患者已经尝试了至少一个血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）。注意：VEGF-TKI的示例包括Cabometyx（Cabozantinib片剂），Lenvima（Lenvatinib Capsules），Inlyta（Axitinib片剂）（Axitinib片剂），Fotivda（Tivozanib Capsules），Pazopanib，pazopanib，sunitinib，sunitinib，sunitinib，and Sorafenib 2。von Hippel-Lindau病。 如果患者符合以下所有（a，b，c和d），则批准1年：a）患者年龄≥18岁； b）患者具有基因检测检测到的von Hippel-Lindau（VHL）种系改变； c）患者不需要立即手术； d）患者需要为以下疾病之一（I，II，III或IV）进行治疗：von Hippel-Lindau病。如果患者符合以下所有（a，b，c和d），则批准1年：a）患者年龄≥18岁； b）患者具有基因检测检测到的von Hippel-Lindau（VHL）种系改变； c）患者不需要立即手术； d）患者需要为以下疾病之一（I，II，III或IV）进行治疗：
口服分子靶向药物血液药物浓度的临床重要性对于肾细胞癌Shinya takasaki 1，Yoshihide Kawasaki 2，
摘要 - 目的：治疗药物监测（TDM）被广泛用于临床实践中，以最大程度地提高药物疗效并最大程度地减少毒性。目前，它在使用口服分子靶向药物方面也进行了实践。这项研究的目的是评估测量用于治疗肾细胞癌（RCC）的口服分子靶向药物的全身浓度的临床重要性。方法：口服分子靶向药物的全身浓度索拉非尼，舒尼替尼，阿昔替尼，帕索帕尼和用于RCC的Everolimus对治疗干预措施有用，并追溯地评估了临床结果。结果：在87个中的26个中确认了全身药物浓度的干预使用，并提出了它们的类别。Sunitinib的全身浓度可用于减少剂量和/或停药（n = 10），剂量升级（n = 3）和依从性监测（n = 2）。在降低剂量的10例患者中，有9名表现出降低的不良事件。两名介入依从性监测仪的患者表现出改善的依从性。确认了Axitinib，减少剂量和/或停用（n = 1）和剂量升级（n = 6）。确认了Pazopanib，剂量降低和/或停药（n = 1）和药物相互作用检测（n = 1），证实它们均已减少不良事件。确认了依维莫司，减少剂量和/或停药（n = 1）和药物相互作用检测（n = 1），从不良事件中恢复了剂量减少的患者。未确定索拉非尼的干预措施。结论：这项研究表明，针对RCC的口服分子靶向药物的全身浓度被认为在临床上可用于剂量调整，监测治疗依从性和检测药物相互作用。此外，这些信息可以成功地用于指导个性化的治疗，以最大程度地提高这些药物的抗肿瘤作用。引言肾细胞癌（RCC）是最常见的肾癌类型，被分子靶向药物和免疫检查点抑制剂广泛治疗（1）。分子靶向药物包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和雷帕霉素抑制剂（MTORI）的机械靶标，它们以不同的作用模式显示抗肿瘤作用（1，2）。tkis与酪氨酸激酶结合，并阻止促进RCC生长和增殖的信号，而MTORI阻止了磷酸盐的转移和缓慢的肿瘤生长（1，2）。在日本，TKIS Sorafenib，Sunitinib，Axitinib，Pazopanib和Cabozantinib以及Mtori Everolimus和Temsirolimus用于RCC治疗（3，4）。尽管这些靶向药物显示出更高的客观反应率，并且比其他药物更延长了中值无进展的生存率，但它们会引起各种不良事件
免疫检查点抑制剂
可用。NMA 显示，在所有分析的比较（总体人群和 IMDC 风险亚组）中，卡博替尼 + 纳武单抗均优于阿昔替尼 + 帕博利珠单抗和纳武单抗 + 伊匹单抗，无论是在总生存期还是无进展生存期 (PFS) 方面。在总体人群中，与纳武单抗 + 伊匹单抗相比，卡博替尼 + 纳武单抗的优势仅在于 PFS 具有统计学意义。卡博替尼 + 纳武单抗与仑伐替尼 + 帕博利珠单抗的比较结果显示，仑伐替尼 + 帕博利珠单抗组合在总生存期方面具有数值优势，但所有结果均不具有统计学意义。在总体预后良好的人群中，仑伐替尼 + 帕博利珠单抗相对于卡博替尼 + 纳武单抗的 PFS 优势具有统计学意义。
桑树素通过干扰 MAPK 信号通路在肾细胞癌中发挥抗癌活性
非洲和亚洲可能是由于遗传或环境（3）。在手术、放疗和化疗方面，治疗肾细胞癌取得了巨大进展。不幸的是，总体临床结果仍然不容乐观，肾细胞癌患者的五年生存率低于 10%。在过去的几十年里，随着对肾细胞癌分子生物学和细胞遗传学知识的显著进步，已经开发出多种靶向药物来提高患者的生存时间和治疗效果，包括索拉非尼、舒尼替尼、阿昔替尼和阿帕替尼。尽管如此，高成本、高价格和耐药性限制了它们的使用。总的来说，研究工作需要致力于寻找有效的天然小分子药物，以实现最佳的患者利益和治疗肾细胞癌的可持续系统。
用于治疗阿尔茨海默氏病和痴呆症的抗肿瘤：临床前和观察性研究的证据
图2示意图显示了AD临床前模型中抗塑料神经保护作用的机制。（1）紫杉醇，Peloruside A，Epothilone D和他莫昔芬还原微管稳定性和动态性，从而导致微管功能的恢复。（2）Aβ-靶向药物（Bexarotene，carmustine和imatinib）减轻了β斑块的负担，从而逆转了认知缺陷。（3）自噬诱导剂lonafarnib诱导的Tau病理学的溶酶体清除恢复了认知功能。（4）细胞外Aβ斑块激活神经胶质细胞并诱导衰老的特征。使用鼻溶剂（dasatinib和槲皮素）清除衰老细胞可减少神经炎症，β病理学和认知缺陷。（5）Axitinib调节异常血管生成并纠正脑血管缺陷。（6）HDAC抑制剂伏诺替纳斯特恢复表观遗传平衡并逆转记忆力障碍。（7）Masitinib挽救突触损失可防止认知能力下降。用生物者创建。com。[可以在wileyonlinelibrary.com上查看颜色图]
造血干细胞移植（HSCT）和嵌合抗原受体T细胞（CART）治疗
资格：患者必须具有：转移性或晚期肾细胞癌，任何组织学和IMDC风险组，以及第一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法（Sunitinib，Sunitinib，Sorafenib，sorafenib或Pazopanib），或者PAZERIB术后治疗（Sunitib）或PAZ paz ant corafib of First line Corean and coreanib and coreanib and coreanib and coreanib and corefib and coref。二线TKI（Axitinib或Cabozantinib），进入具有专业知识的治疗中心，以管理Nivolumab的免疫介导的不良反应。患者应具有：良好的性能状态，并且足够的肝功能和肾功能注意：患者有资格接受Nivolumab或Everolimus，但不能顺序使用这些药物。如果复发在Guajpem或Guajpem6之后的6个月内复发超过6个月。排除：患者不得拥有：ECOG性能状态大于2，并且活跃的中枢神经系统转移（应无症状和/或稳定）注意：活跃的自身免疫性疾病，l ONG术语免疫抑制治疗或全身性皮质类固醇（需要超过10 mg prednisone/Dive）
医药新闻简报
参考文献：1. Yadav PS、Hajare AA、Patil KS。设计和开发基于 Fujicalin 的阿昔替尼液固体压块，以提高溶解度和生物利用度，用于治疗肾细胞癌。Eur J Pharm Biopharm。2024；204:114506。2. Dias RJ、Mali KK、Ghorpade VS、Havaldar VD、Mohite VR。使用新型载体配制和评估卡马西平液固体压块。印度药学教育与研究杂志。2017；51：S69-S78。3. Prajapati ST、Bulchandani HH、Patel DM、Dumaniya SK、Patel CN。奥美沙坦酯液固体压块的配制和评估。J Drug Deliv。2013；2013：870579。 4. Hentzschel CM、Sakmann A、Leopold CS。《各种赋形剂作为液固压块载体和包衣材料的适用性》。《药物开发与工业制药》。2011 年 10 月；37(10)：1200-1207。
晚期腺样囊性癌的药物治疗
腺样囊性癌 (ACC) 有大量患者需要有效的全身治疗，因为目前 FDA 尚未批准任何药物用于治疗。我们严格审查了在 ClinicalTrials.gov 网站上注册的 ACC 临床试验 (CT)，在病情或疾病下使用“ACC”。我们分析了专门设计用于测试 ACC 药物疗法的试验 (n = 33)，其中大多数是单臂 II 期试验，招募了晚期、复发性/转移性、无法治愈的 ACC 病例。根据纳入标准，部位限制、最大 ECOG 状态和疾病进展期各不相同。小分子抑制剂是最常见的研究药物，阿帕替尼、阿西替尼和仑伐替尼在严格的入组标准下显示出最佳效果。总体中位进展时间仍然很短，迫切需要在这一领域做出更多努力。旨在测试作用于与 ACC 侵袭性相关的关键途径的药物的 CT 正在进行中，如果证明有效，则代表着一种有希望的途径。