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特刊 - 病毒
最先进的技术已经显着增强了我们对单细胞水平上HIV-1感染的理解（例如，Hivseq，Findseq，病毒ASAPLEQ），促进了该领域的显着进步。尽管在寻求治愈方法中进行了许多挫折，但新型的治疗方法已经达到了临床试验阶段，并且正在不断提出和实施新策略（例如，CRISPR，有针对性的脂质纳米颗粒，广泛中和抗体，AZD5582，TLRR7 Agonist，Aniisist，ant-iiv Car-the and Aniv car-the and或a an an an an an an an an an an a an azd5582，azd5582这一特刊病毒的目的是检查并讨论单细胞水平上HIV-1病毒感染分析的最新进展，以及在制定新的治疗策略方面的最新持续努力。
模块化 CRISPR 筛选可识别导致 HIV-1 潜伏期的单个和组合途径
潜伏 HIV-1 原病毒的转录沉默需要复杂且重叠的机制，这对体内消除 HIV-1 构成了重大障碍。我们开发了一种新的潜伏 CRISPR 筛选策略，称为潜伏 HIV-CRISPR，该策略使用将编码 guideRNA 的慢病毒载体基因组包装到出芽病毒体的上清液中，作为维持 HIV-1 潜伏期的因素的直接读数。我们开发了一个针对表观遗传调控基因的定制 guideRNA 库，并将筛选与潜伏期逆转剂（非典型 NF κ B 通路的激活剂 AZD5582）配对，以检查控制 HIV-1 潜伏期的机制组合。 ING3 是核小体乙酰转移酶 H4 组蛋白乙酰化 (NuA4 HAT) 复合物的组成部分，它与 AZD5582 协同作用，激活 J-Lat 细胞系和 HIV-1 潜伏期原代 CD4+ T 细胞模型中的原病毒。我们发现，ING3 的敲除会降低 H4 组蛋白尾部的乙酰化和 HIV-1 LTR 上的 BRD4 占有率。然而，ING3 的敲除与通过 AZD5582 激活非典型 NF κ B 通路相结合，导致 HIV-1 原病毒上 RNA 聚合酶 II 的启动和延长显著增加，这种方式在所有细胞启动子中几乎是独一无二的。