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2022; 18(7): 2775-2794. doi: 10.7150/ijbs.70691 综述 对肝细胞癌检查点抑制剂免疫治疗及其联合治疗的新见解
肝细胞癌（HCC）是我国及世界范围内死亡率最高的肿瘤之一，虽然目前针对HCC的一线治疗药物如阿替利珠单抗、贝伐珠单抗等均取得了良好的治疗效果，但是新型疗法的研究也备受关注。随着肿瘤免疫学研究的不断深入，免疫细胞在HCC肿瘤微环境（TME）中的作用和运作机制陆续被阐明，如程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）与配体结合可导致T细胞耗竭并减少IFN-γ T细胞分泌，细胞毒性T淋巴细胞4（CTLA-4）和CD28通过竞争B7蛋白、破坏CD28信号转导通路介导免疫抑制，这也为更多新型免疫检查点抑制剂（ICI）的研发和应用奠定了基础。各种免疫检查点在HCC中的生物学行为已被证实，如PD-1、程序性细胞死亡配体1（PD-L1）、CTLA-4等，并引发了一系列临床试验。目前FDA批准nivolumab、pembrolizumab以及nivolumab加ipilimumab用于治疗HCC。但ICI治疗存在反应率低、副作用多等缺点，因此衍生了ICI与各种其他疗法（如VEGF或VEGFR抑制、新辅助和辅助治疗、局部区域治疗）的联合治疗。对免疫检查点机制的进一步研究可能在未来揭示新的治疗靶点和新的联合疗法。
Bonitas医疗基金附件B
内容表的福利的权利2 b收费，包括总体限制和会员类别3 B7会员资格类别4 C规定最低福利（PMBS）5 d年每年福利和限制6 D1替代医疗保健6 D2替代医疗保健6 d2救护车服务7 D3机器人，外部配件和Orthotics 7 d4 d4 d4 d4 d4 d4 d4 d4 equiltions d4 d4 d4 dybialtions 9 d55555555555555555 55 555555555555。 D7住院15 D8与HIV感染有关的免疫缺陷综合征20 D9不孕20 D10孕妇20 D11医学和注射材料22 D12心理健康24 D13非手术程序和测试25 D14 D14肿瘤学26 D15验光仪29 D16 D16 D16 D16 Organ and Heemopoiietic Stemerticition Collistical Eversection（31 D1 D1 D1 D1 D1） D18病理和医疗技术33 D19物理治疗33 D20假体和设备内部和外部34 D21放射学34 D22肾脏透析慢性36 D23手术程序37 D24预防保健益处41 D25国际旅行益处42 D26非洲福利42 D26 D26 D27 d27.1.1.1.1.1.1.1.11 diferment/47 d27
CCMT 可用程序列表
CCMT 可选课程列表 课程代码 课程名称 A1 电子与通信工程（人工智能） A2 土木工程（建筑技术） A3 人工智能与机器学习 A4 电子系统设计 A5 计算机科学与技术 A6 网络安全 A7 计算机科学与工程（数据科学与人工智能专业） A8 电子与通信工程（微电子与超大规模集成电路系统专业） AB 先进通信系统与信号处理 AC 高级计算 AD 增材制造 AE 汽车工程 AF 航空航天工程（导弹） AH 建筑硕士 AI 人工智能 AO 大气与海洋科学 AQ 自动化与机器人 AR 建筑保护 AS 先进通信系统 AT 航空航天工程（无人机） AU 汽车工程 B1 电子与通信工程（通信系统专业） B2 机械工程（机械系统设计专业） B3 机械工程（智能制造专业） B4 生物过程工程 B5 M.Plan. (城市规划) B6 能源系统管理 B7 城市与区域规划硕士 B8 计算机科学与工程（人工智能专业） B9 计算机科学与工程（数据科学专业） BE 生物医学工程 BH 生物技术与生物化学工程 BI 生物信息学 BM 建筑工程与管理 BN 生物信息学 BR 计算机工程（网络安全） BT 生物技术 C1 控制系统与仪器 C2 土木工程（环境） C3 土木工程（岩土） C4 土木工程（结构）
附件 E - 电力系统运营商许可条件
目录 2 第 A 节：定义和解释 4 条件 A1 定义 5 条件 A2 解释 67 条件 A3 家政许可证修改 71 第 B 节：商业行为和独立性 72 条件 B1 独立性要求和合规义务 73 条件 B2 活动限制和财务隔离 80 条件 B3 ISOP 业务的行为 81 条件 B4 遵守与国家安全相关的指示 82 条件 B5 禁止交叉补贴 83 条件 B6 禁止在用户之间进行歧视 84 条件 B7 信息隔离义务 85 第 C 节：战略和运营职能 87 条件 C1 ISOP 活动的一般义务 88 条件 C2 被许可人对战略和政策声明的尊重 93 条件 C3 数字化 94 条件 C4 电力系统恢复标准 97 条件 C5 对提供输电服务的水平的限制 101 条件 C6 被许可人对关键国家基础设施的义务 102 条件 C7 能源弹性和弹性报告 103 条件 C8 电力市场改革 (EMR) 安排 106 条件 C9 平衡服务的采购和使用 107 条件 C10 网络接入政策 (NAP) 113 条件 C11 连接和管理连接的要求 114 条件 C12 制作有关国家电力的信息
脑恶性肿瘤中的 B7-H3
免疫检查点 B7-H3 (CD276) 是具有免疫调节特性的 B7 家族成员，最近被确定为难治性血癌和实体恶性肿瘤免疫治疗的新靶点。虽然对脑恶性肿瘤中 B7-H3 的研究有限，但人们对探索其在此背景下的治疗潜力的兴趣日益浓厚。B7-H3 在调节肿瘤微环境中的免疫细胞、癌症相关成纤维细胞和内皮细胞的功能方面起着至关重要的作用，有助于形成促肿瘤环境。这种微环境促进了不受控制的癌细胞增殖、代谢增强、癌症干细胞增加以及对标准治疗的抵抗力。阻断 B7-H3 并终止其免疫抑制功能有望改善抗肿瘤免疫反应，进而改善肿瘤进展。针对 B7-H3 的临床前或观察性研究和早期试验结果显示，该药物在胶质母细胞瘤 (GBM)、弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG)、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、颅咽管瘤、非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤和脑转移瘤中具有良好的抗肿瘤疗效和可接受的毒性。正在进行的临床试验正在研究 CAR-T 细胞疗法和抗体-药物偶联疗法的单独使用或与标准治疗或其他治疗方法联合使用，以 B7-H3 为靶点治疗难治性或复发性 GBM、DIPG、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤和转移性脑肿瘤。这些试验有望为成人和儿童人群中这些具有挑战性的颅内恶性肿瘤提供有效的治疗选择。
规格
1 GND P 电源地 2 AVDD P 电源 3 VCC P 电源 4 R0 I 红色数据输入(LSB) 5 R1 I 红色数据输入 6 R2 I 红色数据输入 7 R3 I 红色数据输入 8 R4 I 红色数据输入 9 R5 I 红色数据输入 10 R6 I 红色数据输入 11 R7 I 红色数据输入(MSB) 12 G0 I 绿色数据输入(LSB) 13 G1 I 绿色数据输入 14 G2 I 绿色数据输入 15 G3 I 绿色数据输入 16 G4 I 绿色数据输入 17 G5 I 绿色数据输入 18 G6 I 绿色数据输入 19 G7 I 绿色数据输入(MSB) 20 B0 I 蓝色数据输入(LSB) 21 B1 I 蓝色数据输入 22 B2 I 蓝色数据输入 23 B3 I 蓝色数据输入 24 B4 I 蓝色数据输入 25 B5 I 蓝色数据输入 26 B6 I 蓝色数据输入 27 B7 I 蓝色数据输入(MSB) 28 DCLK I 时钟输入(下降沿锁存数据) 29 DE I 数据使能 30 HSYNC I 水平同步输入，负极性 31 VSYNC I 垂直同步输入，负极性
基于 CatBoost 的微调言语障碍检测模型
言语障碍 (SD) 的分类对于治疗患有言语障碍 (SI) 的儿童至关重要。自动 SD 分类可以帮助言语治疗师为农村地区的 SI 儿童提供服务。检测 SD 的自动化技术可以客观评估语音属性，包括发音、流利度和韵律。临床检查和定量评估可以深入了解患者的说话能力和局限性。现有的用于 SD 检测的深度学习 (DL) 模型通常缺乏对不同人群和语音变化的泛化，导致在应用于具有不同语言背景或方言的个体时性能不佳。本研究介绍了一种基于 DL 的模型，用于使用语音样本对正常和异常语音进行分类。为了克服过度拟合和偏差，作者构建了具有 MobileNet V3 和 EfficientNet B7 模型权重的卷积神经网络模型，用于特征提取 (FE)。为了提高性能，他们将挤压和激励块与基于 MobileNet V3 的 FE 模型集成在一起。同样，使用结构修剪技术改进了基于 EfficientNet B7-mod el 的 FE。增强型 CatBoost 模型使用提取的特征区分正常和异常语音。实验分析使用包含 4620 个健康儿童话语和 2178 个 SI 儿童话语的公共数据集进行。比较研究揭示了所提出的 SD 分类模型的卓越性能。该模型的表现优于当前的 SD 分类模型。它可以用于临床环境以支持语言治疗师。使用多样化语音样本进行大量训练可以提高所提模型的通用性。
e2832.pdf
摘要 - 目的：本研究调查了接受甲状腺癌手术的个体之间对癌症复发的恐惧与社会支持水平之间的关联。患者和方法：这项研究是从2021年5月至2022年6月在我们的医院进行的，涉及使用分层随机抽样的术后甲状腺癌患者的520个问卷分布。高回应率达到97.11％，返回了505份问卷。调查采用了专门设计的三维规模，包括社会支持的方面（A1-A7），对复发的恐惧（B1-B7）和疾病意识（C1-C6）。，再加上患者的病历和病理数据，构成了分析的全面基础。结果：关键发现表明，社会支持，疾病意识以及对患者不同临床阶段的相对性的恐惧发生了显着差异（P <0.05）。分析表明，社会支持与疾病认知有中等正相关（r = 0.602，p <0.001）。相反，对反复的恐惧表现出与社会支持（r = -0.413，p <0.001）和疾病认知（r = -0.396，p <0.001）的轻度负相关。逻辑回归确定了影响复发恐惧的几个独立因素，包括遥远的转移，临床阶段，风险水平，社会支持和疾病认知（P <0.005）。结论：害怕患者甲状腺后癌症手术的癌症复发与他们所获得的社会支持程度成反比，从而强调了社会支持的重要性，这是管理对癌症复发的恐惧的重要确定。
乳房
转移性乳腺癌 (BC) 仍是一种无法治愈的疾病。除了内分泌和靶向药物外，化疗仍然是这种疾病的相关治疗选择。最近，抗体-药物偶联物 (ADC) 已被证明可以克服传统化疗通常缺乏肿瘤特异性和全身毒性的问题，从而提高治疗指数。为了有效利用这一技术突破，确定最佳靶抗原 (Ags) 至关重要。为了找到理想的靶标，需要确定健康和癌症组织之间靶抗原的差异表达，以及抗原-抗体相互作用后 ADC 内化的特定机制。因此，已经开发了几种计算机模拟策略来识别和表征新的有希望的候选抗原。如果记录了初步的体外和体内阳性数据，从而为进一步的抗原研究提供了生物学原理，则可以设计早期临床试验。在 BC 中，这些策略已经促成了有效 ADC 的开发，即曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1)、曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 和 sacituzumab govitecan (SG)，主要靶向 HER2 和 TROP-2。然而，有前景的新抗原目前正在研究中，尤其是针对 HER3、FR α、组织因子、LIV-1、ROR1-2 和 B7 – H4 的结果令人鼓舞。在这篇综述中，我们描述了 BC 中为 ADC 开发而研究的新兴和未来潜在靶点（即 HER2 和 TROP-2 以外的靶点）的概况。提供了主要靶点表达、功能、临床前原理、潜在临床意义以及初步临床试验结果。
MGC018的临床前开发，Duocarmycin- ...
B7-H3，也称为CD276，是B7免疫调节蛋白家族的成员。B7-H3在许多固体癌症上过表达，包括前列腺癌，肾细胞癌，黑色素瘤，头颈部鳞状细胞癌，非小细胞肺癌和乳腺癌。B7-H3的过表达与疾病的严重程度，复发风险和生存率降低有关。 在本文中，我们报告了MGC018的临床前开发，这是一种针对B7-H3的抗体 - 药物结合物。 MGC018由可切合的连接器 - 杜卡林有效载荷，Valine-Citrulline- seco duocarmycin hydroxybenzamide azaindole（vc- seco-duba）组成药物与抗体比为〜2.7。 MGC018对B7-H3阳性人肿瘤细胞系表现出细胞毒性，当与B7-H3阳性肿瘤细胞共培养时，旁观者杀死靶阴性肿瘤细胞。 MGC018在乳腺癌，卵巢癌和肺癌以及黑色素瘤的临床前肿瘤模型中显示出有效的抗肿瘤活性。 此外，观察到抗肿瘤活性朝着患者衍生的异种移植物模型，前列腺，头颈癌显示出B7-H3的异质表达。 重要的是，MGC018反复给药后，MGC018在cynomolgus猴子中表现出良好的药代动力学和安全性。B7-H3的过表达与疾病的严重程度，复发风险和生存率降低有关。在本文中，我们报告了MGC018的临床前开发，这是一种针对B7-H3的抗体 - 药物结合物。MGC018由可切合的连接器 - 杜卡林有效载荷，Valine-Citrulline- seco duocarmycin hydroxybenzamide azaindole（vc- seco-duba）组成药物与抗体比为〜2.7。MGC018对B7-H3阳性人肿瘤细胞系表现出细胞毒性，当与B7-H3阳性肿瘤细胞共培养时，旁观者杀死靶阴性肿瘤细胞。MGC018在乳腺癌，卵巢癌和肺癌以及黑色素瘤的临床前肿瘤模型中显示出有效的抗肿瘤活性。此外，观察到抗肿瘤活性朝着患者衍生的异种移植物模型，前列腺，头颈癌显示出B7-H3的异质表达。重要的是，MGC018反复给药后，MGC018在cynomolgus猴子中表现出良好的药代动力学和安全性。用MGC018观察到的抗肿瘤活性以及正面安全性提供了潜在有利的治疗指数的证据，并支持MGC018的持续开发用于治疗固体癌症。