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nguyen thi thanh thanh ngan先前存在的交叉反应...
（主管：Futoshi Hasebe教授）简介：SARS-COV-2传播和流行潜力与人口免疫水平有关。在出现新的关注变体（VOC）之前，越南的发病率和死亡人数大大低于东南亚。就其共同的回应而言，该国已排名最高。直到2020年的感染率较低归因于越南国家和国际边界内的运动控制命令（MCOS）限制运动。然而，随着Delta变体的引入，Covid-19案例的数量显着增加。在越南和东南亚对SARS-COV-2的免疫反应上存在有限的数据。这项研究研究了越南越南的SARS-COV-2交叉反应抗体的水平以及SARS-COV-2中和对武汉菌株和VOC的中和活性的水平。我们使用肽映射，预测性B细胞受体（BCR）曲目分析和主要的组织相容性复合物（MHC）结合进化评估了针对HCOVS尖峰蛋白的反应性抗体。材料和方法：研究队列包括975名来自越南北部卫生设施的男性和女性的同意，分为年龄组：0-15; 16-30; 16-30; 31-45,46-60，> 60年。分别在2014年，2015年，2017年和2019年分别收集了228、458、192和97个血浆样本。单克隆抗体（mAb）蛋白试剂盒（内部试剂盒）用于筛选与SARS-COV-2蛋白结合的抗体。分析了2015年，2017年和2019年收集的382个样品，以准确量化SARS-COV-2 SPIKE S1和RBD人IgG
衍生的NK细胞
抽象的收养细胞疗法是一种快速前进的癌症免疫疗法的方法，旨在通过将有效的效应细胞引入肿瘤微环境中来促进抗肿瘤反应。扩展的自体T细胞，尤其是具有工程T细胞受体（TCR）和嵌合抗原受体T细胞的T细胞在各种血液学恶性肿瘤中取得了成功，但在应用于实体瘤时面临挑战。因此，其他免疫亚群可以为治疗提供有价值的正交选择。天然杀伤（NK）细胞提供了明显的肿瘤清除率并募集其他免疫亚群，而无需先前的抗原表现（例如在T或B细胞中）可能需要去除通过TCR受体介导的内源性抗原特异性（TCR和/或BECLL受体（BCR）。近年来，NK细胞已被证明是针对癌症的免疫反应中越来越重要的参与者。在这里，我们回顾了多种同种异体NK细胞疗法的途径，包括从周围血液或脐带血液中推导NK细胞，NK-92永生细胞系以及诱导的多能干细胞（IPSC）。我们还描述了工程IPSC衍生的NK细胞的潜力以及该平台的实用性。最后，我们考虑了每种方法的益处和缺点，并讨论了NK细胞制造，遗传或代谢工程的最新发展，以在临床前和临床环境中具有稳健和延长的抗肿瘤反应。
zanubrutinib在地幔细胞淋巴瘤管理中
目的：描述了Zanbrutinib的药理学，药代动力学，药效学，临床功效和安全性。摘要：地幔细胞淋巴瘤（MCL）是一种成熟的B细胞淋巴瘤，通常与不利的结局有关，尽管有侵略性治疗，但实际上所有MCL患者都有难治性或复发性疾病。由于免疫疗法和分子靶向疗法的快速发展，MCL的治疗范式在过去十年中发生了巨大变化。Zanubrutinib是第二代Bruton的酪氨酸激酶抑制剂（BTKI），指定为成熟的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），已大大改善了复发/耐火（R/R/R/R）MCL患者的生存结果。这个选择性BTKI是一个小分子，通过在BTK的活性位点形成共价键来发挥作用。BTK活性的抑制对于B细胞抗原受体（BCR）和细胞因子受体途径的信号至关重要。在一项临床前研究中，扎努比尼抑制了恶性B细胞增殖并减少肿瘤生长。Zanubrutinib根据I和II阶段试验的结果获得了FDA加速批准。研究者评估的总反应率为83.7％，其中78％的患者获得了完全反应。反应的中间持续时间为19.5个月，无进展生存期为22.1个月。最常见的（≥20％）全级不良事件是中性粒细胞计数低（46.5％），上呼吸道感染（38.4％），皮疹（36.0％），低白细胞计数（33.7％）和低血小板计数（32.6％）。结论：Zanubrutinib是一种选择性，下一代，口服，不可逆的BTK抑制剂。Zanubrutinib的选择性及其优势效率具有良好的安全性，已被证明是其他恶性肿瘤的有吸引力的选择。关键字：Zanubrutinib，地幔细胞淋巴瘤，Bruton的酪氨酸激酶抑制剂
常规临床实践中的骨髓纤维化管理，重点是细胞质的患者：全球共识组的建议
对编辑者：骨髓纤维（MF）是费城染色体（BCR :: ABL1） - 阴性骨髓增生性肿瘤，其标志是骨髓中纤维组织的渐进沉积[1]。MF的临床表现通常包括脾肿大，细胞质（例如严重的贫血）和外尿外血液[1]。Janus激酶抑制剂（Jaki）疗法ruxolitinib（Rux）和Fedratinib（FED）在减少脾脏体积和症状改善方面表现出显着的临床效率，但它们可能会诱导治疗相关的贫血和血栓性 - 高层 - 高层 - 高层[2-9]。其他Jaki选项包括Pacritinib（PAC），该选项在2022年获得了FDA批准，用于MF和严重的血小板减少症患者（血小板计数<50×10 9 /L）和Momelotinib（MMB），分别在2023/2024获得FDA和EMA批准，分别是2023/2024的MF和ANEMIA患者。在MF中使用Jakis进行的临床试验总结在参考文献[1]中。国家和国际MF管理的指南；但是，需要适用于日常临床实践的实践指导，尤其是针对患有细胞质细胞减少症或潜在疗法失败的患者。景观更加复杂，可用于MF多种预后工具；因此，临床医生可能会发现疾病的预后挑战和困惑。此外，为了最大程度地提高试验数据的临床适用性，应考虑在现实世界中MF患者人群中资格标准的包容性。认识到这些重要的挑战，建立了一个国际专家共识小组，以为医疗保健专业人员提供最佳实践建议，以补充但不替换现有指南。共识计划是在2023年3月至2023年9月之间进行的，由九个国际血液学专家的指导委员会（SC）领导。该程序利用了修改的Delphi方法； SC在提交给扩展的
2024年12月落基山脉管理团队230 Cherry St，Ste 150 Collins，CO 80521
缓解活动的落基岩（Birt of the Rockies of the Rockies of the Rockies）（以下简称BCR）担心，限制了314（刷子管理）对每年降水量13.4英寸或更少的地区的限制将限制可用于在大平原广阔的草地地区实施关键管理活动的资金，同时又没有提供可观的碳soce骨sice仪。同样，对森林地区的338（规定大火）的限制也将通过进一步促进伍迪侵占挑战（1，2）来阻碍草地生态系统的管理。在全球范围内，草原占地约40％，共同存储了世界上34％的陆地碳库存（3，4），而该碳的90％存储在草地土壤和草原根生物量中（4、5）。至关重要的是，传统方法不仅经常低估了牧场土壤中的碳储存，而且这些草原土壤还代表了一种稳定的碳储备，可抵御诸如火灾（6、7）之类的干扰（相反，它们都会在林中储存大量的碳碳中，这些碳在地面生物群中存储了大量的碳（8）。在促进牧场侵占可能会允许木质生物质中不稳定的地上碳储存中的较小和临时收益，从长远来看，这种侵占可能会对土壤和草本植物根生物量中更稳定的碳储存产生负面影响（9） - 加上降级Randelands。伍迪侵占是大平原和东塔格拉斯大草原地区巨大的资源问题之一。现在，这些变化正在加速气候变化（12，13）。由于自然火灾和放牧的政权破坏，以及增加草原的破碎，木本植物和灌木进入草原已经发生了数十年（10，11）。在某些情况下，侵占可能变得如此严重，以至于生态系统状态迁移发生，使草地结构和功能几乎不可能恢复（14、15）。
业务需求规范
o将RCU/RCD竞标盖恢复到$ 250。o将特定于MSS的年度RUC参与标志设置为始终选择加入。o net的RCU/RCD从RUC BCR计算中重叠RA容量。o未评估Raaim授予IR和RC奖项的通用和Flex RA奖。o将DA和基本计划预测运动扩展到虚拟供应和需求资源。o将FMM偏差和解扩大到虚拟供应资源。o在分配剩余预测移动定居点时的虚拟FM。o在LSE-Resource Pair上制作了LSE-Resource对临时标志，而不是仅限LSE，并将其逻辑和提交系统从主文件更新为CIRA。o如果E-TAG验证失败，则将UEL设置为0的系统资源。o要求提交DA能源出口的RCU奖的资源必须在EDAM区域以外出口，必须提供减少的RT能源出价，以派遣FMM中的出口时间表。o更新了，因为不减轻代表从EDAM区域以外的进口提交的RCU投标。o在CMRI报告中发布了IRU/IRD和RCU/RCD RA能力。o更改了IRU和IRD的坡道速率段的计算，以对应于DAE，而不是DAE+IRU和DAE-iRD。o删除了RCU/RCD边际价格中包含的交互拥塞组件的要求。o更新为SOC公式约束公式。o在市场优化，定居点和报告中考虑了不平衡储备的盈余。o允许每日最小能量限制限制为正面或负面，与市场一致。o扩展不平衡储备的要求输入模型以涵盖交易日 +1，+2的市场和报告。o添加了IRU和IRD认证能力的公式。o用代理RCU MW替换代理RCU标志，如适用。
考试主题2024/2025
1。免疫和抗原的定义，免疫系统的功能和基本原理。2。淋巴器官和组织的结构和功能。3。先天免疫的概念，特征和任务。4。先天免疫的细胞元素。5。先天免疫的体液元素。6。获得免疫的特征。7。主要组织相容性复合物（MHC）的组织；它编码的蛋白质的结构和功能。8。抗原加工和表现。9。成熟以及T和B淋巴细胞的检查点。10。抗原识别受体（TCR和BCR）形成的遗传过程。11。抗原识别T淋巴细胞，T淋巴细胞激活的过程。12。辅助T细胞的亚型及其功能。13。调节T细胞及其功能的形成。14。细胞毒性T细胞的特征和功能。15。B淋巴细胞的亚型。 16。 抗原识别，T细胞依赖性和独立的B淋巴细胞激活。 17。 生发中心的过程。 18。 结构，同种型，抗体的效应函数。 19。 免疫记忆的发展。 20。 疫苗接种，主动和被动免疫。 21。 22。 23。 24。B淋巴细胞的亚型。16。抗原识别，T细胞依赖性和独立的B淋巴细胞激活。17。生发中心的过程。18。结构，同种型，抗体的效应函数。19。免疫记忆的发展。20。疫苗接种，主动和被动免疫。21。22。23。24。成员，激活和补充系统的任务。炎症和急性期反应。免疫耐受性的概念和发展。中央和周围公差的过程。自身免疫性疾病，器官特异性和系统性自身免疫性疾病的发展。25。肿瘤免疫学，肿瘤抗原及其免疫反应。26。在治疗肿瘤的免疫疗法。 27。 识别病原体模式及其功能的受体组。 28。 针对细胞外病原体和逃生机制的免疫反应。 29。 针对细胞内病原体和逃生路线的免疫反应。 30。 特征，介体，I型超敏反应（过敏）反应的疗法。 31。 II。，III型高敏反应的机制和实例。 和IV。 32。 移植，排斥反应和治疗选择中的免疫学概念。 33。 免疫特权，母亲关系的免疫学。 34。 理论背景和基本免疫学方法的应用。在治疗肿瘤的免疫疗法。27。识别病原体模式及其功能的受体组。28。针对细胞外病原体和逃生机制的免疫反应。29。针对细胞内病原体和逃生路线的免疫反应。30。特征，介体，I型超敏反应（过敏）反应的疗法。31。II。，III型高敏反应的机制和实例。和IV。32。移植，排斥反应和治疗选择中的免疫学概念。33。免疫特权，母亲关系的免疫学。34。理论背景和基本免疫学方法的应用。
急性淋巴细胞白血病的遗传星座
急性淋巴细胞白血病（ALL）是由多种复发遗传畸变的星座驱动的异质癌。样品骨髓的易感性可以轻松进入癌细胞，并可以深入探索所有驱动全部的遗传学。自然而然地使用了每个新的GE网络工具，所有人的遗传星座通常是第一个探索的边界。这些深度探索导致了所有遗传星座的详细图（图1），这是世界卫生组织造血和淋巴组织肿瘤分类的基础。从1960年代建立核分型和染色体带时，调查人员开始了这项60年的发现旅程。此发现始于异常的整个染色体拷贝数，称为非整倍性。多余的染色体> 50，也称为高二倍体，是最常见的驱动因素（图1）。易位，其中一块染色体被异常融合，导致发现费城（pH）染色体T（9; 22）/ bcr :: abl1 and t（1; 19）/ tcf3 :: pbx1。不会更改诸如t（12; 21）/ etv6 :: runx1之类的频带模式的易位花费更长的时间才能屈服。与此发现并行的是更好的治疗方法。通过更好的治疗方法，研究人员发现这些遗传驱动因素是预后的，即他们预测复发的风险。遗传亚型的这种预后价值产发了遗传风险分层，并最终以遗传驱动的治疗，例如添加伊马替尼和dasatinib对pH值的添加。2使用单然而，核型淋巴细胞的困难以及对许多不同诊断平台的需求，例如多种荧光原位杂交（FISH）探针，有限的广泛使用遗传分层。在2000年代，基因阵列诱人地承诺了一个平台来询问所有人的遗传驱动因素。基因ex Prassion微阵列同时测量了数以万计基因的表达lev els，它允许发现“新颖”亚型1（后来发现是DUX4亚型）和pH样亚型。
一种新型的选择性脾脏酪氨酸激酶抑制剂SKI-O-703（Cevidoplenib）在鼠模型中改善狼疮肾炎和血清诱发的关节炎
抽象脾酪氨酸激酶（SYK）通过传输免疫受体触发的信号在B细胞和先天炎症细胞的激活中起关键作用。SYK的失调活性与抗体介导的自身免疫性疾病的发展有关，包括全身性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎，但SYK抑制对此类疾病的影响仍尚未得到充分评估。我们开发了一种新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-592及其口服生物可利用盐形式，Ski-O-703（Cevidoplenib）。检查了SKI-O-703对自身免疫性阶段的新西兰黑/白鼠SLE进展的功效，并用Ski-O-703口服了16周。IgG自身抗体，蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降，这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。 在血清转移关节炎的模型中，SKI-O-703显着改善了滑膜炎，中性粒细胞较少，巨噬细胞浸润到滑膜组织中。 通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合，将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。 这些结果表明，新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。IgG自身抗体，蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降，这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。在血清转移关节炎的模型中，SKI-O-703显着改善了滑膜炎，中性粒细胞较少，巨噬细胞浸润到滑膜组织中。通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合，将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。这些结果表明，新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。关键词：系统性红斑狼疮，脾脏酪氨酸激酶，Syk抑制剂SKI-O-703，自身免疫性疾病缩写：7-AAD：7-氨基氨基氨基霉素D； AB：抗体； APC：Allophycocyanin; AutoAB：自动抗体； BAFF：TNF家族的B细胞激活因子； BCR：B细胞受体； BM：骨髓； DSDNA：双链DNA； FITC：异硫氰酸荧光素； GC：生发中心； H＆E：苏木精和曙红； IG：免疫球蛋白； ITAM：基于免疫受体酪氨酸的活化基序； KSTA：K/BXN血清转移关节炎； LN：淋巴结； LPS：脂多糖； mAb：单克隆抗体； MPK：毫克每公斤体重；点头：非肥胖糖尿病； PAS：周期性酸 - chiff； PE：PhycoeryThrin; PERCP：Peridinin叶绿素； RA：类风湿关节炎； SLE：全身性红斑狼疮； Syk：脾酪氨酸激酶； TCR：T细胞受体； TFH：滤泡辅助辅助剂T; TLR：Toll样受体； TNF：肿瘤坏死因子。
草稿指导线 - 临床开发中的中型产品...
5-ASA 5-aminosalicylic acid Ab antibody ASCVD atherosclerotic cardiovascular disease ADR adverse drug reaction AE adverse event AIDS acquired immunodeficiency syndrome ALC absolute lymphocyte count ALT alanine aminotransferase ANC absolute neutrophil count aRMM additional risk minimisation measure ART 20 Article 20 procedure ARTIS Anti-rheumatic Therapies in Sweden AS （浓度时间）曲线平均每日剂量在（浓度时间）平均每日剂量蝙蝠棕色脂肪组织BCC基础细胞癌BCR乳腺癌抗癌蛋白BDMARD生物学疾病调节抗rheumaumatic Bibis in Die（Twice Demakic in Demand）pede rean Inde Bikikeric inde Bikikeric inde bikiakic， BIOBADASER Registro Español De Acontecimientos Adversos De Terapias Biológicas En Enfermedades Reumáticas BMI body mass index BSRBR British Society for Rheumatology Biologics Register CARRA Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance CHF congestive heart failure CI confidence interval Cmax peak plasma concentration CNS central nervous system CrCl creatinine clearance csDMARDs conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drug CTC Common Terminology Criteria CV cardiovascular CVD cardiovascular disease CYP cytochrome P450 DHPC Direct Healthcare Professional Communication DILI drug-induced liver injury DLP data lock point DMARD disease-modifying anti-rheumatic drug DNA deoxyribonucleic acid DUS drug utilisation study DVT深静脉血栓形成EBV EBV EBV EBV EBV病毒EEA EEA EEA EEA EEA EEF EFD EFD胚胎 - 纤维 - 纤维化EHR电子保健记录EM广泛代谢EMA EMA EMA欧洲药物局Eneida estudio eneeida estudio nacional nacional nacional enfermedAd infamatoria infamatoria infamatoria Intestinal sobre sobre sobre sobre sobre sabientans ygenéticosygenéticosygenéticientesygenéticientementailesy/divales