萨赫勒 - 新月形沙丘行动 由法国军队牵头,与 G5 萨赫勒国家合作,新月形沙丘行动于 2014 年 8 月 1 日发起。该行动基于一种战略方针,该方针建立在与萨赫勒-撒哈拉地带 (BSS) 主要国家建立伙伴关系的逻辑之上:布基纳法索、马里、毛里塔尼亚、尼日尔和乍得。它汇集了约4,600名士兵,其任务是打击武装恐怖组织并支持伙伴国家的武装部队,以便他们能够应对这一威胁。截至2022年4月28日战区军事情况 5月2日,法国当局获悉,马里过渡当局单方面决定退出法国与马里之间的防务合作条约以及关于法国军队和参与TAKUBA特遣部队的欧洲伙伴军队地位的协议。法国认为这一决定毫无道理,并对“新月形巴尔干半岛部队”违反双边法律框架的行为提出异议。
萨赫勒 - 新月形沙丘行动 由法国军队牵头,与萨赫勒五国集团合作,“新月形沙丘行动”于 2014 年 8 月 1 日启动。它基于一种战略方针,该方针建立在与萨赫勒-撒哈拉地带(BSS)主要国家(布基纳法索、马里、毛里塔尼亚、尼日尔和乍得)建立伙伴关系的逻辑之上。它汇集了约 4,600 名士兵,其任务是打击武装恐怖组织并支持伙伴国家的武装部队,以便他们能够应对这一威胁。截至 2022 年 4 月 28 日战区军事情况 新月形巴尔干部队正在与所有合作伙伴协调,继续在马里领土以外重组其部队。此次复杂演习正在有序、安全的情况下进行,同时继续打击武装恐怖组织 (ATG)。
萨赫勒 - 新月形沙丘行动 由法国军队牵头,与 G5 萨赫勒国家合作,新月形沙丘行动于 2014 年 8 月 1 日发起。该行动基于一种战略方针,该方针建立在与萨赫勒-撒哈拉地带 (BSS) 主要国家建立伙伴关系的逻辑之上:布基纳法索、马里、毛里塔尼亚、尼日尔和乍得。它汇集了约4,600名士兵,其任务是打击武装恐怖组织并支持伙伴国家的武装部队,以便他们能够应对这一威胁。截至 2022 年 4 月 22 日战区军事情况 新月形巴尔干部队正在与所有合作伙伴协调,继续在马里领土以外重组其部队。此次复杂演习在安全有序的条件下进行,并与马里武装部队(FAMa)保持联络,同时继续打击武装恐怖组织(GAT)。本周,戈西基地于 4 月 19 日按照计划转移至 FAMa。
萨赫勒 - 新月形沙丘行动 由法国军队牵头,与 G5 萨赫勒国家合作,新月形沙丘行动于 2014 年 8 月 1 日发起。该行动基于一种战略方针,该方针建立在与萨赫勒-撒哈拉地带 (BSS) 主要国家建立伙伴关系的逻辑之上:布基纳法索、马里、毛里塔尼亚、尼日尔和乍得。它汇集了约4,600名士兵,其任务是打击武装恐怖组织并支持伙伴国家的武装部队,以便他们能够应对这一威胁。截至 2022 年 4 月 13 日战区军事情况 新月形巴尔干部队正在与所有合作伙伴协调,继续在马里领土以外重组其部队。此次综合演习在安全保障下有序进行,并与马里武装部队保持联络,同时继续打击武装恐怖团体(GAT)。
萨赫勒 - 新月形沙丘行动 由法国军队牵头,与萨赫勒五国集团合作,“新月形沙丘行动”于 2014 年 8 月 1 日启动。它基于一种战略方针,该方针建立在与萨赫勒-撒哈拉地带(BSS)主要国家(布基纳法索、马里、毛里塔尼亚、尼日尔和乍得)建立伙伴关系的逻辑之上。它汇集了约 4,600 名士兵,其任务是打击武装恐怖组织并支持伙伴国家的武装部队,以便他们能够应对这一威胁。截至 2022 年 4 月 7 日战区军事情况 新巴尔干部队正在与所有合作伙伴协调,继续在马里领土以外重组其部队。此次复杂演习在有序、安全的情况下进行,并与马里武装部队保持联络,同时继续打击武装恐怖团体。
萨赫勒 - 新月形沙丘行动 由法国军队牵头,与 G5 萨赫勒国家合作,新月形沙丘行动于 2014 年 8 月 1 日发起。该行动基于一种战略方针,该方针建立在与萨赫勒-撒哈拉地带 (BSS) 主要国家建立伙伴关系的逻辑之上:布基纳法索、马里、毛里塔尼亚、尼日尔和乍得。它汇集了约4,600名士兵,其任务是打击武装恐怖组织并支持伙伴国家的武装部队,以便他们能够应对这一威胁。截至 2022 年 3 月 31 日战区军事情况 新巴尔干部队正在与所有合作伙伴协调,继续在马里领土以外重组其部队。此次综合演习在安全保障下有序进行,并与马里武装部队保持联络,同时继续打击武装恐怖团体(GAT)。
图 1 两例 ERBB2 扩增的横纹肌肉瘤 (RMS) 的形态学、免疫组织化学 (IHC) 和遗传特征。 (A) 病例 1 中 ERBB2 扩增子范围的全基因组视图 (顶部) 和详细视图 (底部)。 (B) Circos 图描绘了 17 号染色体 (病例 1) 中的结构变异。请注意 17q 染色体臂中两个扩增子之间的交换。17q 中的两个扩增子以红色注释。 (C) IHC 显示病例 1 (左) 和病例 2 (右) 中 HER2 (ERBB2) 蛋白的细胞质表达强烈。 (D) 17 例儿童 RMS 中 ERBB2 的 mRNA 表达水平;两例 ERBB2 扩增的病例的表达值比无扩增的 RMS 高 50 倍以上。y 轴显示 log2 转换中的表达值。 (E)对病例 1 的培养细胞的间期细胞核进行荧光原位杂交 (FISH),表明扩增的序列被组织成双微体 (dmin)
目的非典型畸胎样横纹肌样瘤 (ATRT) 是一种侵袭性儿童脑肿瘤,目前尚无标准治疗方法,估计患者中位生存期为 12 至 18 个月。先前的基因分析表明,细胞周期蛋白 D1 和 zeste 同源物增强子 2 (EZH2)(一种与许多癌症有关的组蛋白甲基转移酶)是 ATRT 致瘤性的关键驱动因素。由于 EZH2 和细胞周期蛋白 D1 的作用由多种细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 促进,作者试图研究使用多 CDK 抑制剂 TG02 靶向 ATRT 中的 CDK 的潜在治疗效果。方法选择人类 ATRT 细胞系 BT12、BT37、CHLA05 和 CHLA06 进行研究。分别通过 Cell Counting Kit-8 测定、细胞计数、克隆形成测定和流式细胞术评估 TG02 对细胞活力、增殖、克隆形成和凋亡的影响。使用类似的方法确定 TG02 与放射治疗 (RT) 或顺铂联合治疗的效果。使用 CompuSyn 软件计算 TG02-顺铂联合治疗的协同指数。结果观察到 TG02 通过限制细胞增殖和克隆形成以及诱导细胞凋亡来显著抑制 ATRT 细胞体外生长。 TG02 以剂量依赖性方式抑制 ATRT 细胞增殖并降低细胞活力,半最大有效浓度 (EC 50 ) 值为纳摩尔 (BT12, 207.0 nM;BT37, 127.8 nM;CHLA05, 29.7 nM;CHLA06, 18.7 nM)。TG02 (150 nM) 在治疗后 72 小时显著增加了 ATRT 细胞凋亡的比例 (TG02 8.50% vs 对照组 1.52% BT12 细胞凋亡,p < 0.0001;TG02 70.07% vs 对照组 15.36%,p < 0.0001)。联合治疗研究表明,TG02 在 ATRT 细胞中是一种有效的放射增敏剂(BT12 存活率,RT 51.2% vs RT + TG02 21.7%)。最后,CompuSyn 分析表明,TG02 在几乎所有治疗剂量下都与顺铂协同作用于 ATRT 细胞。这些发现在涵盖 ATRT 所有三个分子亚群的细胞系中是一致的。结论本研究结果证实,TG02 是一种有效的体外 ATRT 治疗剂。鉴于缺乏针对 ATRT 的标准疗法,这些发现有助于满足尚未满足的需求,并支持进一步研究 TG02 作为这种致命疾病患者的潜在治疗选择。
图 1 对所研究的七种肿瘤类型的 ErbB 家族成员基因扩增和蛋白质表达进行研究。(A)HER2 /CEP17 比率的分布。使用 DDISH 确定儿童肿瘤样本 (n = 297) 中的 HER2 扩增。如果 HER2 /CEP17 比率 ≥ 2,则 HER2 DDISH 状态定义为阳性。(B)H 分值分布,代表 EGFR、HER2、HER3 和 HER4 的表达。通过 IHC 确定 EGFR、HER2、HER3 和 HER4 的表达。七种肿瘤类型的表达均以 H 分值表示。CEP17,17 号染色体的着丝粒探针;DDISH,双半抗原原位杂交;DIPG,弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤;EGFR,表皮生长因子受体;EP,室管膜瘤;HGG,高级别神经胶质瘤; H 评分、Hirsch 评分;HER、人类表皮生长因子;HER2、HER 受体 2;HER3、HER 受体 3;HER4、HER 受体 4;IHC、免疫组织化学;MB/PNET、髓母细胞瘤/原始神经外胚层肿瘤;NB、神经母细胞瘤;RLGA、复发性低级别星形细胞瘤;RMS、横纹肌肉瘤
摘要:横纹肌肉瘤(RMS)是骨骼肌谱系的肿瘤。两个主要特征可以区分亚型:PAX3(或PAX7)和FOXO1基因之间的形态和存在/不存在。两个主要亚型是融合阳性肺泡RMS(ARM)和融合阴性胚胎RMS(ERMS)。本综述将重点介绍人类表皮生长因子受体(EGFR)家族的受体酪氨酸激酶的作用,该家族在RMS发作中包括EGFR本身,HER2,HER3和HER4以及受体酪氨酸激酶的潜在治疗靶向。eGFR由ERMS肿瘤和细胞系高度表达,在某些情况下导致肿瘤生长。如果未突变,HER2不直接参与RMS细胞生长的控制,而是可以在显着水平上表达。少数ERMS随着肿瘤生长的驱动活性而带有HER2突变。HER3经常被RMS过表达,并且可以在残留的肌源分化能力和对信号导向的治疗的抵抗力中发挥作用。可以通过两种方式来利用她的家人进行治疗方法:阻止其成员(对抗体或抑制剂的肿瘤生长发挥作用),并瞄准其成员以驾驶毒素或免疫效应者。