难治性肿瘤细胞的发展通过激活促进细胞增殖、迁移、侵袭、转移和存活的机制限制了癌症的治疗效果。苯并咪唑类驱虫药具有广谱作用,可清除人类和兽医学中的寄生虫。除了作为抗寄生虫剂外,苯并咪唑类驱虫药还具有抗癌活性,例如破坏微管聚合、诱导细胞凋亡、细胞周期 (G2/M) 停滞、抗血管生成和阻断葡萄糖转运。这些抗肿瘤作用甚至延伸到对已批准疗法有抗性的癌细胞,当与传统疗法结合时,可增强抗癌效果并有望作为佐剂。最重要的是,这些驱虫药可能提供广泛、安全的癌症治疗谱,正如它们作为抗寄生虫剂的长期使用历史所证明的那样。本综述总结了有关苯并咪唑类驱虫药(包括阿苯达唑、帕苯达唑、芬苯达唑、甲苯咪唑、奥苯达唑、奥芬达唑、利克苯达唑和氟苯达唑)在癌细胞系、动物肿瘤模型和临床试验中的抗癌作用的核心文献。本综述提供了有关如何通过增加治疗选择和减少常规疗法的副作用来改善癌症患者生活质量的宝贵信息。
摘要非小细胞肺(NSCL)和结直肠癌经常与表皮生长因子受体(EGFR)的致癌激活相关,这是受体酪氨酸激酶(RTK)家族的成员。当前的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)容易受到耐药性突变的影响,并诱导了对正常EGFR S的细胞毒性作用。带嘌呤的苯咪唑的同余性质具有模仿基于嘌呤的ATP的结合模式并防止其与EGFR活性位点的接触的巨大潜力。在这里,我们报告了50种设计的苯咪唑衍生物以及Gefitinib和ATP的分子对接,以分析和比较EGFR WT和T790M活性位点的结合模式。配体的设计基于我们先前的研究,我们建议评估与双键接头的酮和氨基 - 苯并咪唑,以及在各个位置附有电子捐赠和电子撤回的苯基基团。对接模拟表明,酮苯并咪唑在两个EGFR配合物中占据了前十名最高结合亲和力。与其他具有-8.1(7C)和-7.8(11C)KCAL/MOL在EGFR WT中的结合能相比,具有更稳定的复合物的磺酰基取代基的存在,eGFR WT中的结合能,-8.3(7d)和-8.4(7d)和-8.4(1c)kcal/mol for t790m t790m for T790m。对苯咪唑的取代影响不仅有助于氢键和疏水相互作用,而且还对经常被转化的范德华力的力,这些力是负责苯并咪唑与EGFR结合口袋的形状互补性的负责。
最近的重新出现和日益增长的Nitazenes是一群属于Benzimidazole Chemical Class的新合成阿片类药物(NSO),引起了公共卫生的关注。作为一类潜在的阿片类镇痛药,由于其高潜力的滥用潜力,其代谢和生理性格知之甚少。在当前的研究中,在人肝微粒体(HLM),人类S9(HS9)级分和重组细胞色素P450酶中孵育三个硝酸盐 - 丁硝济,异托硝和蛋白酶。所有三种硝酸盐在HLM和HS9中均快速代谢,在60分钟内耗竭超过95%。在HLM中,丁硝济,异托硝齐和protoniTazene具有309、221和216的体外固有清除率(Clint)(µL/min/min/mg蛋白)值,而Verapamil的150个阳性对照(正面对照)。在HS9中,丁二硝,异托嗪和质子硝济的Clint值分别为217、139和150,而对照探针底物的睾丸激素仅为35。从这项研究中鉴定出的推定代谢物包括羟基化产物,脱乙基化,脱甲基化,脱乙基化,然后进行脱甲基化和脱乙基化,然后进行羟基化。代谢表型显示CYP2D6,CYP2B6和CYP2C8以及负责硝酸代谢的主要肝酶。在孵育的30分钟内,CYP2D6耗尽了丁硝化(99%),同烷硝基奈(72%)和丁硝化(100%)显着。硝酸盐的快速代谢可能是对中毒或法医分析中人类基质中未改变药物进行准确,及时检测和定量的重要因素。根据代谢物的活性,多种多态性CYP参与其代谢可能在易感性和/或成瘾的易感性中起重要作用。
根据我们先前发表的一项程序,实现了靶化合物的合成。[14] 5岁的市售2-氯苯二唑唑5被适当取代的苄基溴(DMF,NAH,0°C)烷基化,以产生6(方案1)。接下来,在微波条件下(μW,200°C,30分钟)与取代的2-氯苯二唑唑反应,以获得最终靶标7A-J。同样,可以逆转反应序列以探索分子的南部。根据方案2中的概述,合成了5个和6个取代的类似物。到此末端,用BNBR烷基化的2-硝基苯氨酸为11。接下来,将硝基组降低(H 2 /pd),然后用1,1'-甲求二咪唑(THF,RT)循环,以产生苯并咪唑-2-ONE,12,可以将其转换为2-氯衍生物,13(PCL 3,PCL 3,90°C)。[15]
由于对有用燃料的需求增加,将重量的碳氢化合物升级到柴油和汽油等轻燃料已变得越来越流行。1石油行业中最困难的问题是生产高质量的燃料。2,3碳钢管道,储罐和重新建筑物的基础设施,这些基础设施携带原油4 - 6的腐蚀,这在石油和天然气行业是一个严重的问题,并且经常导致设备故障和失真。7,8金属与原油元素(如硫和萘有机酸)(如萘和萘酸)相互作用时,可能会发生腐蚀。9 - 11油井酸阳离子也会导致腐蚀。需要12,13进一步的研究来了解这些材料如何应对腐蚀性条件。14个碳钢(CS)已在石油的各种情况下大量使用
摘要。芬苯达唑是一种苯并咪唑类驱虫剂,常用于治疗动物寄生虫感染。在人类中,其他苯并咪唑类药物,如甲苯咪唑和阿苯达唑,被用作抗寄生虫剂。由于芬苯达唑目前尚未获得 FDA 或 EMA 的批准,其在人体中的药代动力学和安全性尚未在医学文献中得到充分记录。尽管如此,可以从现有的体外和体内动物药代动力学研究中得出一些见解。鉴于芬苯达唑成本低、安全性高、可及性强以及独特的抗增殖活性,芬苯达唑将成为治疗癌症的首选苯并咪唑化合物。为了确保芬苯达唑再利用过程中患者的安全,进行临床试验以评估其潜在的抗癌作用、最佳剂量、治疗方案和耐受性至关重要。本综述重点介绍口服芬苯达唑的药代动力学及其有希望的抗癌生物活性,例如在已发表的实验研究中抑制糖酵解、下调葡萄糖摄取、诱导氧化应激和增强细胞凋亡。此外,我们评估了芬苯达唑的毒性特征,并讨论了提高药物生物利用度、增强其疗效和降低潜在毒性的可能性。芬苯达唑,也称为甲基 N-(6-苯基硫烷基-1H-苯并咪唑-2 基),目前用作抗寄生虫药
苯依咪唑是嘌呤核苷的同源性。它被广泛用作不同抗癌药的发展中的基本核。受体酪氨酸激酶(RTK)的过表达高。因此,它们被认为是癌症治疗中的重要靶标。然而,由于增加了发现新的抗癌疗法的需求,因此已经确定了许多耐药性的分子机制。在这项研究中,设计并实际上对两种癌细胞系(乳腺癌和肺癌)的细胞毒性活性进行了合成,表征并研究了一组2-(氨基甲基)苯咪唑衍生物,并实际上对其进行了脱水,对其进行了特征和研究,并使用gefitinib作为gefitinib作为参考标准。大多数合成化合物在T47D细胞系中都是活性的,而4G和2G化合物都比Gefitinib具有更高的细胞毒性,而A549细胞系也显示出对所有化合物甚至Gefitinib的高抗性。更有趣的是,所有合成化合物对正常细胞均无活性。合成化合物的对接得分结果与其细胞毒性活性兼容,该证据很好地解释了它们可以充当受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKIS)。对高度细胞毒性化合物的ADME研究具有良好的药物相似性和药代动力学结果。
上午11:00,堪萨斯州海斯市海斯堡的卡姆林·莱夫夫(Camryn Greving) Schieferecke, Kansas State University, Manhattan, Kansas Title: Molecular Analysis of Benzimidazole Resistance in Hookworms in Kansas Dogs 11:45 AM Lunch Kaw Nation, Konza Prairie 1:00 PM General Session Kings ABC, Flint Hills Stephen Fields, Ph.D., Associate Professor, Emporia State University Moderator: Trainee Presentations 1:05 PM David Claridge, Emporia State堪萨斯州Emporia大学标题:评估植物衍生的抗氧化剂,以防止蜜蜂肠内抗杀虫剂
al(oh)(NDC)-dut-4,NDC为2,6-萘二羧酸盐; B Zn(BIM)(NIM),BIM为Benzimidazole和Nim为2-硝基咪唑; C Zn(CBIM)(nim),用CBIM为5-氯苯唑唑; D Zn(IM)1.13(NIM)0.87,IM为ditopic Imidazy; E C 29 H 19 F 9 NO 8.25 Zn 2; f Cu(HBTB)2,H 3 BTB为1,3,5-Tris(4-羧基苯基)苯); g cu-btc的BTC为1,3,5-苯甲酸羧酸; H Zn(MIM)2与MIM为2-甲基咪唑酸I pdadmac作为聚二甲米甲基铵氯化物; J CO(MIM)2; K SWCNT为单壁碳纳米管; l PEG 20,000作为聚乙烯甘油
苯咪唑是一类众所周知的杂环化合物,对药物化学领域引起了很多兴趣。它们独特的结构特征和广泛的药理活性使它们成为药物研发的最前沿。这项研究试图对苯咪唑的多种世界进行详尽的探索,深入研究其结构复杂性,强调它们在药物化学中的惊人意义,并阐明这种彻底分析的准确目标和界限。苯甲酰唑与两个氮原子组成了融合的杂环结构。它们是寻找新药的至关重要因素,苯唑唑唑是从苯咪唑(例如pracinostat(抗癌),兰甘瓜唑(质子泵抑制剂),丙吡还是阿坦唑唑(驱虫),环保素(抗病毒),lansprazole(反替象),替代族(Ridebrazole),Ridilililirazole(Ridililirazole)(Ridililirazole)(替代性)(抗癌)(抗癌)(抗癌)(抗癌)(抗癌)(抗癌)(抗癌)(抗癌)(抗癌)(抗癌)(抗癌)(抗癌)(抗癌)(抗癌)(抗癌)(抗癌)(抗癌)(Ridirilazole), (反寄生虫),
