疟原虫的无性血液阶段很容易通过同源重组来适应遗传修饰,从而使寄生虫基因的功能性研究在生命周期的这一部分中并非必不可少。然而,常规的反向遗传学不能应用于无性血液阶段复制中必不可少的基因的功能分析。已经开发了各种策略,用于浆细胞的条件诱变,包括基于重组酶的基因缺失,可调节启动子以及mRNA或蛋白质破坏稳定系统。在其中,可二聚Cre(DICRE)重组酶系统已成为p中有条件基因缺失的强大方法。恶意。在该系统中,噬菌体CRE以两种单独的酶无活性多肽的形式表达,每种酶融合了不同的雷帕霉素结合蛋白。雷帕霉素诱导的两个成分的异二聚化恢复重组酶活性。我们已经在啮齿动物疟原虫p。berghei,并表明可以在哺乳动物和蚊子寄生虫阶段具有很高的效率来实现雷帕霉素诱导的floxed DNA序列切除。此工具可用于投资基本基因的功能,不仅在无性血液阶段,而且在疟原虫生命周期的其他部分。
共有的分子亚型(CMS)可以指导结直肠癌(CRC)的精确治疗。我们旨在确定CRC患者中CMS2和CMS3之间的甲基化标志物,目前缺乏简单的测试。为此,分析了239例I-III CRC患者的新鲜冻结肿瘤组织。使用中甲基化的甲基化450珠奇普获得了甲基化蛋白。我们通过事后组加权弹性网标记物选择了自适应群体调查的逻辑脊回归,以构建用于CMS2和CMS3分类的预测模型。使用癌症基因组图集(TCGA)数据进行验证。探针的组正则化是根据其位置相对于CPG岛或相对于CMS分类中存在的基因进行的,从而产生了两个不同的预测模型,随后进行了不同的标记面板。对于两个面板,即使仅使用五个标记,我们的队列和TCGA验证集中的精度也> 90%。我们的甲基化标记面板可准确区分CMS2和CMS3。这使得有针对性的测定能够为CRC患者提供稳健且与临床相关的分类工具。
疟疾是由疟原虫属的原生动物寄生虫引起的,并且仍然是全球健康问题。寄生虫具有高度适应的生命周期,其中包括脊椎动物宿主中的连续无性复制和蚊子载体围绕中的性成熟。寄生虫的遗传操纵对破译疟原虫基因功能的功能具有重要作用。常规的反向遗传工具不能用于研究无性血液阶段的基本基因,从而需要制定条件策略。在各种此类策略中,雷帕霉素可诱导的可二聚化CRE(DICRE)重组酶系统是一种有条件地编辑人类感染的恶性疟原虫和啮齿动物疟疾模型寄生虫寄生虫P. Berghei的强大方法。我们先前生成了表达二甲虫的berghei线,并通过有条件地删除了几个必不可少的无性阶段基因来验证它,从而揭示了它们在孢子虫中的重要作用。另一个有效的工具是CRISPR/CAS9技术,该技术已启用了具有更高精度和特异性的目标基因组编辑,并且在疟原虫属中具有大量先进的基因组工程。在这里,我们通过在寄生虫中整合了Dicre盒和荧光标记来开发新的Berghei寄生虫线,以组成表达Cas9。由于CRISPR/CAS9和DICRE的双重整合,这些新系列允许同时进行无与伦比的基因修饰和条件调节。为了说明这种新工具的多功能性,我们有条件地淘汰了编码贝尔格(P. Berghei)类似claudin的apicomplexan微米蛋白(夹具)的基本基因,并确认了夹具在侵入红细胞细胞中的作用。
推荐引用推荐引用,曼努埃尔·约瑟夫(Manuel Joseph),“ berghei berghei子细胞微管蛋白-1(PBSPM-1)是一种微管稳定蛋白,会影响Schizont发育”(2025)。大师的论文。4559。https://ecommons.luc.edu/luc_theses/4559
• Part 1 & 2 – (Objectives, Strategic Policies and Local Policies) • Part 3 – Town Centre maps and Policy LS01 • Part 3 – Babergh settlement maps and allocations A – H • Part 3 – Babergh settlement maps and allocations I – P • Part 3 – Babergh settlement maps and allocations Q – Z • Part 3 – Mid Suffolk settlement maps and allocations A – O • Part 3 – Mid萨福克定居地图和分配P - Z•第3部分 - 策略地图键
目录页编号。1。简介3 2。本文件的政策,指导,立法和范围5 3。指定区域(包括萨福克海岸公羊)8 4。生物多样性缓解等级和生物多样性净收益13 5。What the Councils expect in developments 20 5.1 Design approach 20 5.2 Pre-application stage 20 5.3 Biodiversity Validation requirements 20 5.4 Existing biodiversity information 21 5.5 Determination of planning applications 22 5.6 Habitats Regulations Assessment 23 5.7 District level licensing for great crested newts 24 5.8 Recreational pressure on SSSIs and CWSs 26 5.9 Biodiversity Design case studies 27 5.10 Trees in development 36 5.11 Green帮助增强生物多样性的基础设施39 6。您需要使用计划申请提交的内容42附录1 - 词汇表附录2 - 立法和政策评论附录3 - 生态调查时间指南时间指南,附录4 - 开发附录5 - BNG 5 - CIEEM附录6的BNG指南6 - 指定网站的指定站点附录7 - 优先物种和附录8 - 监控和divate and divalix and Divees and Divees and Divees and Frees and Frees and Fees
摘要 在拒绝语言学转向之后,经验主义技术哲学中具有影响力的派别倾向于忽视甚至敌视结构主义和先验主义技术方法。本文借鉴卡西尔、布迪厄、维特根斯坦和利科的思想,对技术的意义进行了阐述,理论化了技术的这些方面,并展示了这种解释学对于理解人工智能和算法数据处理等数字技术的意义。本文认为,先验和结构主义方法有助于我们揭示和评估人工智能以及更广泛意义上的数字技术的语言、社会政治、身体和物质前提条件。考虑到人工智能和机器人技术提出的一些问题,本文表明这些先验结构或“语法”使人工智能的意义和使用成为可能,但同时也限制了它。因此,所提出的框架和研究计划不仅使我们能够更好地理解数字技术和其他技术,而且还能够对它们进行批判,从而最终实现质疑我们在世界上的生存方式的哲学任务。
如今,每个人都在谈论人工智能的伦理和社会问题,或者简称为:人工智能伦理。如何控制社交网络上虚假新闻的传播?如何防止面部识别技术助长歧视和侵犯公民权利?我们应该禁止全自动致命武器系统吗?谁应对涉及自动驾驶系统的致命交通事故负责?在工作或行政程序中接受自动化系统的评估是否公平?然而,媒体上的辩论往往缺乏哲学的广度、深度和视角。Mark Coeckelbergh 多年来一直从事技术伦理和哲学领域的工作。他最近的短篇著作《人工智能伦理》旨在从哲学角度探讨人工智能伦理。他的观点在许多方面都是哲学的。首先,从方法论的角度来看,他首先定义人工智能伦理的问题,并将它们置于思想史的更广泛背景中,经常对许多关于人工智能伦理的主流叙述、媒体、商业和坏哲学所传播的叙述采取令人耳目一新的批判立场(例如人工智能控制人类,人工智能是解决所有社会问题的灵丹妙药)。其次,他将人工智能伦理中的当前争论映射到心灵哲学、科学技术哲学和形而上学中的一些较早的争论(第 1-6 章)。第三,他将人工智能伦理中的一些当前问题与道德、法律和政治哲学中的一些更广泛的主题联系起来(第 7-9 章)。第四,同样基于他在人工智能伦理一些政策举措中的第一手经验,他对一些现有政策文件和实现人工智能(全球)政策的一些开放挑战进行了批判性介绍(第 10-11 章)。最后,他反思了人工智能伦理与二十一世纪其他重大全球挑战,特别是环境紧急情况的关系(第 12 章)。本书的第一部分,即哲学部分,读起来很有趣,作者似乎更擅长在两者之间取得良好的平衡。
脑疟疾 (CM) 是最致命的严重疟原虫感染形式。目前,我们对疟原虫诱发 CM 的机制了解有限。由啮齿动物寄生虫伯氏疟原虫 ANKA (Pb ANKA) 感染引起的 CM 小鼠模型实验性 CM (ECM) 已被广泛用于研究 CM 的病理生理学。最近的基因组分析表明,Pb ANKA 和密切相关的伯氏疟原虫 NK65 (Pb NK65)(不会引起 ECM)的编码区仅在 21 个单核苷酸多态性 (SNP) 上有所不同。因此,含有 SNP 的基因可能有助于 ECM 的发病机制。虽然这些 SNP 中的大多数位于功能未知的基因中,但有一个 SNP 位于疟原虫 ApiAP2 转录因子家族成员的 DNA 结合位点,我们最近发现它作为毒力因子发挥作用,改变宿主对寄生虫的免疫反应。在这里,我们研究了这种 SNP 对 ECM 发育的影响。我们使用 CRISPR-Cas9 工程寄生虫的结果表明,尽管它具有免疫调节功能,但 SNP 既不是诱导 ECM 的必要条件也不是充分条件,因此无法解释寄生虫菌株在 ECM 表型方面的具体差异。