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CC-90010（一种可逆性口服 BET 抑制剂）针对晚期实体瘤和复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的 I 期研究
背景：溴结构域和额外末端 (BET) 蛋白是表观遗传读取器，可调节参与致癌作用的基因的表达。CC-90010 是一种新型口服可逆小分子 BET 抑制剂。患者和方法：CC-90010-ST-001 (NCT03220347; 2015-004371-79) 是 CC-90010 在晚期或不可切除实体瘤和复发/难治性 (R/R) 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中的 I 期剂量递增和扩展研究。我们报告了剂量递增阶段的结果，该研究探索了 11 个剂量水平和 4 个给药方案，其中两个每周一次（2 天服药/5 天停药；3 天服药/4 天停药），一个每两周一次（3 天服药/11 天停药），以及一个每月一次（4 天服药/24 天停药）。主要目标是确定安全性、最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D) 和时间表。次要目标是评估早期抗肿瘤活性的信号、药代动力学和药效学。结果：本研究招募了 69 名患者，其中 67 名患有实体瘤，2 名患有弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。中位年龄为 57 岁（范围，21 至 80 岁），先前治疗方案的中位数为 4 种（范围，1 至 9）。治疗相关不良事件 (TRAE) 大多轻微且可控；超过两名患者报告的 3/4 级 TRAE 是血小板减少症 (13%)、贫血和疲劳（各 4%）。六名患者出现剂量限制性毒性。MTD 分别为 15 毫克（服药 2 天/停药 5 天）、30 毫克（服药 3 天/停药 11 天）和 45 毫克（服药 4 天/停药 24 天）。选定的 RP2D 和扩展方案为 45 毫克（4 天服药/24 天停药）。截至 2019 年 10 月 8 日，1 名 2 级星形细胞瘤患者获得完全缓解，1 名子宫内膜癌患者获得部分缓解，6 名患者病情稳定长达 11 个月。结论：CC-90010 耐受性良好，单药治疗对接受过大量治疗的晚期实体瘤患者有效。关键词：BET 抑制剂、CC-90010、非霍奇金淋巴瘤、实体瘤
NRDC：BECCS 骗局 - 使用生物能源进行碳捕获和储存对英国实现净零排放目标来说是一个糟糕的选择 (PDF)
科学家已经明确表示，无论哪个国家计算森林碳排放，这种对生物能源和 BECCS 的简单描述都是有缺陷的。首先，砍伐树木生产生物质会降低森林吸收二氧化碳的能力（在碳核算中通常被称为“放弃封存”），因为树木需要数年甚至数十年才能长回恢复其碳储存潜力的程度。4 它还会减少森林储存的碳总量，反而增加大气中的二氧化碳。5 此外，发电厂的碳捕获技术无法捕获木材采伐、运输、干燥和加工过程中产生的任何二氧化碳，而所有这些都必须算作 BECCS 二氧化碳影响的一部分。6 由于生物能源并非天生就零碳，BECCS 去除的二氧化碳不会多于其释放的二氧化碳，也不是碳负性的。7
最初发表于：Heeb，Laura V；塔斯科帕兰，贝图尔；卡特苏拉斯（Katsoulas），安东尼奥斯（Antonios）；贝芬格，米哈尔；克拉维恩，皮埃尔-阿兰；狗头人，塞巴斯蒂安；古普塔，
免疫抑制分子程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 已被证明在自身免疫、感染和癌症等病理中发挥作用。PD-L1 不仅在癌细胞上表达，而且在未转化宿主细胞上的表达也与癌症进展有关。小鼠系统中 PD-L1 缺陷的产生使我们能够专门研究 PD-L1 在生理过程和疾病中的作用。最通用且最易于使用的位点特异性基因编辑工具之一是 CRISPR/Cas9 系统，它基于 RNA 引导的核酸酶系统。与其前身锌指核酸酶或转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN) 类似，CRISPR/Cas9 催化双链 DNA 断裂，这可能导致由于非同源末端连接 (NHEJ) 的随机核苷酸插入或缺失而导致的移码突变。此外，尽管不太常见，但 CRISPR/Cas9 可以在存在合适模板的情况下通过同源定向修复 (HDR) 导致插入确定的序列。在这里，我们描述了使用 CRISPR/Cas9 在小鼠 C57BL/6 背景下敲除 PD-L1 的方案。外显子 3 的靶向结合 HindIII 限制位点的插入会导致过早终止密码子和功能丧失表型。我们描述了靶向策略以及创始者筛选、基因分型和表型。与基于 NHEJ 的策略相比，所提出的方法可产生具有与 NHEJ 相当的效率和时间线的确定终止密码子，生成方便的创始者筛选和基因分型选项，并且可以快速适应其他目标。
纯电动卡车部件转售凸显残值上涨空间
CALSTART 开发了一个财务模型，使用行业合作伙伴提供的合理衰减率逐个评估 BET 组件的 RV。根据该模型，当考虑组件转售价值时，BET 的 RV 预期值会很高，尤其是在卡车使用寿命的后期，但在典型融资期的早期也是如此。具体而言，到第 5 年，建模的 BET 组件合计可保留卡车初始价值的 15-25%——这比贷方在其当前承保流程中使用的前景要好。这种 RV 保留率与柴油卡车的 RV 保留率接近，约为 30%，并且随着 BET 继续变得更具成本效益并受到法规的青睐，未来可能会下降。此外，由于电池在二次使用期间具有持续价值，因此在第 8 年后，BET 保留的 RV 比柴油卡车更高。这个基于 BET 组件转售的 RV 基准得到了众多电池二次生命公司的创新市场活动的支持，例如 Zenobē 和 Connected Energy，他们正在利用到 2030 年二手电动汽车电池供应所带来的 20 至 25 亿美元的机会。
最佳BET甲烷消除饲料对埃塞俄比亚本地Menz Breed绵羊的饲料摄入量，消化率，活体重变化和甲烷排放的影响
这项研究继续对埃塞俄比亚的最佳营养成分和低甲烷（CH 4）生产进行本地可用的反刍动物饲料的体外筛查。在体外研究中获得的最好的BET饲料（以下称为测试饲料）包括尼罗拉（Acacia nilotica），Ziiphus spina-christi和Brewery Evener Green Grains（BSG）的干燥叶片。该研究涉及四种治疗方法：对照，相思，BSG和Ziiphus；每种治疗都提供了相同的粗蛋白，并使用建模和激光CH 4检测器（LMD）估计肠肠排放。该实验被设计为一个随机完整的块，使用初始重量作为21岁cast割的Menz绵羊的阻滞因子。这项研究跨越了90天，在喂养试验一个月后进行了消化率试验。对照组与具有较高摄入量的测试饲料组相比，干物质摄入量（p <0.001）显着（p <0.001），尤其是在Ziiziphus组中。然而，Ziiphus组的CP消化率显着（P <0.01），比其他组低。测试饮食还显着增加了体重增加（p <0.001）。值得注意的是，Ziiphus组在体重变化（BWC），最终体重（FBW）和平均每日增益（ADG）方面表现出卓越的表现。相似的结果。测试饲料组的CH 4发射强度明显低于对照组。对照组排放了808.7和825.3 g Ch 4，而Ziiphus组分别使用建模和LMD方法分别排放了220和265.3 g Ch 4 ADG。这项研究表明LMD可以为绵羊产生生物学上合理的数据。尽管Ziiphus组的样本量较小是对这项研究的限制，但Ziiphus spina-christi和nilotica的叶子粉富含浓缩的单宁（CTS），它们的体重增加和增强的饲料效率可观，从而使这些叶子成为可爱的饲料和可持续的饲料，以供卑鄙的饲料和可持续的饲料。
三聚体BET v 1特异性纳米化引起对IgE结合的强抑制
胚胎干细胞通过形成细菌层具有多能力的潜力和自我恢复能力，从而为胚胎发生提供了主要贡献。这些干细胞多能的保留取决于转录因子的表达/水平，即SOX2，OCT4和NANOG。在器官发生过程中，分子的表达变化也会影响这些干细胞失去多能性并转向谱系选择。随着分化的进展，包括口腔鳞状细胞在内的体细胞的维持也取决于转录因子的差异表达。最近，许多实验性和观察性研究记录了各种人类癌症的致癌作用的重要贡献。在这篇综述中，我们试图总结说明这些主要多能调节剂在口服癌变阶段的推定作用的证据，即口服鳞状细胞癌的起始，进展和预后。
mTOR抑制克服了RSK3介导的小细胞肺癌中BET抑制剂的抗性
引言非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是全球最常见的慢性肝病（1-6）。nafld包括一系列定义明确的阶段，包括简单的脂肪肝（NAFL），这是一种良性疾病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。NASH通过激活炎症性级联反应和纤维发生，发展为肝硬化和肝细胞癌（HCC）（2，3）。NASH的主要危险因素包括肥胖，胰岛素抵抗，葡萄糖不耐症或2型糖尿病和血脂异常（4、5）等代谢疾病。尽管NASH的患病率与全球肥胖症大流行，对前者的有效治疗策略的同时增长（1，6）。患者必须接受肝移植以防止NASH的进展。NAFLD进展中涉及的关键事件是肝脂肪毒性是由周围组织（主要是脂肪组织）或肝脂肪性增加的过量自由脂肪酸（FFA）涌入引起的。肝脂肪毒性发生在肝细胞管理和导出FFA作为甘油三酸酯（TGS）的能力时。
MEOX1 - 亚琛工业大学出版物
纤维化是对重要器官慢性重复性损伤的常见反应，被认为是减缓、抑制或逆转器官衰竭进展的重要治疗目标。尽管人们对开发新型抗纤维化疗法有着广泛的兴趣，但目前只有尼达尼布和吡非尼酮被批准用于治疗一种疾病的纤维化：特发性肺纤维化。2 这两种药物都会干扰促纤维化生长因子的信号传导。目前正在研究各种其他抗纤维化方法。这些包括干扰参与纤维化的不同细胞因子的小分子或抗体、抗衰老药物、针对代谢变化和巨噬细胞-成纤维细胞串扰的药物以及针对活性成纤维细胞的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法。2 但是，这些方法都没有将抗纤维化疗法带入临床，仍然迫切需要新型疗法。最近的方法源自针对表观遗传信号蛋白的靶向抑制，这些蛋白属于溴结构域和额外末端结构域 (BET) 家族，在心脏病的临床前研究中已显示出良好的效果。3 在心力衰竭模型中，BET 抑制可抑制炎症和纤维化。去年，BETonMACE 是首个研究 BET 抑制剂对近期急性冠状动脉综合征和 2 型糖尿病患者的临床试验，未能显示 BET 抑制对心血管死亡、非致命性心肌梗死或中风等主要结果有益。3
对报告的意见，对加强返回操作和外星人控制的某些措施（SOU 2024：80），您的DNR JU2024/02572
根据第9章。29，第三段，《修改《外国法》（2005：716）的法律提案，如果外国人有权保留在瑞典，则必须立即破坏DNA分析后开发的DNA概况。rmv希望指出，当局的DNA分析产生了包含有关DNA概况信息的公共文件。如果该规定也意味着RMV还需要销毁此类文件，则需要在继续的立法工作中进一步调查和澄清。在这种情况下，RMV还希望强调，将不会告知当局已经出现了外国人有权留在瑞典的权利，如果可以遵守该规定的义务，这可能会导致对RMV的行政征收无关紧要。